ЛЕВИЦИТАМ р-р оральный (LEVICITAM oral solution)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

раствор оральный 100 мг/мл флакон 300 мл с мерным шприцем, № 1
Леветирацетам
100 мг/мл
№ UA/11396/02/01 от 08.05.2019
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на интранейрональные уровни Са2+ путем частичного угнетения тока через Са2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицинрегулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первичногенерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика. Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечали. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому контролировать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 ч после приема орального р-ра).

Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Cmax в плазме крови достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в сутки. Cmax обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.

Распределение. Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит в значительной степени не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетама составляет около 0,5–0,7 л/кг массы тела, что примерно равно общему объему жидкости в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита — ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы выявлен у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% дозы), второй — в результате рассоединения пирролидинового кольца (0,9% дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не выявлено.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял на конъюгацию этинилэстрадиола или на CYP 1A1/2. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP 2B6 и CYP 3A4, однако в концентрациях, близких к Cmax после повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.

Выведение. T½ препарата из плазмы крови у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выделялось почками (около 93% дозы — в течение 48 ч). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 и 24% дозы соответственно в первые 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг массы тела соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах, основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов T½ увеличивается примерно на 40% (10–11 ч). Это связано с ухудшением функции почек у этой популяции.

Дети в возрасте 4–12 лет. После приема разовой дозы (20 мг/кг) у детей с эпилепсией, T½ леветирацетама составлял 6 ч. Видимый клиренс составлял 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4–12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Cmax в плазме крови достигается через 0,5–1 ч после приема дозы. Cmax и AUC повышались линейно и зависели от дозы. T½ составляет около 5 ч; общий видимый клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

Младенцы и дети (в возрасте до 4 лет). После разовой дозы (20 мг/кг) орального р-ра 100 мг/мл у детей с эпилепсией леветирацетам всасывался быстро, Cmax в плазме крови достигалась приблизительно через 1 ч после приема препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что период полураспада был короче (5,3 ч), чем у взрослых (7,2 ч), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0,96 мл/мин/кг).

Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 мес до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект более выражен у младенцев, с возрастом уменьшался и был незначительным в возрасте около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о повышении видимого клиренса леветирацетама примерно на 20% при одновременном применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама соответственно клиренсу креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У пациентов с анурией с терминальной стадией заболевания почек T½ составляет около 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика леветирацетама не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м2, поддерживающую суточную дозу рекомендуется снизить на 50%.

ПОКАЗАНИЯ

монотерапия (препарат первого выбора) при лечении парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

  • парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с массой тела от 7 кг, больных эпилепсией (в данной лекарственной форме);
  • миоклонических судорогах у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
  • первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Р-р оральный можно принимать непосредственно или разведя в стакане воды. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

Монотерапия. Монотерапию у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед дозу можно повысить до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно повышать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 нед в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (1500 мг 2 раза в сутки).

Дополнительная терапия. Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Взрослые и дети (12–17 лет) с массой тела 50 кг. Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут. С этой дозы можно начинать в 1-й день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно повысить до 3000 мг. Дозу можно повышать или снижать на 1000 мг/сут каждые 2–4 нед.

Младенцы в возрасте 6–23 месяца, дети (2–11 лет) и подростки (2–17 лет) с массой тела меньше 50 кг. Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно повышать до 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Дозу нельзя повышать или снижать более чем на 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Рекомендуемые дозы для детей с массой тела >10 кг и в возрасте старше 6 мес:

Масса тела, кг Начальная доза — 10 мг/кг 2 раза в сутки Максимальная доза — 30 мг/кг 2 раза в сутки
10 100 мг 2 раза в сутки 300 мг 2 раза в сутки
15 150 мг 2 раза в сутки 450 мг 2 раза в сутки
20 200 мг 2 раза в сутки 600 мг 2 раза в сутки
25 250 мг 2 раза в сутки 750 мг 2 раза в сутки
>50 500 мг 2 раза в сутки 1500 мг 2 раза в сутки

У детей с массой тела ≥50 кг применяют те же дозы, что и у взрослых.

Младенцы в возрасте от 6 месяцев и с массой тела от 7 кг. Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять наименее эффективную дозу.

Дозы, рекомендованные для младенцев в возрасте до 6 месяцев:

Масса тела Начальная доза — 7 мг/кг 2 раза в сутки Максимальная доза — 21 мг/кг 2 раза в сутки
7 кг 49 мг (0,5 мл) 2 раза в сутки 147 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки

Пациенты с нарушением функции почек. Суточную дозу леветирацетама необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с функцией почек, поскольку от нее зависит клиренс. Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек опираются на результаты исследования взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Дозу препарата следует корректировать, как показано в таблицах ниже. Сначала необходимо определить клиренс креатинина пациента (CLcr) в мл/мин/1,73 м2.

У взрослых CLcr в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови по следующей формуле:

CLcr = [140 — возраст (в годах)] • масса тела (кг) / [72 • ККсыворотки (мг/дл)].

CLcr для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем CLcr корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано ниже:

CLcr (мл/мин/1,73 м2) = [CLcr (мл/мин) / ППТ пациента (м2)] • 1,73.

Для подростков младшего возраста, детей и младенцев применяют такую формулу (формула Шварца):

CLcr = [Рост (см) • ks] / ККсыворотки (мг/дл).

У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks = 0,45; у детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-мальчиков ks = 0,7.

Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела ≥50 кг с нарушением функции почек

Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 Режим дозирования
Нормальная функция почек >80 500–1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 500–1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 250–750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень <30 250–500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе*) 500–1000 мг 1 раз в сутки**

*В 1-й день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.

**После диализа рекомендуется применение дополнительной дозы 250–500 мг.

Рекомендации по коррекции дозы для детей с массой тела 10–50 кг и в возрасте старше 6 мес с нарушением функции почек

Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 Доза и частота применения
Младенцам в возрасте до 6 мес с массой тела от 7 кг Дети с массой тела от 10 до 50 кг и в возрасте старше 6 мес
Нормальная функция почек >80 7–21 мг/кг

(0,07–0,21 мл/кг) 2 раза в сутки

10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая степень 50-79 7–14 мг/кг

(0,07–0,14 мл/кг) 2 раза в сутки

10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) 2 раза в сутки 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
Тяжелая степень <30 3,5–7 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) 2 раза в сутки 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в сутки(3)(4) 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 1 раз в сутки(1)(2)

(1)В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

(2)После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

(3)В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

(4)После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы для пациентов со слабым и умеренным наушением функции печени не требуется. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.

Способ применения р-ра орального. Дозировка осуществляется с помощью мерного шприца, который прилагается в упаковке.

Шприц номинальной емкости 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с делением 0,25 мл (соответствует 25 мг). Отмеренную дозу разводят в стакане воды (200 мл) или в бутылочке для кормления.

Инструкция по дозированию р-ра с помощью мерного шприца.

1. Открыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки.

2. Вставить переходник для шприца в горлышко флакона. Убедиться в том, что он надежно закреплен, после чего закрепить шприц в переходнике.

3. Перевернуть флакон вверх дном.

4. Набрать в шприц небольшое количество р-ра, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха.

5. Наполнить шприц р-ром, потянув поршень до отметки, которая соответствует необходимому количеству р-ра, назначенному врачом.

6. Перевернуть флакон дном вниз. Извлечь шприц из переходника.

7. Ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылочку для кормления, нажав на поршень до упора.

8. Выпить содержимое стакана полностью.

9. Промыть шприц водой.

10. Закрыть флакон пластиковым колпачком.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

общая информация по безопасности. К частым побочным реакциям при применении леветирацетама относятся назофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Профиль безопастности леветирацетама, как правило, подобен по возрастным группам (взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.

Дети. Известно, что частыми побочными реакциями, связанными с леветирацетамом, в группе детей в возрасте до 4 лет были раздражительность, судороги, сонливость, психомоторная гиперактивность, нарушение сна и агрессия. Сообщалось, что у детей в возрасте от 4 до 16 лет с первичными парциальными судорожными приступами препарат не отличается от плацебо относительно изменения уровня внимания и памяти на фоне общей оценки популяции. Результаты по оценке поведенческих и эмоциональных функций показали некоторое усиление у пациентов, которые применяли леветирацетам, агрессивное поведение, которое отмечалось стандартизировано, с использованием отвалидированных средств (CBCL — Achenbach Контрольный список детского поведения). Однако у пациентов, которые принимали леветирацетам в долгосрочных исследованиях, не отмечали ухудшения в их поведенческих и эмоциональных функциях, в частности, показатели агрессивного поведения были не хуже, чем базовые.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении леветирацетама, приведены ниже по классификации органов и систем с обозначением их частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10 000 — <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит; редко – инфекции.

Со стороны системы крови: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга), агранулоцитоз.

Со стороны имунной системы: редко — реакция на лекарственное средство с эозинофилией и синдромом гиперчувствительности к лекарственному средству (DRESS-синдром).

Со стороны метаболизма: часто — анорексия (риск анорексии возрастает при сопутствующем применении с топираматом; нечасто — увеличение массы тела, уменьшение массы тела; редко — гипонатриемия.

Со стороны психики: часто — депрессия, враждебность, агрессия, тревожность, бессоница, раздражительность, нервозность; нечасто — попытки суицида и суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/изменение настроения, возбуждение; редко — суицид, расстройства личности, аномальные мысли.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летарния, тремор; нечасто — амнезия, нарушение внимания, атаксия, нарушение координации, парестезия, расстройства внимания; редко — гиперкинезия, хореоатетоз, дискинезия.

Со стороны органов зрения: нечасто — диплопия, размытость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — экзема, зуд, алопеция (в некоторых случаях алопеции отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама); редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто – миалгия, мышечная слабость.

Общие расстройства: астения, усталость.

Отклонения от нормы, выявленные в ходе лабораторных исследований: патологические результаты печеночных проб.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: травмы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

если необходимо прекратить прием препарата, это рекомендуется проводить постепенно (например для взрослых и подростков с массой тела ≥50 кг следует снижать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 нед; для младенцев в возрасте от 6 мес, детей и подростков с массой тела 10–50 кг следует снижать дозу не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед; для младенцев в возрасте до 6 мес с массой тела от 7 кг дозу следует снижать не больше чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени или почечной недостаточности.

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как назначать дозу препарата.

Случаи суицида, попытки суицида и суицидальные мысли отмечали у пациентов на фоне лечения противоэпилептическими препаратами (в том числе леветирацетамом). Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска, пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии и/или суицидальных мыслей, и при необходимости проводить коррекцию дозы. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных мыслей своему врачу. Существующие данные относительно пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост, половое созревание. Но отдаленные последствия относительно возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Недостаточно данных относительно безопасности применения препарата детям с эпилепсией до 1 года.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит пропилпарагидроксибензоат (E216) и метилпарагидроксибензоат (E218), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно замедленные). Препарат также содержит мальтит (E965), поэтому пациентов, у которых установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться з врачом, прежде чем применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности.

Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым применяли монотерапию леветирацетамом в течение І триместра беременности, не подтвердил существенного увеличения риска тяжелых аномалий развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода, по сравнению с монотерапией.

Леветирацетам не следует применять в период беременности кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам детородного возраста, которые не применяют контрацепцию. Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Снижение концентрации леветирацетама наиболее выражено в ІІІ триместре беременности (до 60% от начальной концентрации до беременности). Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни и навредить матери и плоду. Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендовано. Если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует оценить соотношение польза/риск от лечения, а также важность кормления грудью.

Дети. В данной лекарственной форме препарат предназначен для применения у детей с массой тела от 7 кг и в возрасте старше 6 мес. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, указаны в разделе ПОКАЗАНИЯ. Безопасность и эффективность применения препарата в качестве монотерапии для детей до 16 лет не изучалась.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с воздействием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе повышения дозы. Поэтому таким пациентам следует воздерживаться от деятельности, требующей скорости психомоторных реакций, например при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетама на 22% выше у детей, принимающих ферментосодержащие противосудорожные средства. Коррекции дозы не требуется.

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) — препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, угнетает почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрация этого метаболита остается низкой. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетама на другие препараты, которые активно секретируются, например НПВП, сульфонамиды и метотрексат, неизвестно.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение протромбинового времени оставалось неизмененным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама. Степень всасывания леветирацетама не изменялась в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижалась. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60%).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

ACIN-PIM-122016-005

Дата добавления: 25.09.2019 г. Версия для печати

Developed by Maxim Levchenko