Обзор препарата Супракс Солютаб

Супракс Солютаб (цефиксим) относится к цефалоспоринам III поколения для перорального применения с антибактериальной активностью в отношении некоторых патогенов нижних дыхательных путей, мочевыводящей системы и ЛОР-органов. Препарат активен в отношении грамположительных Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae и грамотрицательных Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversu бактерий. Цефиксим имеет длительный Т_½ (3 ч по сравнению с 0,5 ч для цефаклора и 1,5 ч для цефалексина), что позволяет применять его 1 р/сут. Он может проникать через плаценту, его способность связывать белок составляет 65%.
Бактерицидное действие цефиксима связано с ингибированием синтеза клеточной стенки. Он связывается с одним из белков, связывающих пенициллин (PBP), который ингибирует конечную стадию транспептидирования синтеза пептидогликана в бактериальной клеточной стенке, таким образом ингибируя биосинтез и останавливая синтез клеточной стенки, что приводит к гибели бактериальных клеток.
Цефиксим противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к антибиотикам класса цефалоспоринов. Поскольку цефиксим является цефалоспорином III поколения, он не противопоказан пациентам с истинной аллергией на пенициллин.
В Украине Супракс Солютаб эффективно применяется при заболеваниях ЛОР-органов (отитах, синуситах, тонзиллитах), нижних дыхательных путей (пневмонии), острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей (в частности, цистите). Также за пределами Украины препарат применяют при болезни Лайма.
Побочные реакции на препарат включают диарею, диспепсию, тошноту и рвоту. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как кожная сыпь, крапивница и синдром Стивенса — Джонсона. Хотя тромбоцитопения была зафиксирована для многих цефалоспоринов, но для цефиксима о ней не сообщалось. Также при применении цефиксима были отмечены головная боль, головокружение, дисфория. Специфического антидота при передозировке цефиксима не существует. Поэтому в таких случаях рекомендуют промывание желудка. Диализ не выводил цефиксим в достаточных количествах.
Цефиксим был запатентован в 1979 г. и одобрен для медицинского применения в США в 1989 г. Он включен в перечень ВОЗ основных лекарственных средств (Fischer J., Ganellin C. R., 2006; World Health Organization, 2019).

Супракс Солютаб и заболевания нижних дыхательных путей

К заболеваниям нижних дыхательных путей относят пневмонию, острый бронхит, капиллярный бронхит (бронхиолит), характерный для детей в возрасте до 2 лет, грипп и коклюш.
Супракс Солютаб показан при лечении взрослых и детей в возрасте от 12 лет с острым бронхитом и обострением хронического бронхита, вызванных чувствительными Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.
В многочисленных исследованиях была проведена оценка эффективности цефиксима при лечении инфекций нижних дыхательных путей. В большом многоцентровом исследовании у пациентов с острым бронхитом или обострением хронического бронхита применение цефиксима способствовало клиническому излечению/улучшению состояния на 96%. В результате была зафиксирована терапевтическая эффективность, сопоставимая с таковой амоксициллина/клавулановой кислоты, цефаклором, цефалексином и цефуроксимаксетилом у пациентов с инфекцией нижних дыхательных путей (Markham A., Brogden R.N., 1995).
В результате исследований, проведенных исключительно на больных с внебольничной инфекцией нижних дыхательных путей, было установлено, что цефиксим является клинически эффективным препаратом. Сравнительные исследования свидетельствуют об аналогичной эффективности цефиксима и кларитромицина у взрослых; цефиксима и амоксициллина/клавулановой кислоты у детей. В результате сравнительных исследований с участием госпитализированных больных с инфекцией нижних дыхательных путей было установлено, что цефиксим был столь же эффективен, как и в/в цефтриаксон или пероральный цефалексин или амоксициллин (Markham A., Brogden R.N., 1995).

Цефиксим, входящий в состав препарата Супракс Солютаб, в практике отоларинголога

За пределами Украины цефиксим показан при лечении взрослых и детей в возрасте 6 мес и старше со средним отитом, вызванным чувствительными изолятами Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.
Острый средний отит и средний отит с выпотом являются основными причинами дальнейшего нарушения слуха у детей. Важно, что средний отит является главной причиной назначения антибиотика ребенку. Однако благодаря их широкому применению повысилось развитие резистентности бактерий к антибиотикам. Поэтому необходимо очень тщательно подходить к назначению/выбору антибиотика детям. В одном из исследований было установлено, что терапия цефиксимом терапевтически эффективна для пациентов с острым средним отитом и острым синуситом. Так, при лечении 30 детей со средним отитом за 10 дней был зафиксирован 1 случай (1,3%) заболевания острым гастроэнтеритом и 2 случая макулопапулезной сыпи. Побочные эффекты были временными и исчезали после окончания терапии во всех трех случаях (Stevanovic T., 2010; Dreshaj Sh., 2011; Nourizadeh N. et al., 2016).
Дефицит собственных противомикробных агентов в составе мукозального иммунитета (лимфоидная ткань, макрофаги, нейтрофилы и эозинофильные гранулоциты, тучные клетки и другие клетки соединительной ткани и эпителия, а также ферменты, расщепляющие бактериальную стенку) в полости носа ассоциирован с усиленной колонизацией слизистой оболочки полости носа патогенными микроорганизмами. Так, при хроническом риносинусите отмечено уменьшение количества местных барьерных факторов, таких как фермент лизоцин и белок — представитель гумморального иммунитета ― лактоферрин. Другой причиной дефицита местного иммунного ответа является недостаток toll-подобных рецепторов и межклеточных соединительных молекул различных семейств. Важным патогенетическим аспектом, который обусловливает хронизацию процесса, является формирование бактериальных пленок на слизистой оболочке носовой полости (Кирдеева А.И., Косяков С.Я., 2017). Поэтому необходим подбор адекватной антибиотикотерапии с низким уровнем устойчивости к ней микроорганизмов. В нескольких контролируемых исследованиях была продемострирована эффективность цефалоспоринов III поколения, в частности цефиксима, при лечении острого и хронического синусита. В этих же исследованиях была продемонстрирована клиническая и микробиологическая эффективность цефиксима при остром и рецидивирующем тонзиллофарингите и эпиглоттите (Егорова О.А., Козлов С. Н., 2008).

Применение цефиксима в терапии инфекций мочевыводящих путей

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП), вызванные устойчивыми к антибиотикам грамотрицательными бактериями, являются главной проблемой в терапии этих заболеваний. Владение информацией о распространенных уропатогенах в сочетании со знанием локальных территориальных особенностей патогенной микрофлоры и ее антибиотиковосприимчивости имеет большое значение для подбора соответствующей эмпирической антибиотикотерапии (Bader M.S. et al., 2019).
Супракс Солютаб показан при лечении взрослых и детей в возрасте старше 12 лет с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, вызванными чувствительными Escherichia coli и Proteus mirabilis.
Цефиксим более активен в отношении энтеробактерий, чем обычные пероральные цефалоспорины. Около 20% препарата выделяется почками в виде активной субстанции. Поэтому лечение цефексимом инфекций мочевыводящих путей (ИМВП) может стать эффективным терапевтическим направлением (Naber K.G., 1990). В результате нескольких исследований, которые проходили на территории Японии, была продемонстрирована эффективность цефиксима при неосложненных ИМВП. Препарат был эффективен при остром пиелонефрите, за исключением случаев инфекции Proteus mirabilis. В результате терапии ИМВП в контролируемых (с применением норфлоксацина как препарата сравнения) и 13 неконтролируемых японских исследованиях было установлено, что цефиксим является эффективным антибиотиком в отношении чувствительных штаммов. Поскольку при более сложных ИМВП могут быть выявлены также грамположительные и неферментирующие патогены, устойчивые к цефиксиму, терапию не следует начинать без определения чувствительности возбудителей заболевания. Относительно лечения ИМВП у детей сообщается лишь о нескольких, но многообещающих результатах (Naber K.G., 1990).
Цефиксим эффективно применяли и при бактериальном вагинозе в качестве первичной антибиотикотерапии перед проведением терапии пробиотиками (Marcotte H. et al., 2019).

Лечение гонококковой инфекции

Гонорея ― распространенное бактериальное заболевание, передающееся половым путем или перинатально. Несмотря на наличие эффективных противогонококковых препаратов, гонорея считается трудно контролируемым заболеванием, что связано с социальными и поведенческими факторами. Так, сегодня возбудитель гонореи — Neisseria gonorrhoeae, выработал высокий уровень резистентности к различным классам противомикробных препаратов. Поэтому важным стал поиск новых эффективных препаратов для терапии заболевания.
После обзора 1184 публикаций для метаанализа было отобрано 8 рандомизированных контролируемых исследований, где у пациентов применяли цефиксим в дозе 400 мг. В этих исследованиях статистически значимых различий между пероральным цефиксимом и эффективными препаратами сравнения не установлено (Tanvir S.B. et al., 2018).
Неэффективное лечение гонококковой инфекции глотки является причиной формирования так называемых вероятных резервуаров для развития и последующего заражения устойчивой к противомикробным препаратам патогенной микрофлорой. Ученые провели открытое нерандомизированное исследование I фазы фармакокинетики и безопасности цефиксима на 25 здоровых добровольцах мужского и женского пола, разделенных на 4 группы. В 1-й группе препарат применяли в дозе 400 мг; во 2-й группе ― 800 мг; в 3-й группе ― 1200 мг; и 4-й группе ― 800 мг каждые 8 ч (3 р/сут) ― с целью достижения концентрации в плазме крови не менее 2,0 мкг/мл в течение более 20 ч. Концентрация препарата в глоточной жидкости была незначительной: ни один из режимов однократного приема не достиг показателя целевой концентрации; однако в 4-й группе при применении препарата в дозе 800 мг и 3 р/сут 50% участников ее достигли ( Barbee L.A. et al., 2018).
Цефиксим также применяется для лечения синусовых инфекций у пациентов с аллергией на пенициллин, пневмонией, шигеллезом, сальмонеллезом и брюшным тифом. Однако в Украине не назначают данный препарат при этих заболеваниях (Medlineplus, 2019).

Выводы

Супракс Солютаб ― антибиотик, применяемый в Украине при заболеваниях ЛОР-органов, инфекции дыхательных путей и острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей. Широкий спектр чувствительных к препарату бактерий позволяет ему занимать важную нишу среди антибиотиков цефалоспоринового ряда и применять его как у детей в возрасте старше 12 лет, так и у взрослого населения. В США препарат входит в перечень ВОЗ основных лекарственных средств (World Health Organization, 2019).