0
UA | RU

Розукард® (Rosucard®)

Состав и форма выпуска

Розукард® 10
ВеществоКоличество
Розувастатин10 мг
№ UA/11742/01/01 от 13.04.2021
По рецепту
РОЗУКАРД® 20
таблетки, покрытые оболочкой 20 мг блистер № 30
таблетки, покрытые оболочкой 20 мг блистер № 90
ВеществоКоличество
Розувастатин20 мг
№ UA/11742/01/02 от 13.04.2021
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим в мевалонат, предшественник ХС. Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин уменьшает повышенное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, несколько увеличивает количество ХС ЛПВП. Он уменьшает количество аполипопротеина В (Апо В), ХС ЛПнеВП (ХС липопротеидов невысокой плотности), ХС ЛПОНП, ТГ, ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-I (Апо А-I), уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПнеВП/ХС ЛПВП и соотношение Апо В/Апо АI.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и после этого постоянно продолжается.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение

Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет около 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 принимают менее активное участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Другая часть выводится с мочой. T½ из плазмы крови составляет около 19 ч. T½ не изменяется при повышении дозы. Средний геометрический клиренс составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые популяции больных. Возраст и пол. Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.

Этнические группы. У представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) AUC и Cmax приблизительно в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов наблюдалось увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ выявил, что клинически значимых различий в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы нет.

Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенно не меняется. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Больные с печеночной недостаточностью. Среди больных с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T½ розувастатина, если балл по шкале Чайлда — Пью у них был ≤7. Однако у 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлда — Пью наблюдалось увеличение T½ минимум в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом >9 по шкале Чайлда — Пью отсутствует.

Показания Розукард

лечение гиперхолестеринемии. Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, уменьшение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другим гиполипидемическим средствам лечения (например аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение не применяется.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.

Применение Розукард

перед началом лечения пациента следует перевести на стандартную диету, которая снижает уровень ХС и которой он должен придерживаться во время всего лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа больного на лечение, руководствуясь действующими рекомендациями.

Розувастатин можно принимать в любое время дня независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендованная начальная доза для пациентов, ранее не получавших лечение статинами или которых переводят с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг. Дозу 5 мг можно получить, разделив 10 мг таблетку пополам вдоль линии разлома.

При выборе начальной дозы следует учитывать уровень ХС и риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у конкретного пациента, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При необходимости дозу можно повышать до следующего уровня не ранее чем через 4 нед. Поскольку при лечении дозой 40 мг, по сравнению с низкими дозами, риск развития побочных реакций выше (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), доведение дозы до максимального уровня 40 мг возможно только через 4 нед лечения и лишь у больных с тяжелой гиперхолестеринемией с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не было достигнуто желаемого результата при применении 20 мг и которые будут находиться под постоянным медицинским наблюдением. В начале приема дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозированию для лечения при гиперхолестеринемии.

Применение у пациентов пожилого возраста. Для больных в возрасте >70 лет рекомендуется начальная доза 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Применение у детей. Обычная доза для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5–20 мг 1 раз в сутки перорально. для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучали. Таблетки по 40 мг у детей не применяют.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) должны начинать лечение с дозы 5 мг/сут. Доза 40 мг противопоказана больным с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Розувастатин в любых дозах противопоказан больным с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с баллом ≤7 по шкале Чайлда — Пью увеличение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у пациентов с 8 и 9 баллами по шкале Чайлда — Пью системная экспозиция увеличивалась (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). У этих больных следует проводить исследование функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом >9 по шкале Чайлда — Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан лицам с заболеваниями печени в активной стадии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Раса. У пациентов, являющихся представителями народов Азии, наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для таких больных составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг противопоказано, а максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Дозирование для пациентов, предрасположенных к развитию миопатии. Рекомендованная начальная доза для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из этих пациентов. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм. Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциированы с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендуемая суточная доза розувастатина составляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме розувастатина вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме крови путем взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить терапию розувастатином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, следует взвешивать все преимущества и риски сочетанного лечения и тщательно подбирать дозу розувастатина.

Дети. Не рекомендуется применять розувастатин детям в возрасте до 10 лет. Влияние розувастатина на линейный рост, массу тела, индекс массы тела (ИМТ) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10–17 лет оценивали только в течение одного года. После 52 нед применения исследуемого препарата какого-либо влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие не обнаружено.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу;
  • заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • миопатия;
  • одновременный прием циклоспорина;
  • период беременности и кормления грудью. Противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющих соответствующих средств контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

  • нарушение функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);
  • гипотиреоз;
  • наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышечной системы;
  • наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
  • злоупотребление алкоголем;
  • ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови;
  • принадлежность пациентов к монголоидной расе;
  • одновременное применение фибратов.

Побочные эффекты

нежелательные явления, отмечаемые при приеме препарата, как правило легкие и преходящие.

Частота возникновения побочных реакций оценивалась по следующей шкале: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота возникновения неизвестна (нельзя оценить, исходя из известных данных).

Системно-органный класс Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы     Тромбоцитопения    
Со стороны иммунной системы     Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек    
Эндокринные нарушения Сахарный диабет1        
Психические расстройства         Депрессия
Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение     Полинейропатия, потеря памяти Периферическая нейропатия, нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения         Кашель, одышка
Со стороны ЖКТ Запор, тошнота, абдоминальная боль   Панкреатит   Диарея
Со стороны гепатобилиарной системы     Повышение уровня печеночных трансаминаз Желтуха, гепатит  
Со стороны кожи и подкожной клетчатки   Зуд, сыпь, крапивница     Синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальний некролиз
Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани Миалгия   Миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз Артралгія Нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
Со стороны почек и мочевыделительной системы       Гематурия  
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез       Гинекомастия  
Общие нарушения Астения       Отек

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни ТГ, АГ в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций зависит от дозы.

Влияние на почки. Протеинурию, обнаруженную в результате анализа с тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, отмечали у пациентов, получавших препарат. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более отмечали у <1% пациентов в некоторых временных точках в ходе применения препарата в дозе 10 и 20 мг и у примерно 3% — при дозе 40 мг. Незначительное повышение частоты изменения содержания от нуля или следов до значения + отмечали при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, в настоящее время не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения препарата отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее незначительна.

Влияние на скелетные мышцы. Поражения скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах >20 мг. У пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое увеличение уровня КФК; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и преходящим. Если уровень КФК повышен (>5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и преходящим. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.

На фоне применения некоторых статинов отмечались такие побочные эффекты:

– расстройства половой функции;

– отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) выше при применении препарата в дозе 40 мг.

В процессе послерегистрационного применения препарата идентифицировано такую нежелательную реакцию, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Изредка в послерегистрационный период сообщалось о нарушениях когнитивных функций (например ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана — 3 нед).

Дети. Повышение уровня КФК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности отмечали чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых

Особые указания

влияние на почки. У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, в том числе 40 мг, наблюдалась протеинурия, которая определялась с применением тест-полосок (сухая колориметрическая проба) и была преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или перемежающейся. Эта протеинурия не была предвестником возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. В период постмаркетингового наблюдения сообщения о серьезных побочных реакциях со стороны почек чаще были связаны с применением дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек в период лечения.

Влияние на скелетные мышцы. У пациентов, получавших терапию розувастатином (особенно в дозах >20 мг), наблюдались побочные реакции со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и редко — рабдомиолиз. Очень редкие случаи рабдомиолиза имели место при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В таком случае нельзя исключать фармакологическое взаимодействие, и при их сочетанном применении необходимо проявлять осторожность.

Так же, как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в период постмаркетингового наблюдения сообщения о развитии рабдомиолиза чаще были связаны с применением дозы 40 мг розувастатина. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, которая клинически проявляется стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня КФК в сыворотке крови, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Уровень КФК. Определение уровня КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин повышения активности КФК, что может привести к неправильной интерпретации полученных результатов. Если исходный уровень КФК высокий (в 5 раз выше ВГН), через 5–7 дней следует провести повторный тест. Если повторный тест подтвердит высокий исходный уровень КФК (в 5 раз выше ВГН), начинать лечение нельзя.

Перед лечением. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим склонность к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются: почечная недостаточность; гипотиреоидизм; наличие наследственных заболеваний мышц в личном или семейном анамнезе; перенесенная миотоксичность, вызванная другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами; злоупотребление алкоголем; возраст >70 лет; состояния, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови; одновременное лечение фибратами.

В таких случаях следует оценить соотношение риска и ожидаемой пользы от лечения; рекомендуется постоянный мониторинг таких пациентов. Если исходный уровень КФК высок (в 5 раз выше ВГН), начинать лечение нельзя.

Во время лечения. Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях внезапной мышечной боли, слабости или спазмов, особенно если они сочетаются с недомоганием и повышением температуры тела. У таких больных необходимо определить уровень КФК. Лечение необходимо прекратить, если уровень КФК значительно повышен (в >5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК не достигает 5-кратного повышения по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают и уровень КФК нормализуется, следует рассмотреть возможность повторного назначения розувастатина или иного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе, осуществляя постоянное наблюдение за состоянием здоровья больного. При отсутствии симптомов обычный мониторинг уровня КФК нецелесообразен. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями иммуноопосредованной некротизирующей миопатии является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КФК в сыворотке крови, сохраняющееся даже после отмены статинов.

У небольшого числа пациентов, получавших розувастатин на фоне сопутствующей терапии, не выявлено повышения частоты развития эффектов со стороны скелетных мышц. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять препарат в сочетании с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата в комбинации с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать в сравнении с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Розувастатин не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми состояниями, которые дают возможность предположить наличие миопатии или могут быть факторами риска развития почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом (например сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые приступы судорог).

Влияние на печень. Так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется сделать функциональные тесты печени до и через 3 мес после начала терапии. Если уровень сывороточных трансаминаз в 3 раза превышает ВГН, лечение розувастатином необходимо прекратить или снизить его дозу. В период постмаркетингового наблюдения сообщения о серьезных проблемах со стороны печени (которые, главным образом, заключались в повышении уровня трансаминаз печени) чаще были связаны с применением дозы 40 мг.

Больным со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреоидизмом или нефротическим синдромом, прежде чем начинать терапию розувастатином, следует провести лечение основного заболевания.

В пострегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если других причин не обнаружено, не следует возобновлять лечение препаратом.

Раса. Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно в 2 раза по сравнению с лицами европеоидной расы. Для таких пациентов необходима коррекция дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Для пациентов монголоидной расы начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме крови отмечена у пациентов азиатского происхождения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы. Повышенная системная экспозиция к розувастатину обнаружена у лиц, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует рассмотреть как пользу от снижения уровня липидов с помощью препарата у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и вероятность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Сочетанное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Непереносимость лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких. Были сообщения о единичных случаях интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении. Проявлениями заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка).

В случае возникновения подозрения развития у пациента интерстициального заболевания легкого лечение розувастатином необходимо прекратить.

Сахарный диабет. Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития сахарного диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение сахарного диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. У пациентов группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, АГ) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными инструкциями.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% — в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л.

Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина отмечали рост уровня HbA1c и глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском его развития.

В клинических исследованиях показано, что розувастатин в качестве монотерапии не вызывает снижения базовой концентрации кортизола в плазме крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении препарата и других лекарственных средств, способных снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Препарат не следует применять одновременно с препаратами фузидиевой кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, у которых применение препарата фузидиевой кислоты системного действия необходимо, терапия статинами должна быть приостановлена на весь период лечения фузидиевой кислотой. Были сообщения о случаях возникновения рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших одновременно препараты фузидиевой кислоты и статины (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Пациент должен быть проинформирован о том, что в случае появления таких симптомов, как мышечная слабость, боль или болезненность в мышцах, нужно немедленно обратиться за медицинской помощью.

Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после приема последней дозы препарата фузидиевой кислоты.

В исключительных случаях, когда длительная терапия препаратами фузидиевой кислоты системного действия является необходимой, например, для лечения тяжелых инфекционных заболеваний, необходимость одновременного применения препарата и фузидиевой кислоты должна рассматриваться в каждом случае отдельно и осуществляться под тщательным медицинским наблюдением.

Дети. Оценка линейного роста, массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру детей в возрасте 10–17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 нед исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не обнаружено (см. Фармакодинамика). Опыт клинических исследований применения препарата у детей и подростков ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатина (>1 год) на половое созревание неизвестны.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 нед, повышение уровня КФК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности проявлялись чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) .

Применение в период беременности и кормления грудью. Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщинам, которые могут забеременеть, во время лечения необходимо применять соответствующие противозачаточные средства.

Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от лечения в период беременности. Данные исследований токсического влияния на репродуктивную систему животных ограничены. Если во время приема розувастатина наступает беременность, лечение необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Учитывая фармакодинамические свойства розувастатина, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами маловероятно. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что во время лечения может развиваться головокружение.

Взаимодействия

влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и повышению риска миопатии (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, табл. 2).

Циклоспорин. В период одновременного применения препарата и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые отмечали у здоровых добровольцев (см. табл. 2). Препарат противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. табл. 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, табл. 2).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к повышению Cmax и AUC розувастатина в 2 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Исходя из данных специальных исследований, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при сочетанном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, потому что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лечение розувастатином в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб. Одновременное применение препарата в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. табл. 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом и эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Антацидные препараты. Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижает концентрацию розувастатина ≈50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацида через 2 ч после розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4).

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Сочетанное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней необходимо учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такая комбинация широко применялась у женщин и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства. С учетом данных специальных исследований клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Одновременное применение розувастатина с итраконазолом (ингибитором CYP 3A4) привело к повышению AUC розувастатина на 28%. Это небольшое увеличение не рассматривалось как клинически значимое. Поэтому взаимодействия между препаратами, связанного с метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450, не ожидается.

Взаимодействия, требующих коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения препарата с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение препарата следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, которые взаимодействуют с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир — 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином — 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Таблица 2 Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства Режим дозирования розувастатина Изменения AUC розувастатина*
Циклоспорин от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, 6 мес 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней ↑ 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг, однократная доза ↑ 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг, однократная доза ↑ 2,8 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней ↑ 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократная доза ↑ 1,9 раза
Эльтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократная доза ↑ 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней ↑ 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг, однократная доза ↑ 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Неизвестно ↑ 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократная доза ↑ 1,4 раза**
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней ↑ 1,2 раза**
Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг, однократная доза
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг, однократная доза
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней
Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг, однократная доза
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократная доза
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг, однократная доза
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократная доза ↓ 20%
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг, однократная доза ↓ 47%

*Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, являются % разницей относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений — ↔, уменьшение — ↓.

**Проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах препарата, в таблице представлены наиболее значимые соотношения.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянт кумаринового ряда), возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО). Отмена препарата или снижения его дозы может привести к снижению МНО. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное применение препарата и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих препарат и гормонозаместительную терапии, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинацию широко применяли у женщин в рамках клинических исследований, и она переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства. По данным специальных исследований взаимодействия, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопинавир/ритонавир. В фармакологическом исследовании сочетанное применение препарата и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно 2- и 5-кратным повышением показателей равновесного AUC0–24 и Сmax для розувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Фузидиевая кислота. Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении препаратов фузидиевой кислоты системного действия и статинов. Механизм данного взаимодействия (это фармакодинамическое взаимодействие, или фармакокинетическое взаимодействие, или одновременно оба вида взаимодействия) пока неизвестен. Были сообщения о случаях возникновения рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших такую комбинацию препаратов.

Если применение препарата фузидиевой кислоты системного действия необходимо, то терапия препаратом должна быть прекращена на весь период лечения фузидиевой кислотой.

Дети. Исследования взаимодействия проводили только у взрослых пациентов. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Передозировка

специфического лечения при передозировке нет. Лечение должно быть симптоматическим, в случае необходимости следует назначить поддерживающую терапию. Необходимо проводить мониторинг функции печени и уровня КФК. Польза гемодиализа маловероятна.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 15.10.2021 г.
© Компендиум 2021
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko