при высоких дозах у пациентов с острой лейкемией введение флударабина сопровождалось тяжелыми неврологическими нарушениями, включая слепоту, кому и летальный исход. При терапии флударабином рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови, постоянно контролировать концентрацию и клиренс креатинина в плазме крови, а также осуществлять постоянный мониторинг функции ЦНС с целью своевременного выявления признаков неврологических расстройств. У пациентов, получавших препарат в рекомендуемой дозе при лечении ХЛЛ, тяжелые токсические эффекты со стороны ЦНС развивались редко (кома, судорожные припадки и возбуждение) или очень редко (спутанность сознания).
Влияние длительного введения флударабина на ЦНС неизвестно. Однако рекомендованная доза хорошо переносилась пациентами.
Для пациентов с ослабленным состоянием здоровья введение флударабина следует рассматривать только после надлежащей оценки соотношения польза/риск. Это особенно касается пациентов с тяжелым нарушением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или оппортунистическими инфекциями в анамнезе.
Флударабин представляет собой мощное антинеопластические средство с потенциально значимыми токсическими побочными эффектами. Пациенты, проходящие курс лечения, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления признаков гематологической и негематологической токсичности. Рекомендуется периодическая оценка результатов анализа периферической крови для выявления развития анемии, нейтропении и тромбоцитопении.
Как и в случае применения других цитотоксических лекарственных средств, при введении флударабина фосфата следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о дальнейшем взятии проб костного мозга.
После переливания необлученной крови у пациентов, получавших флударабин, отмечают реакцию иммунокомпетентных лимфоцитов «трансплантат против хозяина», связанную с переливанием. Зарегистрированы сообщения о частых случаях летального исхода вследствие этого заболевания. Таким образом, пациентам, получающим флударабин, требующим переливания крови, или тем, которые уже прошли курс терапии с применением флударабина, следует переливать только облученную кровь.
Зарегистрировано несколько сообщений об обратимом ухудшении или внезапном обострении у некоторых пациентов симптомов, связанных с раком кожи, которые отмечали в ходе или после окончания лечения флударабином.
Зарегистрированы сообщения о синдроме лизиса опухоли, связанном с применением флударабина, у пациентов с диагнозом ХЛЛ и склонностью к большим опухолям. Поскольку флударабин может вызывать патологические реакции уже в ходе первой недели лечения, следует принять меры предосторожности в отношении тех пациентов, которые находятся в группе риска развития данного осложнения.
Зарегистрированы сообщения о том, что в процессе лечения или после лечения флударабином развиваются угрожающие жизни, а иногда фатальные аутоиммунные нарушения (например аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса) независимо от предыдущего анамнеза аутоиммунных процессов или результатов пробы Кумбса. У большинства пациентов, у которых развивается гемолитическая анемия, после повторного введение флударабина возникал рецидив гемолитического процесса. Состояние пациентов, получающих флударабин, следует тщательно контролировать относительно гемолиза.
За пациентами, проходящими курс лечения флударабином, следует вести постоянное наблюдение для выявления признаков развития аутоиммунной гемолитической анемии (снижение уровня гемоглобина, сопровождающееся гемолизом и положительной реакцией пробы Кумбса). Рекомендуется прекращение лечения флударабином в случае гемолиза. Переливание крови (облученной) и введение адренокортикоидов являются самыми распространенными мерами для лечения аутоиммунной гемолитической анемии.
Поскольку существуют только ограниченные данные относительно введения флударабина лицам пожилого возраста (>75 лет), следует соблюдать осторожность при введении флударабина данной группе пациентов.
Следует избегать вакцинации живыми вакцинами в ходе лечения флударабином и после него.
Следует избегать перехода от начального лечения флударабином до лечения хлорамбуцилом пациентов, не реагирующих на флударабин, поскольку большинство пациентов с резистентностью к флударабину проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.
Данное лекарственное средство содержит <1 ммоль натрия (23 мг) на миллилитр, то есть практически не содержит натрия.
Особые меры безопасности
Следует применять только прозрачный бесцветный р-р без механических включений. Не следует применять препарат в случае, если контейнер поврежден.
Если среди медицинского персонала имеются беременные, они не должны работать с флударабином.
Процедуры обращения с препаратом должны осуществляться в соответствии с правилами лечебного учреждения по применению цитотоксических лекарственных средств.
Следует соблюдать осторожность при обращении с р-ром флударабина. Рекомендуется применение латексных перчаток и защитных очков во избежание контакта в случае, если разобьется флакон, или любого другого вида утечки. Если р-р попадает на кожу или слизистую оболочку, следует тщательно промыть пораженный участок водой с мылом. При попадании в глаза следует тщательно промыть их обильным количеством воды. Следует избегать вдыхания данного препарата. Данное лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть уничтожены в соответствии с правилами конкретного лечебного учреждения.
Период беременности и кормления грудью
Женщины детородного возраста/контрацепция
Женщинам детородного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 мес после лечения.
Период беременности
Противопоказано.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли флударабин в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск тяжелых побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, то кормление грудью в период лечения флударабина фосфатом противопоказано.
Дети
Не применяют флударабин у детей, поскольку безопасность и эффективность не установлены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как усталость, слабость, нарушение зрения могут снижать способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.