0
UA | RU

РАМИ САНДОЗ® (RAMI SANDOZ®)

Производитель:

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках
ВеществоКоличество
Рамиприл2,5 мг
№ UA/11299/01/01 от 28.08.2020
По рецепту
Цены в аптеках
ВеществоКоличество
Рамиприл5 мг
№ UA/11299/01/02 от 28.08.2020
По рецепту
Цены в аптеках
ВеществоКоличество
Рамиприл10 мг
№ UA/11299/01/03 от 28.08.2020
По рецепту
Цены в аптеках
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу І (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и тканях этот энзим катализирует преобразование ангиотензина І в активную вазоконстрикторную субстанцию ангиотензин ІІ, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина ІІ и угнетение распада брадикинина ведут к вазодилатации.

Поскольку ангиотензин ІІ также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует снижению секреции альдостерона. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с АГ (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при АГ), чем у представителей других рас.

Назначение рамиприла вызывает существенное снижение периферического сопротивления артерий. В общем, препарат существенным образом не изменяет почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

Назначение рамиприла пациентам с АГ приводит к снижению уровня АД в положениях лежа и стоя без компенсаторного повышения ЧСС.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 ч после применения препарата, достигает максимума через 3–6 ч и длится на протяжении 24 ч. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается после постоянного применения через 3–4 нед. Установлено, что антигипертензивный эффект сохраняется при продолжительной терапии на протяжении 2 лет. Внезапное прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и резкого повышения АД.

У пациентов с недиабетической или диабетической выраженной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования и наступления терминальной стадии почечной недостаточности, вследствие которой возникает необходимость в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл уменьшает выведение альбумина.

Согласно данным исследований рамиприл статистически достоверно снижает частоту возникновения инфаркта миокарда, инсульта или летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, рамиприл снижает общую смертность и необходимость в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов и среди больных сахарным диабетом. Рамиприл также существенно снижает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты выявляли у пациентов как с АГ, так и с нормотензией.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ: его Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень абсорбции составляет 56%, этот показатель не зависит от наличия пищи в ЖКТ. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 и 5 мг составляет 45%.

Сmax рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается в плазме крови через 2–4 ч после приема препарата. В случае применения обычной дозы (1 раз в сутки) равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет около 73%, а рамиприлата — 56%.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение. Экскреция метаболитов преимущественно почечная. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Учитывая мощное насыщенное связывание с АПФ и медленную диссоциацию с энзимом, рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.

После многократного приема рамиприла его Т½ составил 13–17 ч для доз 5–10 мг и немного длиннее для доз 1,25–2,5 мг. Такое различие обусловлено насыщающей способностью энзима относительно связывания рамиприлата.

При приеме одноразовой дозы рамиприл и его метаболит не выявляли в грудном молоке. Однако эффект многократных доз неизвестен.

Пациенты с нарушением функции почек(см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, уровень рамиприла в плазме крови этих пациентов был повышен. Однако Сmax рамиприлата у таких пациентов не отличалась от таковой у больных с нормальной функцией печени.

Пациенты с сердечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью после 2-недельной терапии 5 мг рамиприла отмечали повышение концентрации рамиприлата в плазме крови в 1,5–1,8 раза и увеличение AUC.

Кормление грудью. После применения однократной дозы рамиприла внутрь его уровень в материнском молоке был ниже, чем граница выявления. Однако эффект при многократном применении неизвестен.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетический профиль рамиприла исследовался у 30 пациентов педиатрической популяции с АГ в возрасте 2–16 лет с массой тела >10 кг. После применения в дозах 0,05–0,2 мг/кг массы тела рамиприл быстро и в значительной степени метаболизировался к рамиприлату. Cmax рамиприлата в плазме крови достигалась через 2–3 ч. Клиренс рамиприлата в значительной степени коррелирует с логарифмом массы тела (p<0,01), а также с дозой препарата (p<0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально возрасту детей в каждой группе дозирования. При применении в дозе 0,05 мг/кг массы тела у детей достигнуты уровни экспозиции, которые сопоставимы с таковыми у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприла. В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались уровни экспозиции, которые были выше, чем при применении максимальной рекомендуемой дозы 10 мг/сут у взрослых.

Показания РАМИ САНДОЗ

лечение АГ. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

  • выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ИБС или инсульта, или заболеваний периферических сосудов);
  • сахарным диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Лечение заболевания почек:

  • начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
  • выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
  • выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями. Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение смертности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 ч после возникновения острого инфаркта миокарда.

Применение РАМИ САНДОЗ

препарат для перорального применения.

Рами Сандоз рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки по 2,5; 5 и 10 мг предназначены для деления пополам для получения дозы 1,25; 2,5 и 5 мг соответственно. Таблетки Рами Сандоз следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения препаратом Рами Сандоз может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или электролитов. Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Рами Сандоз, если это возможно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У пациентов с АГ, которым нельзя отменить диуретик, применение препарата Рами Сандоз следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозу Рами Сандоз следует корректировать в зависимости от целевого уровня АД.

АГ. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и результатов контрольных измерений АД. Рами Сандоз можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными лекарственными средствами других классов.

Начальная доза. Лечение препаратом Рами Сандоз следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг/сут.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение следует начинать под контролем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 нед до достижения целевого уровня АД; максимальная доза Рами Сандоз составляет 10 мг/сут. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно повышать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 нед лечения, а затем через 2–3 нед повысить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Также см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек

У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.

У пациентов с сахарным диабетом и не менее одним фактором сердечно-сосудистого риска

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 1–2 нед лечения дозу препарата Рами Сандоз рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2–3 нед лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рами Сандоз составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сут.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата Рами Сандоз титруют путем ее удвоения каждые 1–2 нед до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности

Начальная доза. Через 48 ч после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. См. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую дозу делят на 2 приема.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА):

  • если клиренс креатинина ≥60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
  • если клиренс креатинина 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
  • если клиренс креатинина 10–30 мл/мин, начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза — 5 мг;
  • пациенты с АГ, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Лечение препаратом Рами Сандоз у пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно у пациентов страческого возраста и лиц с астенией. В таких случаях назначают минимальную начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА II)); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии одной почки при наличии единственной функционирующей почки).

Рами Сандоз не применяется у пациентов с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Период беременности и планирование беременности (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные эффекты

профиль безопасности рамиприла содержит данные о постоянном кашле и реакции, вызванной артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз. Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неустановленные (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: неустановленные — анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе; нечасто — ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, покраснение, ощущение приливов; редко — стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; очень редко — кратковременный ишемический приступ, ишемический инсульт; неустановленные — синдром Рейно.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — уменьшение количества белых клеток (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества красных клеток, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неустановленные — недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко — тремор, нарушение равновесия; неустановленные — церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, изжога, паросмия.

Психические расстройства: нечасто — изменение настроения, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сомноленцию; редко — состояние спутанности сознания; неустановленные — нарушение внимания.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринта: редко — нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто — непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ; нечасто — бронхоспазм, в том числе обострение БА, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные явления в ЖКТ, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальном исходе при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко — глоссит; неустановленные — афтозный стоматит.

Метаболические нарушения: часто — повышение уровня калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; неустановленные — снижение уровня натрия в крови.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто — повышение уровня печеночных энзимов и/или конъюгатов билирубина; редко — холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток; неустановленные — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях — с летальным исходом).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая ОПН, увеличение количества мочи, ухудшение фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови и креатинина.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неустановленные — гинекомастия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, в частности макулопапулезная, зуд, крапивница; нечасто — ангионевротический отек, в исключительных случаях — нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, что может вызывать летальный исход; зуд, гипергидроз; редко — эксфолиативный дерматит, уртикария, онихолиз; очень редко — реакция фоточувствительности; неустановленные — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные спазмы, миалгия; нечасто — артралгия.

Общие расстройства: часто — боль в грудной клетке, повышенная утомляемость; нечасто — пирексия; редко — астения.

Эндокринные нарушения: неустановленные — синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона.

Особые указания

особые категории пациентов

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл или АРА II, не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ/АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Пациенты, у которых существует особый риск возникновения артериальной гипотензии. Пациенты со значительным повышением активности РААС. Риск внезапного ощутимого снижения АД с ухудшением функции почек вследствие угнетения АПФ повышается у пациентов с выраженной активацией РААС, особенно если ингибитор АПФ или диуретическое средство назначают впервые или при первом повышении дозы.

Существенного повышения активности РААС, которое требует медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля АД, можно ожидать, например, у пациентов:

— с тяжелой АГ;

— с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

— с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например со стенозом аортального или митрального клапана);

— с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

— у которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);

— с циррозом печени и/или асцитом;

— которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется осуществить коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль.

Двойная блокада РААС. Зафиксировано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития ОПН). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и фармакодинамика).

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и АД.

Ингибиторы АПФ и АРА II нельзя одновременно применять у пациентов с диабетической нефропатией.

Пациенты пожилого возраста. См. ПРИМЕНЕНИЕ.

Хирургические вмешательства. Рекомендуется прекращать лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, если это возможно, за 1 день до хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек следует оценивать до и во время лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. При наличии поражения почек требуется особо тщательное наблюдение. Существует риск ухудшения функции почек, в основном у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки, а также в случае поражения почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Ангионевротический отек. Сообщалось об отдельных случаях ангионевротического отека у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. Этот риск может повышаться у пациентов, которые одновременно получают такие лекарственные средства, как ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например темсиролимус, эверолимус, сиролимус), вилдаглиптин или рацекадотрил. В случае развития ангионевротического отека прием препарата следует прекратить и немедленно назначить неотложную терапию. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение не менее 12–24 ч до полного исчезновения симптомов. При лечении ингибиторами АПФ наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них). Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после отмены рамиприла.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены повышаются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизацией необходимо рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприла.

Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, отмечали гиперкалиемию. Риск гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте от 70 лет, у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, у тех, кто получает соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия, или при таких состояниях, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если считается целесообразным сочетанное применение вышеупомянутых препаратов, рекомендуется регулярное мониторирование уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Контроль электролитного равновесия. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, выявлен синдром неадекватной секреции АДГ с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у лиц пожилого возраста и других пациентов с риском развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии отмечали редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Чаще контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например системной красной волчанкой или склеродермией) или у принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей европеоидной расы. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с АГ чаще отмечают АГ с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Рамиприл не рекомендуется в I триместр беременности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и противопоказан во время II и III триместра беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не были убедительными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ/АРА во II и III триместр беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяется во II триместр беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период кормления грудью. Из-за нехватки информации по применению рамиприла в период кормления грудью не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью; желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых в этот период является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Дети. Рамиприл не рекомендуется применять у детей, поскольку данных по эффективности и безопасности применения препарата у таких пациентов недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (например симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, являются рискованными в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например при управлении транспортными средствами или другими механизмами).

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе с терапии другими препаратами для лечения рамиприлом. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с механизмами в течение нескольких часов.

Взаимодействия

продемонстрировано, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и фармакодинамика).

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембраны из полиакрилонитрила) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата — из-за повышенного риска тяжелых анафилактических реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другого класса.

Комбинации, требующие предупредительных мер

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая АРА II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Триметоприм и комбинации фиксированных доз с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазолом): повышение частоты гиперкалиемии выявлено у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и триметоприм, а также комбинации фиксированных доз с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазолом).

Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие средства, способные снижать АД (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): ожидается усиление гипотензивного эффекта.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут снизить антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль АД.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития: ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития, поэтому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Рекомендуется контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в плазме крови.

НПВП и ацетилсалициловая кислота: ожидается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в плазме крови.

Еда существенно не изменяет абсорбцию препарата.

Ингибиторы мишени рапамицина у животных (mTOR) или вилдаглиптин: возможно повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно получают такие средства, как ингибиторы mTOR (например темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью и под наблюдением врача.

Рацекадотрил. При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора нейтральной эндопептидазы, такого как рацекадотрил, риск развития ангионевротического отека может повыситься.

Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять гипотензивное действие рамиприла.

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект возможен и в отношении других аллергенов

Передозировка

симптомы передозировки ингибиторами АПФ могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, прием сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение α1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 12.06.2021 г.
© Компендиум 2020

Диагнозы, при которых применяют РАМИ САНДОЗ

Атеросклеротическая болезнь сердца МКБ I25.1
Вторичная гипертензия неуточненная МКБ I15.9
Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца без (застойной) сердечной недостаточности МКБ I11.9
Гипертоническая болезнь (ГБ) с поражением почек МКБ I12.9
Гипертоническая болезнь (ГБ) с поражением сердца и почек, с сердечной недостаточностью (СН) и почечной недостаточностью МКБ I13.2
Гипертоническая болезнь (ГБ) с поражением сердца и сердечной недостаточностью (СН) МКБ I11.0
Дилатационная кардиомиопатия МКБ I42.0
Другая гипертрофическая кардиомиопатия МКБ I42.2
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) постинфарктная, (перенесенный в прошлом инфаркт миокарда) МКБ I25.2
Ишемическая болезнь сердца с гипертонической болезнью (ИБС с ГБ) МКБ I25.9
Миокардит при вирусных болезнях МКБ I41.1
Нестабильная стенокардия МКБ I20.0
Острый инфаркт миокарда неуточненный МКБ I21.9
Острый субэндокардиальный инфаркт миокарда МКБ I21.4
Острый трансмуральный (с зубцом Q) инфаркт нижней стенки миокарда МКБ I21.1
Острый трансмуральный инфаркт передней стенки миокарда МКБ I21.0
Повторный инфаркт нижней стенки миокарда МКБ I22.1
Сердечная недостаточность неуточненная МКБ I50.9
Церебральный атеросклероз с гипертензией МКБ I67.2
Ювенильная артериальная гипертензия МКБ I10
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko