следует избегать применения препарата пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон- или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Продолжительность введения
Рекомендуемая продолжительность введения инфузии составляет не менее 30 мин для дозы 250 мг или 60 мин для дозы 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузий могут отмечаться тахикардия и временное повышение АД. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение АД, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение АД, введение инфузии следует немедленно прекратить.
Применение при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA)
Очень вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA-инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.
Применение при инфекциях, вызванных E. coli
Резистентность E. сoli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.
Применение при легочной форме сибирской язвы
Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данным исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции
При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (опорно-двигательной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. В случае развития первых симптомов и признаков какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Риск тендинита и разрывов сухожилий
При применении левофлоксацина редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к его разрыву. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 ч после введения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее подвержены тендиниту и разрывам сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, которые принимают кортикостероиды. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому препарат рекомендуется применять с осторожностью у данной популяции. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При применении препарата у пациентов пожилого возраста следует контролировать их состояние. В случае развития симптомов тендинита следует проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит применение препарата следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Риск заболевания, вызванного Clostridium difficile
Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Степень тяжести CDAD варьирует от слабой до состояния, которое может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата и сразу начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Применение у пациентов, склонных к судорогам
Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Лекарственный препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и, как в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями ЦНС в анамнезе или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, таких как теофиллин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае развития судорог (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ) применение препарата следует прекратить.
Применение у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому препарат им следует применять с осторожностью и контролировать возможность возникновения гемолиза.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы препарата для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Риск реакций повышенной чувствительности (гиперчувствительности)
Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития таких реакций следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Риск развития тяжелых кожных побочных реакций
При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При назначении препарата пациента следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. В случае развития признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента при применении левофлоксацина возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно когда-либо повторяться.
Риск дисгликемии
При применении левофлоксацина сообщали об отклонении уровня глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например сульфонилмочевиной) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. В случае применения препарата у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в плазме крови.
Профилактика фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) при применении препарата и в течение 48 ч после прекращения лечения.
Применение у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К
Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализационное соотношение) и/или развития кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например варфарином), в случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг коагуляционных тестов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Риск развития психотических реакций
При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщали о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после однократного приема дозы левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития таких реакций применение препарата следует прекратить и провести соответствующие мероприятия. Препарат рекомендуется применять с осторожностью пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Аневризма/расслоение стенки аорты
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения стенки аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов необходимо применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением стенки аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут обусловить развитие аневризмы/расслоения стенки аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса — Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, АГ и атеросклероз). В случае развития резкой абдоминальной боли, боли в груди или в спине следует немедленно обратиться к врачу за неотложной медицинской помощью.
Риск удлинения интервала Q–T
Препарат следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как, например:
– врожденный синдром удлинения интервала Q–T;
– одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);
– нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
– заболевание сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к средствам, которые удлиняют интервал Q–T, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ Пациенты пожилого возраста); ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Риск развития периферической нейропатии
При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, которая приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае развития симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Риск гепатобилиарных нарушений
При применении левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития проявлений и симптомов болезни печени, таких как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в темный цвет, зуд или боль в области живота, следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Обострение миастении гравис
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в послерегистрационный период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Препарат не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.
Риск нарушения зрения
Если при применении препарата наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Риск суперинфекции
Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту резистентных к действию препарата микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.
Влияние на лабораторные исследования
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия на 100 мл р-ра. Это нужно учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролем содержания натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований при участии людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме, лекарственный препарат противопоказан для применения в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.
Кормление грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований при участии людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, лекарственный препарат противопоказан для применения в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Фертильность. Левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у животных.
Дети. Применение препарата Левоксимед противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами
Пациентам, которые управляют транспортными средствами или другими механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения в том числе во время ходьбы).