«Программа предупреждения беременности». Это лекарственное средство является тератогенным. Изотретиноин противопоказан женщинам репродуктивного возраста, если только состояние женщины не соответствует всем нижеуказанным критериям:

у нее диагностирована тяжелая форма акне (узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), которая не поддается стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение);
она понимает тератогенный риск препарата;
она понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
она в состоянии придерживаться надежных и непрерывных средств контрацепции в течение 1 мес до начала, во время и в течение месяца после окончания лечения Акнетином; желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;
даже при аменорее она должна придерживаться надежных средств контрацепции;
она должна подтвердить, что понимает суть предупредительных мер;
она проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения Акнетином и понимает необходимость немедленно проконсультироваться в случае подозрения беременности;
она понимает необходимость и согласна проводить тест на беременность до, во время и через 5 нед после лечения;
она подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимость предупредительных мер.

Применение противозачаточных средств по вышеуказанным рекомендациям во время лечения изотретиноином необходимо рекомендовать даже половонеактивным женщинам, за исключением случаев, если врач считает, что есть все основания, свидетельствующие об отсутствии риска забеременеть.
Врач должен быть уверен, что пациентка:

способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предупреждению беременности;
понимает указанные условия;
придерживается по меньшей мере одного, а лучше двух эффективных средств контрацепции, включая барьерный метод в течение 1 мес до начала, во время и в течение месяца после окончания лечения Акнетином;
получила отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала, во время и через 5 нед после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.

Предупреждение беременности. Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен предоставить соответствующие рекомендации.
Минимальным требованием является применение у женщин, у которых отмечен риск забеременеть, по меньшей мере 1 эффективного метода контрацепции. Лучше использовать два комплементарных метода контрацепции, включая барьерный метод. Контрацептивные методы следует продолжать использовать как минимум еще 1 мес после прекращения лечения Акнетином, даже пациенткам с аменореей.
Тест на беременность. Согласно существующей практике тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла.
До начала лечения. Для исключения возможной беременности до начала применения контрацептивов врач должен зарегистрировать результат и дату первого исследования на беременность. У пациенток с нерегулярным менструальным циклом время проведения теста на беременность зависит от половой активности. Тест следует проводить через 3 нед после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции. Тест на беременность следует проводить в день назначения Акнетина или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует зарегистрировать результаты тестирования. Препарат может быть предназначен только пациенткам, которые получают эффективную контрацепцию не менее 1 мес до начала лечения Акнетином. Тест должен гарантировать, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином.
Во время лечения. Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется согласно местной практике и с учетом половой активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея). При наличии показаний тест на беременность следует проводить в день визита или за 3 дня до визита врача.
Завершение лечения. Через 5 нед после окончания лечения проводят финальный тест на исключение беременности. Фармацевт должен убедиться, что рецепт на Акнетин женщине репродуктивного возраста выписали только на 30 дней лечения, продолжение лечения требует нового назначения препарата врачом.
В идеале проведение тестирования на беременность, выписывание рецепта и получение препарата рекомендуется осуществлять в течение одного дня. Выдачу Акнетина в аптеке следует проводить только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.
Пациенты мужского пола. Существующие данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимавших Акнетин, недостаточна для проявления тератогенных эффектов препарата. Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другими лицами, особенно женщинами.
Дополнительные предостережения. Пациенты должны быть проинформированы о том, чтобы никогда не давать это лекарственное средство другим лицам и вернуть неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения. Пациенты не должны быть донорами крови во время лечения и на протяжении 1 мес после его прекращения, поскольку существует потенциальный риск трунсфузионной передачи плоду от беременной.
Учебные материалы. Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска влияния Акнетина на плод, компания-производитель предоставляет учебные материалы, направленные на предупреждение тератогенного влияния препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и рекомендации о необходимости тестирования на беременность.
Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности содержит «Программа предупреждения беременности», которую необходимо предоставлять всем пациентам — как мужчинам, так и женщинам.
Психические расстройства. У больных, которые получали Акнетин, выявлены депрессия, депрессия с аггравацией, беспокойство, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы и очень редко — суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Необходимо соблюдать осторожность с больными с депрессией в анамнезе и наблюдать пациентов на предмет возникновения депрессии во время лечения, при необходимости направлять их к соответствующим специалистам. Однако отмена Акнетина может не приводить к исчезновению симптомов и потребовать дальнейшего наблюдения у специалистов.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани. В редких случаях в начале терапии отмечают обострение акне, которое обычно проходит через 7–10 дней без коррекции дозы препарата. Следует избегать интенсивной экспозиции солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать высокозащитные факторы со светофильтром не менее 15. Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лечение лазером на фоне лечения Акнетином и в течение 5–6 мес после лечения, поскольку существует высокий риск появления гипертрофических шрамов в атипичных зонах и реже — появление гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время лечения Акнетином и в течение 6 мес после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслоения эпидермиса. Одновременного применения Акнетина с местными кератолитическими или эксфолиативными агентами для лечения акне следует избегать из-за возможности увеличения выраженности местного раздражения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациентам, которые получают Акнетин, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.
В пострегистрационный период применения препарата зарегистрированы случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти случаи трудно дифференцировать с другими кожными реакциями, которые могут возникать (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), пациентов следует предупредить о признаках и симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. Если подозреваются кожные реакции, лечение изотретиноином следует отменить.
Аллергические реакции. Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях — после предыдущего местного применения ретиноидов. Об аллергических кожных реакциях сообщалось нечасто. Сообщалось о серьезных случаях аллергического васкулита, часто с пурпурой (синие и красные пятна), конечностей и некожных проявлений. Серьезные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга.
Расстройства органа зрения. Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарат искусственной слезы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.
У некоторых больных возможно снижение остроты ночного зрения, что иногда возникает внезапно (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Расстройства скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. На фоне применения Акнетина возможны боль в мышцах и суставах, повышение КФК в плазме крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Через несколько лет после применения Акнетина для лечения дискератозов в очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Уровень дозы, длительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов в целом превышали рекомендованные для лечения акне.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из них были вызваны одновременным применением с тетрациклинами (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушение зрения и отек соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.
Гепатобилиарные нарушения. Рекомендуется контролировать уровень печеночных ферментов до лечения, через 1 мес после его начала, а затем — каждые 3 мес, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев — в пределах нормы, которые возвращались к норме в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо снизить дозу препарата или отменить его.
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать ее до максимальной переносимой дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Метаболизм липидов. Следует определять уровень липидов в плазме крови натощак (до, через 1 мес после начала лечения, затем каждые 3 мес, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов в плазме крови нормализуется после снижения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровня ТГ. Следует прекратить прием изотретиноина в случае неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня ТГ >800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно, с летальным исходом.
Гастроинтестинальные расстройства. При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит) у пациентов без заболеваний кишечника в анамнезе. Пациентам с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.
Группы повышенного риска. Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена при лечении изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы и/или липидов в плазме крови. Сообщалось о повышении уровня глюкозы в крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность является абсолютным противопоказанием для применения изотретиноина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает изотретиноин, несмотря на меры предосторожности, или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми и серьезными пороками развития.
Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны ЦНС (гидроцефалия, пороки/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие внешнего уха, малый или отсутствующий наружный слуховой проход), пороки развития глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефект перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, повышается риск самопроизвольных выкидышей.
При возникновении беременности у женщины, которая проходит лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, который специализируется и имеет опыт в сфере тератологии для оценки состояния и консультации.
Кормление грудью. Благодаря высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребенка, связанных с действием препарата через материнское молоко, применение изотретиноина противопоказано в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения и в редких случаях — после него у некоторых пациентов отмечали снижение остроты сумеречного зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Поскольку у некоторых лиц манифестация этих явлений была внезапной, пациентам следует сообщить о возможности возникновения данной проблемы и предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять транспортными средствами, работать с механизмами или участвовать в любой другой деятельности, которая может подвергать их или окружающих опасности.