КОРДИНОРМ® ПЛЮС

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

капс. 5 мг + 75 мг, № 30

Бисопролола фумарат 5 мг
Кислота ацетилсалициловая 75 мг

№ UA/13127/01/02 от 18.07.2013 до 18.07.2018 По рецепту C

капс. 10 мг + 75 мг, № 30

Бисопролола фумарат 10 мг
Кислота ацетилсалициловая 75 мг

№ UA/13127/01/01 от 18.07.2013 до 18.07.2018 По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

механизм действия. Кординорм Плюс оказывает гипотензивное и антиагрегантное действие. Бисопролол и ацетилсалициловую кислоту применяют отдельно или вместе для антигипертензивной или антиагрегантной терапии. Антигипертензивный и антиагрегантный эффект обоих соединений является взаимодополняющим.

Фармакодинамика

Бисопролол. Селективный блокатор β1-адренорецепторов. Оказывает антиангинальное действие: уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения ЧСС, сердечного выброса и АД, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечного диастолического АД и удлинения диастолы.

Оказывает гипотензивное действие благодаря уменьшению сердечного выброса, торможению секреции ренина почками, а также воздействию на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении бисопролола снижается, в первую очередь, повышенное ОПСС. При хронической сердечной недостаточности препарат подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Бисопролол обладает очень низким сродством к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам эндокринной системы.

Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза тромбоксана А2. Механизм ее действия заключается в необратимой инактивации фермента ЦОГ-1. Указанный ингибирующий эффект особенно выражен в отношении тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу указанного фермента. Признают также, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие эффекты на тромбоциты. Благодаря этим эффектам ее применяют при многих сосудисто-васкулярных заболеваниях.

Фармакокинетика

Бисопролол. После приема внутрь бисопролол хорошо абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 90% и не зависит от приема пищи. Сmax достигается через 1–3 ч после приема пищи. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. T½ — 10–12 ч. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Ацетилсалициловая кислота. Кислота ацетилсалициловая быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — кислоту салициловую. Сmax кислоты ацетилсалициловой в плазме крови достигается через 10–20 мин, салицилатов — через 20–120 мин. Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови (50–90%) и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту, а также в грудное молоко. Салициловая кислота метаболизируется в печени. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилмочевая кислота, салицилфенол глюкоуронид, салицилацил глюкоуронид, гентизиновая кислота и гентизинмочевая кислота. Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. T½ зависит от дозы и увеличивается с 2–3 ч при применении низких доз до 15 ч при применении высоких доз. Салициловая кислота и ее метаболиты выделяются из организма преимущественно почками.

ПОКАЗАНИЯ

лечение АГ у пациентов, которым рекомендована комбинированная терапия (бисопролол и ацетилсалициловая кислота).

Лечение ИБС (стенокардии) у пациентов, которым рекомендована комбинированная терапия (бисопролол и ацетилсалициловая кислота).

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат Кординорм Плюс не предназначен для начальной терапии. Фиксированную комбинацию бисопролола и ацетилсалициловой кислоты применяют у пациентов только после нормализации АД или при лечении ИБС отдельно бисопрололом и кислотой ацетилсалициловой в той же дозе, что и в комбинации. Если в ходе поддерживающей терапии потребуется коррекция дозы, то ее надо проводить отдельно для каждого компонента препарата.

Рекомендуемая доза и ее коррекция. После завершения подбора отдельных компонентов в соответствии с описанным выше Кординорм Плюс можно назначать, если подобранная доза и режим дозирования позволяют применять фиксированную комбинацию.

Обычная доза — 1 капсула Кординорм Плюс (по 5 мг/75 мг или 10 мг/75 мг) в сутки. Обычно рекомендуется принимать всю суточную дозу в утренние часы однократно.

Подбор дозы проводит врач согласно степени тяжести АГ или ИБС и с учетом других сопутствующих факторов риска.

Дозы для больных с нарушением функции почек и нарушением функции печени (бисопролол). Необходимо очень тщательно подбирать дозу препарата (отдельно каждый компонент препарата). Для больных с выраженным снижением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) и больных с тяжелой формой нарушений функций печени доза не должна превышать суточную дозу 10 мг бисопролола.

Больные пожилого возраста (бисопролол). Обычно коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста — 5 мг бисопролола в сутки. Для пациентов пожилого возраста с выраженным снижением функции почек и больных с тяжелой формой нарушений функций печени суточная доза должна быть снижена.

Дети и подростки (бисопролол). Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения бисопролола у детей отсутствуют, поэтому его применение не может быть рекомендовано для детей и подростков.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации;
  • кардиогенный шок;
  • выраженная синоатриальная блокада;
  • синдром слабости синусового узла;
  • AV-блокада II и III степени;
  • симптоматическая брадикардия (ЧСС <50 уд./мин);
  • симптоматическая артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.);
  • БА или тяжелая ХОБЛ;
  • поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
  • нелеченная феохромоцитома;
  • метаболический ацидоз;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к бисопрололу или ацетилсалициловой кислоте, НПВП или любому компоненту препарата;
  • гипопротромбинемия, гемофилия или острая пептическая язва.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции, связанные с бисопрололом. Бисопролол хорошо переносится и его побочные эффекты, как правило, объясняются его фармакологическим действием.

Частота побочных эффектов бисопрололом определена так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), нарушение AV-проводимости (у пациентов с АГ и ИБС), ухудшение сердечной недостаточности.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редко — ухудшение слуха.

Со стороны органа зрения: редко — слезотечение (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.

Общие нарушения: нечасто — мышечная слабость и судороги.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение активности печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ), гепатит.

Метаболические и пищевые нарушения: редко — повышение уровня ТГ в крови.

Со стороны нервной системы: часто — усталость, истощение, головокружение, головная боль (эти симптомы возникают особенно в начале терапии. Они обычно незначительны и исчезают в течение 1–2 нед); нечасто — нарушение сна, депрессия; редко — ночные кошмары, галлюцинации, потеря сознания, парестезии.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — нарушение потенции.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с БА в анамнезе и ХОБЛ; редко — аллергический ринит.

Со стороны кожи: редко — реакции гиперчувствительности (зуд, повышенное потоотделение, сыпь); очень редко — выпадение волос, при лечении блокаторами β-адренорецепторов может ухудшаться состояние больных псориазом в виде псориатической сыпи.

Со стороны сосудистой системы: часто — ощущение холода или неподвижности конечностей, признаки ухудшения сердечной недостаточности в начале лечения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нечасто — ортостатическая гипотензия.

Побочные реакции, связанные с ацетилсалициловой кислотой

Желудочно-кишечные нарушения: диспепсия, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль, в отдельных случаях — воспаление ЖКТ, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, которые могут в редких случаях привести к желудочно-кишечным геморрагиям и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Отмечали такие кровотечения, как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как геморрагии ЖКТ, мозговые геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в редких случаях угрожали жизни.

Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.

У пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций кожи, включая такие симптомы, как сыпь, крапивница, отек, зуд. У больных БА возможно повышение частоты возникновения бронхоспазма, аллергических реакций от незначительной до умеренной степени тяжести, которые поражают кожу, респираторный тракт, ЖКТ и кардиоваскулярную систему. Очень редко отмечали тяжелые реакции, включая анафилактический шок. Редко — транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени.

Выявляли головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

нельзя прекращать лечение бисопрололом внезапно, курс должен заканчиваться медленно, с постепенным снижением дозы.

Биоспролол следует применять с осторожностью при сахарном диабете с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови — симптомы гипогликемии могут быть скрытыми (например тахикардия, сердцебиение, повышенное потоотделение) во время строгой диеты; во время десенсибилизации; при AV-блокаде I степени; при нарушениях периферического кровообращения (возможно ухудшение состояния, особенно в начале терапии).

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с БА в анамнезе.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. Не рекомендуется применять блокаторы β-адренорецепторов во время хирургических вмешательств. Это может повысить риск возникновения аритмий и ишемии миокарда. Дозу следует постепенно снижать и прекратить прием препарата примерно за 48 ч до общей анестезии.

Больным псориазом (в том числе в семейном анамнезе) блокаторы β-адренорецепторов назначают после тщательной оценки польза/риск.

Не применять у больных с феохромоцитомой, если предварительно не достигнута эффективная блокада α-адренорецепторов.

Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема бисопролола.

Ацетилсалициловую кислоту применяют с осторожностью при:

  • гиперчувствительности к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
  • язве желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекуррентные язвы или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
  • одновременном применении антикоагулянтов;
  • нарушениях функций почек и/или печени.

В случае длительного применения ацетилсалициловой кислоты перед началом приема ибупрофена пациент должен проконсультироваться с врачом.

У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с БА, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и полипозом носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой возможно развитие бронхоспазма или приступа БА.

Во время хирургических операций (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления/усиления кровотечения.

При применении низких доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов со сниженным выведением мочевой кислоты.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, у детей с ОРВИ, которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Бисопролол снижает кровоток в плаценте и может оказать влияние на развитие плода. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке. После родов новорожденный должен находиться под пристальным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 сут.

Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется применять в I триместр беременности из-за риска развития врожденных пороков (палатосхиз («волчья пасть»), пороки сердца) и кровотечений. Таким образом, в I и II триместр беременности применение ацетилсалициловой кислоты рекомендуется только после оценки соотношения риск/польза; применение ацетилсалициловой кислоты в последний триместр беременности противопоказано, кроме чрезвычайно особых случаев по кардиологическим или акушерским показаниям с применением специального мониторинга.

Период кормления грудью. Данных об экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия на грудных детей нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.

Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве. Поскольку побочные реакции у младенцев после случайного применения ацетилсалициловой кислоты не отмечали, прерывать кормление грудью, как правило, не требуется. При длительном применении или применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Кординорм Плюс применять в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Ацетилсалициловая кислота не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами. В индивидуальных случаях в начале лечения и при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем может быть снижена способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Вопрос о возможности управления транспортными средствами или работы с механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

при одновременном применении нифедипина и других блокаторов кальциевых каналов (производных дигидропиридина) может усиливаться гипотензивное действие бисопролола.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами (фенитоин, дизопирамид, лидокаин, флекаинид, амиодарон) могут возникнуть нарушение проводимости и отрицательный инотропный эффект.

При одновременном применении с парасимпатомиметическими препаратами возможны увеличение времени AV-проводимости и повышение риска брадикардии.

При одновременном применении бисопролола и блокаторов β-адренорецепторов (содержащихся в глазных каплях для лечения глаукомы) действие бисопролола может усиливаться.

При одновременном применении с инсулином и гипогликемизирующими препаратами для перорального применения может возникнуть гипогликемический эффект.

При одновременном применении с блокаторами β-адренорецепторов симптомы гипогликемии могут быть скрытыми.

При одновременном применении со средствами для анестезии может повыситься риск возникновения аритмий и ишемии миокарда.

Одновременное применение с сердечными гликозидами (препараты наперстянки) может привести к снижению ЧСС, нарушению AV-проводимости.

При одновременном применении с НПВП ослабляется гипотензивный эффект бисопролола.

При одновременном применении с β-симпатомиметиками (добутамин, орципреналин) снижается эффект обоих средств.

Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (эпинефрин, норэпинефрин), повышают АД и усиливают явления перемежающейся хромоты.

Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин усиливают гипотензивный эффект.

При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) повышается гипотензивный эффект блокаторов β-адренорецепторов.

Не следует одновременно применять блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), антигипертензивные средства (клонидин, метилдопа, моксинидин, резерпин) на фоне терапии бисопрололом. Это может привести к развитию или усилению брадикардии, AV-блокады, сердечной недостаточности, снижению АД.

Противопоказано применять ацетилсалициловую кислоту с метотрексатом в дозах 15 мг/нед и выше из-за повышенной гематологической токсичности метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

С осторожностью применяют ацетилсалициловую кислоту с метотрексатом в дозах до 15 мг/нед — повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском кардиоваскулярных заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечения.

При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВП (из-за взаимоусиливающего эффекта) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензбромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается в результате снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови.

Диуретики в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию клубочков из-за снижения синтеза простагландинов в почках.

Системные ГКС (исключая гидрокортизон), которые применяются для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения ГКС снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

При применении с ГКС повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

АПФ в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорных простагландинов и снижение антигипертензивного эффекта.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

наиболее распространенными ожидаемыми симптомами передозировки блокаторов β-адренорецепторов является брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка и прием активированного угля. При необходимости — симптоматическое лечение.

При брадикардии: введение атропина.

При гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, в/в введение глюкагона.

При AV-блокаде II и III степени: инфузионное введение орципреналина; при необходимости — кардиостимуляция.

Ухудшение состояния при сердечной недостаточности: введение диуретиков.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например орципреналин), β2-адреномиметики и/или эуфиллин.

При гипогликемии: в/в введение глюкозы.

Передозировка салицилатов возможна вследствие хронической интоксикации, возникшей из-за длительной терапии (применение >100 мг/кг/сут более 2 дней может вызвать токсические эффекты), а также в результате острой интоксикации, которая несет угрозу для жизни (передозировка) и причинами которой могут быть, например, случайное применение детьми или непредвиденные передозировки.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, отмечаются, как правило, только после повторных приемов высоких доз.

Симптомы передозировки ацетилсалициловой кислоты: головокружение, звон в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать снижением дозы. Звон в ушах может возникать при концентрации салицилатов в плазме крови >150–300 мкг/мл. Серьезные побочные реакции отмечают при концентрации салицилатов в плазме крови >300 мкг/мл.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее характерным показателем острой интоксикации у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения.

Лечение. Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести, клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, которые применяют при отравлении. Все мероприятия должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Применяют активированный уголь, форсированный щелочной диурез. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса проводят инфузионное введение р-ров электролитов. При тяжелых отравлениях показан гемодиализ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 07.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой