иммунологические и биологические свойства
Фармакодинамика
Защитная эффективность. В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность против случаев гастроэнтерита, вызванного ротавирусом наиболее распространенных генотипов G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] и G9P [8], и против ротавируса нераспространенных генотипов G8P [4] (тяжелый гастроэнтерит) и G12P [6] (любой гастроэнтерит). Вышеуказанные штаммы циркулируют по всему миру.
Проведены клинические исследования в Европе и Латинской Америке, Африке и Азии для оценки защитной эффективности вакцины Ротарикс против любых, в том числе тяжелых вирусных гастроэнтеритов.
Тяжесть гастроэнтерита определяли по двум разным критериям:

по 20-балльной шкале Весикари, которая оценивает полную клиническую картину ротавирусного гастроэнтерита, учитывая тяжесть и продолжительность диареи и рвоты, тяжесть лихорадки и обезвоживания, а также необходимость лечения, или
определение клинических случаев на основании критериев ВОЗ.

Защитная эффективность вакцины по результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке.
По результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке, после применения 2 доз вакцины Ротарикс защитная эффективность вакцины сохранялась в течение первого и второго года жизни ребенка (табл. 1 и 2).
Таблица 1. Исследование, проведенное в Европе: 1-й и 2-й годы жизни вместе (Ротарикс, n=2572; плацебо, n=1302*)

Генотип	Эффективность вакцины (%) против любых и тяжелых ротавирусных гастроэнтеритов [95% ДИ]
Генотип	Ротавирусный гастроэнтерит любой тяжести	Тяжелый ротавирусный гастроэнтерит**
G1P[8]	89,5 [82,5; 94,1]	96,4 [90,4; 99,1]
G2P[4]	58,3 [10,1; 81,0]	85,5 [24,0; 98,5]
G3P[8]	84,8 [41,0; 97,3]	93,7 [52,8; 99,9]
G4P[8]	83,1 [55,6; 94,5]	95,4 [68,3; 99,9]
G9P[8]	72,5 [58,6; 82,0]	84,7 [71,0; 92,4]
Штаммы генотипа P[8]	81,8 [75,8; 86,5]	91,9 [86,8; 95,3]
Циркулирующие штаммы ротавируса	78,9 [72,7; 83,8]	90,4 [85,1; 94,1]
	Эффективность вакцины (%) по отношению к ротавирусным гастроэнтеритам, требующим медицинской помощи [95% ДИ]
Циркулирующие штаммы ротавируса	83,8 [76,8; 88,9]
	Эффективность вакцины (%) относительно частоты госпитализаций при вирусных гастроэнтеритах [95% ДИ]
Циркулирующие штаммы ротавируса	96,0 [83,8; 99,5]

Генотип	Эффективность вакцины (%) против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита [95% ДИ]
Все ротавирусные гастроэнтериты	80,5 [71,3; 87,1]
G1P[8]	82,1 [64,6; 91,9]
G3P[8]	78,9 [24,5; 96,1]
G4P[8]	61,8 [4,1; 86,5]
G9P[8]	86,6 [73,0; 94,1]
Штаммы генотипа P[8]	82,2 [73,0; 88,6]

Генотип	Эффективность вакцины (%) против любых и тяжелых ротавирусных гастроэнтеритов [95% ДИ]
Генотип	Ротавирусный гастроэнтерит любой тяжести	Тяжелый ротавирусный гастроэнтерит**
G1P[8]	68,3 [53,6–78,5]	56,6 [11,8–78,8]
G2P[4]	49,3 [4,6–73,0]	83,8 [9,6–98,4]
G3P[8]	43,4* [<0–83,7]	51,5*** [<0–96,5]
G8P[4]	38,7* [<0–67,8]	63,6 [5,9–86,5]
G9P[8]	41,8* [<0–72,3]	56,9*** [<0–85,5]
G12P[6]	48,0 [9,7–70,0]	55,5*** [<0–82,2]
Штаммы генотипа P[4]	39,3 [7,7–59,9]	70,9 [37,5–87,0]
Штаммы генотипа P[6]	46,6 [9,4–68,4]	55,2*** [<0–81,3]
Штаммы генотипа P[8]	61,0 [47,3–71,2]	59,1 [32,8–75,3]

Генотип	Эффективность вакцины до 2 лет	Эффективность вакцины до 3 лет
	Эффективность вакцины (%) против всех ротавирусных гастроэнтеритов [95% ДИ]
	Тяжелый ротавирусный гастроэнтерит**	Тяжелый ротавирусный гастроэнтерит**
G1P[8]	100,0 [80,8–100,0]	100,0 [84,8–100,0]
G2P[4]	100,0* [<100,0]	100,0*** [<100,0]
G3P[8]	94,5 [64,9–99,9]	95,2 [70,4–99,9]
G9P[8]	91,7 [43,8–99,8]	91,7 [43,8–99,8]
Штаммы генотипа P[8]	95,8 [83,8–99,5]	96,6 [87,0–99,6]
Циркулирующие штаммы ротавируса	96,1 [85,1–99,5]	96,9 [88,3–99,6]
	Эффективность вакцины (%) против ротавирусных гастроэнтеритов по отношению к частоте госпитализаций и/или регидратационной терапии в медицинских учреждениях [95% ДИ]
Циркулирующие штаммы ротавируса	94,2 [82,2–98,8]	95,5 [86,4–99,1]

Примечания:*группа «согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает все субъекты группы «согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.
**Тяжелым считался случай гастроэнтерита ≥11 баллов по шкале Весикари.
***Не являются статистически достоверными (р≥0,05). Эти значения должны быть интерпретированы с осторожностью.
ДИ — доверительный интервал.
Иммунный ответ. В клинических исследованиях, проводившихся в Европе, Латинской Америке и Азии, 1957 младенцев получили по разным графикам прививки лиофилизированной вакциной Ротарикс и 1006 младенцев — плацебо. Доля пациентов, которые до прививки были серонегативными к ротавирусу (титры антител IgA <20 Ед/мл (ELISA)), с титром антиротавирусных IgA в сыворотке крови ≥20 Ед/мл, через 1 и 2 мес после введения второй дозы вакцины или плацебо составляла от 77,9 до 100% и от 0 до 17,1% соответственно.
Иммунный ответ на введение вакцины Ротарикс в форме суспензии по данным трех сравнительных исследований аналогичен иммунному ответу на введение вакцины в форме лиофилизированного порошка.
В клиническом исследовании, проведенном в Африке, иммунный ответ оценивали у 332 младенцев, получивших вакцину Ротарикс (n=221) или плацебо (n=111) согласно схеме вакцинации на 10- и 14-й неделях (2 дозы) или на 6-, 10- и 14-й неделях (3 дозы). Доля пациентов, которые до вакцинации были серонегативными к ротавирусу (титры антител IgA <20 Ед/мл (ELISA)), с титрами антиротавирусных антител IgA ≥20 Ед/мл в сыворотке крови через 1 мес после введения последней дозы вакцины или плацебо, составила 58,4% (объединенные данные для обоих режимов вакцинации) и 22,5% соответственно.
Иммунный ответ у недоношенных младенцев
По данным клинических исследований после иммунизации недоношенных младенцев вакциной Ротарикс в лиофилизированной форме у 85,7% вакцинированных был достигнут титр антиротавирусного IgA в сыворотке крови ≥20 Ед/мл (ELISA) через 1 мес после введения второй дозы вакцины.
Безопасность вакцины у младенцев, инфицированных ВИЧ
В клиническом исследовании 100 младенцев с ВИЧ-инфекцией получили лиофилизированную вакцину Ротарикс или плацебо. Профиль безопасности для вакцины Ротарикс и плацебо был аналогичным.
Выделение вакцинного вируса. После иммунизации отмечали выделение вакцинного вируса с калом, которое в среднем продолжается 10 дней с максимальной экскрецией вируса примерно на 7-й день после вакцинации. Наличие вирусных антигенов, выявленных по результатам ELISA, определили в 50% образцах кала после введения первой дозы вакцины и в 4% образцах — после введения второй дозы. При исследовании этих образцов кала на наличие живого вакцинного вируса 17% из них были положительными.
В двух сравнительных контрольных исследованиях выделение вакцинного вируса после применения жидкой вакцины Ротарикс было аналогично тому, которое наблюдалось после применения лиофилизированной вакцины Ротарикс.
Эффективность. В обсервационных исследованиях эффективность вакцины продемонстрирована против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом наиболее распространенных генотипов G1P [8], G2P [4], G3P [8] и G9P [8], а также менее распространенных генотипов G9P [4] и G9P [6], приведшего к госпитализации. Указанные штаммы циркулируют по всему миру.
В табл. 5 продемонстрированы результаты нескольких исследований, проведенных по методу случай/контроль для оценки эффективности препарата Ротарикс против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, приведшего к госпитализации.
Таблица 5. Эффективность против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, который привел к госпитализации

Страна	Возраст	Количество привитых двумя дозами, n (случай/контроль)	Штамм	Эффективность, рассчитанная по госпитализированным ротавирусотрицательным пациентам (%) [95% ДИ]
Страны с высоким уровнем дохода
Бельгия	<4 лет	160/198	Все G1P [8] G2P [4]	90 [81–95] 95 [78–99] 85 [64–94]
	3–11 мес		Все G2P [4]	91 [75–97] 83 [11–96]
Сингапур	<5 лет	136/272	Все G1P [8]	84 [32–96] 91 [30–99]
Тайвань	<3 лет	275/1623	Все G1P [8]	92 [75–98] 95 [69–100]
США	< 2 лет	85/1062	Все G1P [8] G2P [4]	85 [73–92] 88 [68–95] 88 [68–95]
США	8–11 мес	85/1062	Все	89 [48–98]
США	<5 лет	74/255	G3P [8]	68 [34–85]
Страны со средним уровнем дохода
Боливия	<3 лет	300/974	Все G9P [8] G3P [8] G2P [4] G9P [6]	77 [65–84] 85 [69–93] 93 [70–98] 69 [14–89] 87 [19–98]
Боливия	6–11 мес		Все G9P [8]	77 [51–89] 90 [65–97]
Бразилия	<2 лет	115/1481	Все G1P [8] G2P [4]	72 [44–85] 89 [78–95] 76 [64–84]
Бразилия	<3 лет	249/249	Все G2P [4]	76 [58–86] 75 [57–86]
Бразилия	3–11 мес	249/249	G2P [4]	96 [68–99] 95 [66–99]
Эль-Сальвадор	<2 лет	251/770	Все	76 [64–84]*
	6–11 мес			83 [68–91]
Мексика	2 лет	9/17	G9P [4]	94 [16–100]
Страны с низким уровнем дохода
Малави	<2 лет	81/234	Все	63 [23–83]

Примечания: *У пациентов, не прошедших полный курс вакцинации, эффективность после одной дозы составляла 51% (95% ДИ: 26; 67, Эль-Сальвадор) до 60% (95% ДИ: 37; 75, Бразилия).
ДИ — доверительный интервал.
Влияние на смертность¹. Исследования влияния препарата Ротарикс, проведенные в Панаме, Бразилии и Мексике, продемонстрировали снижение смертности в результате диареи по всем причинам с диапазоном 22–56% у детей в возрасте до 5 лет, в течение 2–3 лет после введения вакцины.
Влияние на госпитализацию¹. В ретроспективном исследовании базы данных в Бельгии, проведенном среди детей в возрасте ≤5 лет, прямое и косвенное влияние вакцинации препаратом Ротарикс на связанную с ротавирусом госпитализацию имело диапазон от 64% (95% ДИ 49–76) до 80% (95% ДИ 77–83) через 2 года после введения вакцины. Подобные исследования в Бразилии, Австралии и Сальвадоре продемонстрировали снижение уровня госпитализации на 45–88%. Кроме того, два исследования влияния на госпитализацию в результате диареи по всем причинам, проведенные в Латинской Америке, продемонстрировали снижение на 38–40% через 4 года после введения вакцины.
¹Исследования влияния означают установление временной взаимосвязи, а не причинно-следственной связи между болезнью и вакцинацией.
Фармакокинетика. Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.