ЗОЛЕДРОНАТ-РИХТЕР

Gedeon Richter

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

конц. д/р-ра д/инф. 0,8 мг/мл фл. 5 мл, № 1, № 4

Золедроновая кислота 0,8 мг/мл

№ UA/12939/01/01 от 04.06.2013 до 30.05.2018 По рецепту B

См. ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к классу бисфосфонатов и влияет преимущественно на кости. Это ингибитор остеокластной резорбции кости.

Селективное действие бисфосфонатов на кости основано на их высоком сродстве к минерализованной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, который приводит к ингибированию остеокластной активности, до сих пор не выяснен. В длительных исследованиях на животных золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию или механические свойства костей.

Помимо мощного ингибирования резорбции костей, золедроновая кислота также обладает противоопухолевыми свойствами, которые могут играть роль в общей эффективности препарата при лечении костных метастазов. В доклинических исследованиях были установлены следующие свойства.

In vivo: ингибирование остеокластной резорбции костей, которое приводит к изменению микросреды костного мозга, делая его менее восприимчивым для роста опухолевых клеток, обеспечивает антиангиогенное и обезболивающее действие.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямое цитостатическое и проапоптотическое действие на опухолевые клетки, синергическое цитостатическое действие с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное/инвазивное действие.

Фармакокинетика. При введении однократных и многократных 5- и 15-минутных инфузий 2; 4; 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам с метастазами в кости были получены следующие фармакокинетические данные, которые, как выяснилось, не зависели от дозы.

После начала инфузии золедроновой кислоты концентрация препарата в плазме крови быстро повышалась и достигала пиковых значений в конце инфузии, после чего следовало быстрое снижение до <10% пикового значения через 4 ч и <1% пикового значения через 24 ч с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пиковой, до введения второй инфузии препарата на 28-й день.

Введенная в/в золедроновая кислота выводится в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из большого круга кровообращения с периодом полувыведения t½α = 0,24 ч и t½β = 1,87 ч, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 ч. Препарат не накапливался в плазме крови после многократного введения каждые 28 дней. Золедроновая кислота не метаболизируется и выделяется почками в неизмененном виде. В первые 24 ч 39±16% введенной дозы выявляют в моче, остаток преимущественно связывается с костной тканью. Из костной ткани препарат очень медленно высвобождается обратно в системный кровоток и выделяется почками. Общий клиренс золедроновой кислоты составляет 5,04±2,5 л/ч, независимо от дозы, на него не влияют пол, возраст, расовая принадлежность и масса тела. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к 30% снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на AUC.

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в случае применения других бисфосфонатов.

Для пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени фармакокинетические данные отсутствуют. Золедроновая кислота не ингибирует энзимы Р450 in vitro и не подвергается биотрансформации. В исследованиях на животных менее 3% введенной дозы выделялось с калом, что позволяет предположить, что печень не играет существенной роли в фармакокинетике золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина. Почечный клиренс составляет 75±33% клиренса креатинина, что соответствует в среднем 84±29 мл/мин (22–143 мл/мин) у 64 пациентов с раком, принимавших участие в исследовании. Анализ популяции показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелое нарушение функции почек) или 50 мл/мин (умеренное нарушение функции почек) соответствующий прогнозируемый клиренс золедроновой кислоты составит 37 или 72% соответственно. Касательно пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) имеются только ограниченные данные.

Золедроновая кислота не имеет сродства к клеточным компонентам крови, сродство к белкам плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Дети. Ограниченные фармакокинетические данные относительно детей в возрасте от 1 года до 18 лет с тяжелыми формами несовершенного остеогенеза позволяют предположить, что они будут аналогичны параметрам взрослых пациентов при той же дозе в мг/кг массы тела. Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

ПОКАЗАНИЯ

профилактика скелетных осложнений (патологических переломов, компрессионных переломов тел позвонков, радиотерапии или хирургического вмешательства на костях, гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью) у взрослых пациентов с костными метастазами.

Лечение гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у взрослых пациентов.

ПРИМЕНЕНИЕ

назначение и применение препарата Золедронат-Рихтер у пациентов должно осуществляться только врачом, имеющим опыт в/в введения бисфосфонатов.

Дозы

Профилактика скелетных осложнений у пациентов с костными метастазами. Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста: рекомендованная доза для профилактики скелетных осложнений у пациентов с костными метастазами составляет 4 мг золедроновой кислоты каждые 3–4 нед.

Пациентам также следует назначать препараты кальция перорально в дозе 500 мг и витамин D в дозе 400 МЕ ежедневно.

Решение о лечении пациентов с костными метастазами с целью профилактики скелетных осложнений должно приниматься с учетом того, что наступления терапевтического эффекта следует ожидать через 2–3 мес.

Лечение опухолевой гиперкальциемии. Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста: рекомендованная доза при гиперкальциемии (при концентрации скорректированного по альбумину плазменного кальция ≥12 мг/дл, или 3 ммоль/л) составляет 4 мг золедроновой кислоты однократно.

Нарушения функции почек

Опухолевая гиперкальциемия. Применение препарата Золедронат-Рихтер при опухолевой гиперкальциемии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не рекомендуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем плазменного креатинина >400 мкмоль/л, или >4,5 мг/дл, отсутствует. При лечении пациентов с опухолевой гиперкальциемией, показатели плазменного креатинина которых <400 мкмоль/л, или <4,5 мг/дл, коррекции дозы не требуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Профилактика скелетных осложнений у пациентов с костными метастазами. В начале лечения препаратом Золедронат-Рихтер пациентов с миеломной болезнью или метастатическим поражением костей солидными опухолями необходимо определить показатель плазменного креатинина и клиренса креатинина. Клиренс креатинина вычисляется на основании показателя плазменного креатинина по формуле Кокрофта — Голта. Препарат Золедронат-Рихтер не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек до начала лечения (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинических исследований по применению препарата у пациентов с уровнем плазменного креатинина >265 мкмоль/л, или >3,0 мг/дл, не проводили.

Для лечения пациентов с метастазами в кости и слабым или умеренным нарушением функции почек, которое в этой группе пациентов определяется как клиренс креатинина 30–60 мл/мин, рекомендуются следующие дозы препарата Золедронат-Рихтер (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Исходное значение клиренса креатинина, мл/мин Рекомендованная доза, мг
>60 4,0
50–59 3,5*
40–49 3,3*
30–39 3,0*

*Дозы вычисляли на основании предполагаемого целевого значения AUC, равного 0,66 (мг∙ч/л) (клиренс креатинина=75 мл/мин). Предполагается, что при использовании сниженных доз для лечения пациентов с нарушениями функции почек будут достигнуты такие же значения AUC, как у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала лечения необходимо определять значение плазменного креатинина перед введением каждой дозы препарата Золедронат-Рихтер, и в случае ухудшения функции почек лечение следует прекратить. В клинических исследованиях ухудшение функции почек оценивали следующим образом.

Для пациентов с нормальным исходным показателем плазменного креатинина (<1,4 мг/дл, или <124 мкмоль/л) — увеличение на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л.

Для пациентов с отклонениями исходного показателя плазменного креатинина от нормальных значений (>1,4 мг/дл, или >124 мкмоль/л) — увеличение на 1,0 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

В клинических исследованиях лечение золедроновой кислотой возобновлялось только после того, как уровень креатинина возвращался к значениям, отклоняющимся в пределах не более 10% от исходного показателя (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лечение препаратом Золедронат-Рихтер следует возобновлять в той же дозе, которая использовалась до перерыва в лечении.

Способ применения

В/в введение. 4 мг концентрата Золедронат-Рихтер, разведенного в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы, применяют в виде однократной в/в инфузии продолжительностью не менее 15 мин.

Необходима адекватная гидратация пациентов до и после инфузии препарата Золедронат-Рихтер.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести рекомендуется применение сниженных доз препарата Золедронат-Рихтер (см. Дозы).

Инструкция по приготовлению сниженных доз препарата Золедронат-Рихтер. Отобрать необходимое количество концентрата согласно следующей схеме разбавления:

4,4 мл для дозы 3,5 мг;

4,1 мл для дозы 3,3 мг;

3,8 мл для дозы 3,0 мг.

Отобранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы. Дозу следует вводить в виде одной в/в инфузии продолжительностью не менее 15 мин.

Правила по приготовлению, хранению и утилизации р-ра для инфузий. Во время приготовления р-ра для инфузии необходимо соблюдать правила асептики. Готовый р-р предназначен только для однократного применения.

Следует использовать только прозрачный р-р, который не содержит механических включений и не имеет постороннего окрашивания.

Концентрат Золедронат-Рихтер нельзя смешивать с кальцием или другими бивалентными катионсодержащими р-рами для инфузий, такими как лактат Рингера, и следует вводить в виде однократной в/в инфузии через отдельную инфузионную систему.

После вскрытия флакона концентрат хранить не дольше 24 ч при температуре  2–8 °С.

После разведения концентрата в стерильном 0,9% р-ре натрия хлорида или 5%  р-ре глюкозы рекомендуется немедленно использовать разведенный препарат. Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного р-ра в холодильнике при температуре 2–8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 ч.

Хранившийся в холодильнике р-р перед введением необходимо выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Не рекомендуется утилизировать неиспользованное лекарственное средство вместе с обычными отходами.

Любое количество неиспользованного лекарственного средства или расходные материалы подлежат утилизации в соответствии с местными нормативными требованиями.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к действующему веществу препарата, другим бисфосфонатам или любому из компонентов, входящих в состав лекарственного средства. Период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

в течение 3 дней после введения золедроновой кислоты часто отмечали реакции острой фазы с появлением таких симптомов, как боль в костях, лихорадка, слабость, артралгия, миалгия и озноб; эти симптомы обычно исчезали в течение нескольких дней.

Следующие явления представляют собой существенные выявленные риски на фоне применения золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям: нарушение функции почек, остеонекроз челюсти, реакции острой фазы, гипокальциемия, нежелательные явления со стороны органа зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.

Частота каждого из этих явлений указана в таблице ниже.

Нежелательные реакции, перечисленные в таблице, были отмечены в клинических исследованиях и пострегистрационных сообщениях после преимущественно длительной терапии с применением 4 мг золедроновой кислоты.

Нежелательные реакции перечислены в порядке снижения их частоты и в соответствии с приведенными ниже критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота возникновения неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто

Нечасто

Редко

Анемия

Тромбоцитопения, лейкопения

Панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто

Редко

Реакции гиперчувствительности

Ангионевротический отек

Нарушения психики Нечасто

Редко

Тревожность, нарушение сна

Спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы Часто

Нечасто

Головная боль

Головокружение, парестезия, нарушение вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость

Нарушения со стороны органа зрения Часто

Нечасто

Очень редко

Конъюнктивит

Нечеткость зрения, склерит и воспаление мягких тканей орбиты

Увеит, эписклерит

Нарушения со стороны сердца Нечасто

Редко

Снижение или повышение АД, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия с последующим обмороком или сосудистым коллапсом

Брадикардия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто Одышка, кашель, бронхоспазм
Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто

Нечасто

Тошнота, рвота, анорексия

Диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную сыпь), повышенное потоотделение
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто

Нечасто

Боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль

Мышечные спазмы, остеонекроз челюсти*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто

Нечасто

Почечная недостаточность

ОПН, гематурия, протеинурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто

Нечасто

Лихорадка, гриппоподобный синдром (включая слабость, озноб, недомогание и приливы)

Астения, периферические отеки, реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, отек, индурацию), боль в грудной клетке, увеличение массы тела, анафилактическая реакция/шок, крапивница

Лабораторные и инструментальные данные Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Гипофосфатемия

Повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, гипокальциемия

Гипомагниемия, гипокалиемия

Гиперкалиемия, гипернатриемия

*На основании данных клинических исследований с учетом возможных случаев остеонекроза челюсти. Поскольку эти данные получены в условиях влияния сопутствующих факторов, не представляется возможным достоверно оценить причинно-следственную связь с применением лекарственного препарата.

Отдельные нежелательные реакции

Нарушение функции почек. Имеются сообщения о том, что применение золедроновой кислоты ассоциировано с нарушением функции почек. Совокупный анализ данных по безопасности, полученных в предрегистрационных исследованиях применения золедроновой кислоты для профилактики скелетных осложнений у пациентов с костными метастазами, продемонстрировал следующую частоту возникновения нежелательных явлений, связанных с почечной недостаточностью, предположительно обусловленных применением золедроновой кислоты: у пациентов со множественной миеломой — 3,2%, раком предстательной железы — 3,1%, раком молочной железы — 4,3%, раком легкого и солидными опухолями другой локализации — 3,2%. К факторам, которые могут повышать вероятность развития нарушения функции почек, относятся дегидратация, уже существующая почечная недостаточность, многократные циклы терапии золедроновой кислотой и другими бисфосфонатами, а также применение других нефротоксических лекарственных средств или проведение инфузии за более короткий, чем рекомендовано, период. Были описаны случаи нарушения функции почек, ухудшения функции с развитием почечной недостаточности и необходимостью диализа у пациентов после введения первой дозы препарата или после однократного введения 4 мг золедроновой кислоты.

Остеонекроз челюсти. Случаи остеонекроза (чаще всего челюсти) отмечали преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, проходивших терапию с применением лекарственных средств, ингибирующих резорбцию кости, таких как золедроновая кислота. Во многих случаях выявляли признаки локальной инфекции, в том числе остеомиелита, и в большинстве сообщений описывались пациенты со злокачественными новообразованиями после экстракции зубов или других стоматологических хирургических манипуляций. Развитие остеонекроза челюсти сопряжено со множеством известных факторов риска, включая наличие злокачественного новообразования, сопутствующее применение определенных методов терапии (например химио-, лучевой терапии, кортикостероидов) и наличие сопутствующих заболеваний (например анемии, коагулопатий, инфекции, заболеваний полости рта). Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется избегать инвазивных стоматологических манипуляций, поскольку процесс выздоровления может быть более продолжительным.

Фибрилляция предсердий. В одном 3-летнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективности и безопасности применения золедроновой кислоты 5 мг 1 раз в год для лечения постменопаузального остеопороза общая частота возникновения фибрилляции предсердий у пациентов, получавших золедроновую кислоту 5 мг и плацебо, составила 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) соответственно. Частота возникновения фибрилляции предсердий как серьезного нежелательного явления у пациентов, получавших золедроновую кислоту 5 мг и плацебо, составила 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) соответственно. Такая разница в частоте, отмеченная в этом исследовании, не зафиксирована в других исследованиях с применением золедроновой кислоты, включая исследования с применением золедроновой кислоты в дозе 4 мг каждые 3–4 нед у пациентов со злокачественными новообразованиями. Механизм, лежащий в основе повышенной частоты возникновения фибрилляции предсердий в этом отдельном клиническом исследовании, неизвестен.

Реакция острой фазы. Эта нежелательная реакция включает совокупность следующих симптомов: лихорадка, миалгия, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгия. Время появления реакции составляет ≤3 дней после инфузии золедроновой кислоты, и эта реакция также часто упоминается под названиями «гриппоподобный синдром» или «симптомы после применения препарата».

Атипичные переломы бедренной кости. Во время пострегистрационного применения препарата описаны случаи возникновения следующих реакций: редко — атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция, характерная для класса бисфосфонатов).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

общие. Необходимо обследовать пациентов перед началом введения препарата, чтобы убедиться, что у них достигнут адекватный уровень гидратации.

Следует избегать чрезмерной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

После начала лечения препаратом Золедронат-Рихтер необходимо тщательно контролировать метаболические параметры, имеющие отношение к гиперкальциемии, такие как уровень кальция, фосфора и магния в плазме крови. В случае развития гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может потребоваться кратковременный курс приема этих микроэлементов. У нелеченных пациентов с гиперкальциемией обычно развивается нарушение функции почек в той или иной степени, поэтому следует тщательно контролировать функцию почек.

Пациенты, которые получают терапию препаратом Золедронат-Рихтер, не должны одновременно получать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту или любые другие бисфосфонаты, поскольку эффект сочетанного применения данных препаратов неизвестен.

Недостаточность функции почек. Пациентов с опухолевой гиперкальциемией и признаками нарушения функции почек следует тщательно обследовать, оценивая, будет ли потенциальная польза от лечения препаратом Золедронат-Рихтер перевешивать возможные риски.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости для профилактики скелетных осложнений необходимо учитывать, что начало терапевтического эффекта наблюдается через 2–3 мес лечения.

При лечении золедроновой кислотой отмечали случаи развития почечной недостаточности. Факторы, которые могут способствовать нарушению функции почек, включают дегидратацию, имеющееся нарушение функции почек, многократные курсы лечения препаратом Золедронат-Рихтер и другими бисфосфонатами, а также применение других лекарственных препаратов, обладающих нефротоксическим эффектом. Нарушение функции почек может возникать, несмотря на то, что риск его развития снижается, если доза золедроновой кислоты 4 мг вводится в течение 15 мин. Нарушение функции почек, прогрессировавшее до почечной недостаточности, и необходимость диализа отмечали у пациентов после введения начальной или однократной дозы 4 мг золедроновой кислоты. У некоторых пациентов, получающих длительное лечение золедроновой кислотой в рекомендованных дозах для профилактики скелетных осложнений, также возможно, хотя и реже, повышение уровня креатинина в плазме крови.

Перед каждым введением препарата Золедронат-Рихтер необходимо провести измерение креатинина в плазме крови пациента. Лечение пациентов с метастазами в кости и слабым или умеренным нарушением функции почек рекомендуется начинать с более низких доз. При появлении признаков нарушения функции почек во время лечения применение препарата Золедронат-Рихтер необходимо отменить. Возобновлять лечение препаратом следует только после того, как уровень креатинина возвратится к значениям с отклонением не более 10% от исходного показателя. Терапию препаратом Золедронат-Рихтер необходимо возобновлять в той же дозе, что и до прекращения терапии.

С точки зрения потенциального влияния золедроновой кислоты на функцию почек, учитывая дефицит клинических данных по безопасности применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (с показателем сывороточного креатинина >400 мкмоль/л, или >4,5 мг/дл, у пациентов с опухолевой гиперкальциемией и ≥265 мкмоль/л, или ≥3,0 мг/дл, у пациентов с раком и метастазами в кости соответственно) и ограниченные фармакокинетические данные о пациентах с исходными тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), применение препарата Золедронат-Рихтер для лечения таких пациентов не рекомендуется.

Недостаточность функции печени. Так как получены ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, особые рекомендации отсутствуют.

Остеонекроз челюсти. Остеонекроз челюсти выявляли у пациентов, особенно со злокачественными новообразованиями, получавших терапию лекарственными препаратами, ингибирующими резорбцию кости, такими как Золедронат-Рихтер. Многие из этих больных также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство сообщений о развитии остеонекроза было связано с проведением стоматологических процедур, таких как удаление зуба. Во многих случаях отмечали признаки локальной инфекции, включая остеомиелит.

Перед началом лечения бисфосфонатами пациентов с сопутствующими факторами риска (например рак, химиотерапия, применение кортикостероидов, несоблюдение гигиены ротовой полости) следует проводить стоматологический осмотр и профилактические стоматологические процедуры. Во время лечения этим пациентам следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Хирургические стоматологические вмешательства могут ухудшить состояние пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти во время лечения бисфосфонатами. В отношении пациентов, которым необходимы стоматологические процедуры, данные касательно того, снизит ли отмена приема бисфосфонатов риск развития остеонекроза челюсти, отсутствуют. План лечения каждого пациента с учетом соотношения польза/риск должен основываться на клинической оценке.

Скелетно-мышечная боль. В постмаркетинговых исследованиях были отмечены случаи интенсивной, иногда непереносимой костной, суставной или мышечной боли у пациентов, принимавших золедроновую кислоту. Однако такие сообщения поступают редко. Время до появления симптомов варьирует от 1 дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов симптомы исчезают после отмены лечения. У некоторых больных симптомы рецидивировали при повторном назначении золедроновой кислоты или другого препарата из группы бисфосфонатов.

Атипичные переломы бедренной кости. На фоне применения бисфосфонатов были описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости, в основном у пациентов, которые в течение длительного времени получали терапию по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут возникать в любом месте по ходу бедренной кости: от места, располагающегося непосредственно под малым вертелом, и до места непосредственно над надмыщелковым выступом. Эти переломы могут возникнуть после минимальной травмы или даже в отсутствие травмы, у некоторых пациентов отмечают боль в области бедра или в паховой области, что при инструментальном обследовании часто сопровождается выявлением признаков стрессового перелома за несколько недель или месяцев до появления признаков полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому необходимо обследование для определения состояния бедренной кости другой конечности у получающих бисфосфонаты пациентов с подтвержденным переломом тела бедренной кости. Описаны также случаи плохого заживления таких переломов. Если есть подозрение на атипичный перелом бедренной кости, до получения результатов обследования пациента и индивидуальной оценки пользы/риска необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами.

Во время терапии бисфосфонатами пациенты должны сообщать о появлении любой боли в области бедра, тазобедренного сустава или в паховой области, каждого пациента с подобными симптомами необходимо обследовать на предмет выявления неполного перелома бедренной кости.

Данный лекарственный препарат практически не содержит калия: <1 ммоль (39 мг) в 5 мл.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Данные по применению золедроновой кислоты для лечения беременных недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен. Золедронат-Рихтер не следует применять в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли золедроновая кислота с молоком человека. Золедронат-Рихтер противопоказан в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Дети. Применение золедроновой кислоты в педиатрии изучали в двух клинических исследованиях лечения тяжелых форм несовершенного остеогенеза. Золедронат-Рихтер не следует применять у детей в возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность применения этого препарата у детей не установлены (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Нежелательные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, поэтому нельзя управлять транспортными средствами или работать с механизмами во время применения препарата Золедронат-Рихтер.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

в клинических исследованиях золедроновая кислота применялась одновременно с широко используемыми противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками и обезболивающими препаратами без клинически выраженных взаимодействий.

Золедроновая кислота не обладает заметным сродством к белкам плазмы крови и не ингибирует ферменты Р450 in vitro (см. Фармакокинетика), однако специальных клинических исследований лекарственных взаимодействий не проводили. Рекомендуется соблюдать осторожность при введении бисфосфонатов одновременно с аминогликозидами, так как оба препарата могут обладать аддитивным эффектом, что может привести к низкому уровню кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Необходимо также соблюдать осторожность при использовании препарата Золедронат-Рихтер одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами. Следует учитывать возможность развития гипомагниемии во время лечения.

У пациентов с миеломной болезнью при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом может повыситься риск развития почечной дисфункции.

Получены сообщения о развитии остеонекроза челюсти у пациентов, получавших золедроновую кислоту, на фоне сопутствующего применения антиангиогенных лекарственных средств (препятствующих формированию и росту кровеносных сосудов в области опухоли).

Несовместимость. Золедроновую кислоту нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы.

Концентрат нельзя смешивать с кальцием или другими бивалентными катионсодержащими р-рами для инфузий, такими как лактат Рингера, и следует вводить в виде однократной в/в инфузии через отдельную инфузионную систему.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

клинический опыт касательно острой передозировки золедроновой кислоты ограничен. Описаны случаи ошибочного применения золедроновой кислоты в дозах до 48 мг. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, получивших дозы золедроновой кислоты, превышающие рекомендованные, так как возможны нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), а также за содержанием электролитов в плазме крови (включая кальций, фосфор и магний). В случае гипокальциемии следует применять инфузии глюконата кальция в соответствии с клиническими показаниями.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

не требует специальных условий хранения.

После вскрытия флакона концентрат хранить при температуре 2–8 °С не более 24 ч.

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой