ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Рисполепт Конста® порошок д/п суспензии пролонгированного действия для в/м ин. 25 мг,порошок д/п суспензии пролонгированного действия для в/м ин. 37.5 мг, Джонсон и Джонсон Украина ООО (Украина, Киев)

Состав

действующее вещество: risperidone;

1 флакон содержит рисперидона 25 мг или 37,5 мг (1 г микрогранул содержит 381 мг рисперидона);

вспомогательные вещества: полилактид-ко-гликолид (полимер 7525 DL JN1 [поли-(d,1-лактид-гликолид)]; спирт поливиниловый; этилацетат; спирт бензиловый; этанол безводный; вода для инъекций;

растворитель: натрия кармелоза 40 мПа.с; полисорбат 20; натрия гидрофосфат дигидрат; кислота лимонная безводная; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

содержимое флакона с порошком: белый или почти белый сыпучий порошок, свободный от видимых посторонних частиц;

содержимое шприца с растворителем: прозрачный бесцветный раствор без видимых посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Прочие антипсихотические средства. Рисперидон. Код АТС N05A Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью — с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающим с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не влечет за собой значительное угнетение моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста®.

После разовой внутримышечной инъекции лекарственного средства Рисполепт Конста® профиль высвобождения состоял из незначительного начального высвобождения рисперидона (< 1% дозы) и последующего лаг-периода продолжительностью 3 недели. Основное высвобождение рисперидона начиналось с 3-й недели, продолжалось с 4-й по 6-ю неделю и уменьшалось на 7-й неделе. Следует применять пероральный антипсихотический препарат в течение первых трех недель лечения препаратом Рисполепт Конста® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сочетание профиля высвобождения и режима дозирования (внутримышечные инъекции каждые 2 недели) приводит к удержанию терапевтической концентрации в плазме крови. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется до 4–6 недель после последней инъекции препарата Рисполепт Конста®.

После повторных внутримышечных инъекций 25 или 50 мг Рисполепт Конста каждые 2 недели среднее значение спада и пика концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции колебалось в пределах 9,9–19,2 нг/мл и 17,9–45. 5 нг/мл соответственно. У пациентов с инъекцией 25–50 мг каждые 2 недели не наблюдалось кумуляции рисперидона в течение длительного срока применения (12 месяцев).

Исследования, описанные выше, проводились с инъекциями в ягодичную мышцу. Инъекции одинаковых доз в ягодичную и дельтовидную мышцы биоэквивалентны и могут чередоваться.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон — на 77%.

Биотрансформация и выведение

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 9-гидроксирисперидона, оказывающего аналогичное рисперидона фармакологическое действие.

Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. "Быстрые" метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как "медленные" метаболизаторы превращают его значительно медленнее. Хотя «быстрые» метаболизаторы имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем «медленные» метаболизаторы, комбинированная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (т.е. активной антипсихотической фракции) после разового и многократного применения является подобной с «быстрыми» и «медленными» метаболизаторами CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследование in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон при клинически значимых концентрациях не существенно подавляет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP 2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения перорального рисперидона.

70% дозы выводится с мочой и 14% — с калом. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют 35–45% пероральной дозы. Остаток — неактивные метаболиты. Фаза элиминации заканчивается через 7–8 недель после последней инъекции.

Линейность

Фармакокинетика рисперидона линейна в пределах дозы 25–50 мг, введенной внутримышечно каждые 2 недели.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Фармакокинетические исследования разовой дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43% более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38% более длительный период полувыведения и сниженный на 30% клиренс активной антипсихотической фракции у пациентов пожилого возраста.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составил около 48% от значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек (возраст 25 — 35 лет). У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял около 31% значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16,7 часов у взрослых пациентов, 24,9 часов у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (приблизительно в 1,5 раза больше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 1,7 раза больше, чем у взрослых пациентов).

Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1%.

Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика

Не было связи между концентрацией в плазме активной антипсихотической фракции и изменением положительных и отрицательных синдромов и экстрапирамидной симптоматики в течение фазы III исследований, в которых исследовались безопасность и эффективность.

Пол, расовая принадлежность и привычка курить

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или привычки курить на фармакокинетике рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики

Показания

Поддерживающая терапия при лечении шизофрении у пациентов, состояние которых стабилизировано пероральными антипсихотическими средствами.

Противопоказания

Выражена гиперчувствительность к рисперидону или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие препарата Рисполепт Конста® с другими лекарственными средствами при одновременном применении систематически не изучалось. Исследования взаимодействия, приведенные в настоящем разделе, основываются на исследованиях взаимодействий перорального рисперидона.

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Как и при применении других антипсихотических лекарственных средств, следует быть осторожным, назначая Рисполепт Конста® одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), тетрациклические антидепрессанты (например мапротилин), некоторые антигистаминные средства, другие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные средства (такие как хинин и мефлохин), и лекарственными средствами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию или ингибиторами печеночного метаболизма рисперидона. Этот список индикативный и неполный.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь

Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими субстанциями центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами в связи с повышенным риском седации.

Леводопа и антагонисты допамина

Рисполепт Конста® может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такое сочетание считается необходимым, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы.

Лекарственные средства с гипотензивным действием

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных препаратов.

Психостимуляторы

Комбинированное применение психостимуляторов (например метилфенидат) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих средств для лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6 или мощные ингибиторы или индукторы активности CYP3А4 и/или P-гп, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6

При одновременном применении лекарственного средства Рисполепт Конста® с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше концентрации активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать влияние на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен просмотреть дозу препарата Рисполепт Конста.

Ингибиторы CYP3А4 и P-гп

Одновременное применение препарата Рисполепт Конста® с мощными ингибиторами CYP3А4 и/или Р-гп может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен просмотреть дозу препарата Рисполепт Конста®.

Индукторы CYP3А4 и P-гп

Одновременное применение препарата Рисполепт Конста® с мощными индукторами CYP3А4 и/или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYP3А4/Р-гп врач должен пересмотреть дозу Рисполепта Конста®. Эффект применения индукторов CYP3А4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто, минимум, через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может длиться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, значительно связывающимися с белками плазмы крови, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости коррекции дозы.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты применяться к детям.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные лекарственные средства

Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин, мощный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3А4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

Карбамазепин, мощный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, показал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, также индукторами печеночных ферментов CYP3А4 и Р-гликопротеина.
Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может повлиять на клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при одновременном применении с рисперидоном в дозах 2 — 8 мг/сут.
Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Блокаторы β-адренорецепторов

Некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты

Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции.
Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг/сут) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активную антипсихотическую фракцию.
Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3А4 в дозах до 100 мг/сут не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг/сут, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические лекарственные средства

Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

Рисперидон не имеет клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом

См. раздел «Особенности применения» по повышению летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Особенности применения

Пациентам, не лечившимся рисперидоном, рекомендуется проверить переносимость препарата путем применения перорального рисперидона перед началом лечения препаратом Рисполепт Конста® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Применение лекарственного средства Рисполепт Конста® пациентам пожилого возраста с деменцией не исследовалось, поэтому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов. Рисполепт Конста® не показан для лечения нарушений поведения, вызванных деменцией.

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией

Пациенты пожилого возраста с деменцией, лечившиеся атипичными антипсихотиками, имели повышенный уровень летальности по сравнению с группой плацебо (по данным метаанализа 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотиков, включая пероральный рисперидон). В ходе плацебо-контролируемых исследований с препаратом Рисполепт® для перорального применения в этой популяции частота случаев летальности составляла 4% у пациентов, лечившихся препаратом Рисполепт®, по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Коэффициент неравенства (95% точный доверительный интервал) составлял 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Данные двух основательных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также подвергаются несколько более высокому риску летальных исходов по сравнению с пациентами, которые не лечатся. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска летальности неизвестна. Пределы, к которым можно ассоциировать повышенный риск летальности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечетки.

Одновременное применение с фуросемидом

В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%, средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемидом (4,1%, средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–96 лет). Увеличение летальности у пациентов, лечившихся фуросемидом и рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (преимущественно тиазидными диуретиками, низких дозах) не было ассоциировано с подобными результатами.

Не установлены патофизиологические механизмы для объяснения этого факта. Однако следует быть осторожными при назначении препарата в таких случаях. Не выявлено увеличение летальности у пациентов, одновременно принимавших другие диуретические средства сочетано с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, поэтому ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований наблюдался приблизительно в 3 раза повышен риск нежелательных цереброваскулярных реакций у пациентов с деменцией, принимавших некоторые атипичные антипсихотики. Сводные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с применением рисперидона преимущественно пациентам пожилого возраста (возраст > 65 лет) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и нетяжелые, комбинированные) наблюдались у 3,3% (30 из 1009) пациентов, рисперидоном и у 1,2% (8 из 712) пациентов, принимавших плацебо. Коэффициент неравенства (95% точный доверительный интервал) был 2,96 (1,34; 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен.

Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или другими популяциями пациентов. Рисполепт Конста® следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском инсульта.

Ортостатическая гипотензия

В связи с тем, что Рисполепт Конста® является α-блокатором, может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует применять с осторожностью для лечения пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, обезвоживание организма, гиповолемия или цереброваскулярные нарушения). Если клинически значимая артериальная гипотензия сохраняется, следует переоценить соотношение риск/польза для дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста®.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Были засвидетельствованы случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза при применении антипсихотических средств (в том числе препарата Рисполепт Конста®). В течение постмаркетингового периода о случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (<1/10000 пациентов).

Пациентам, в анамнезе которых клинически значимо снижение количества лейкоцитов в крови или лейкопения/нейтропения, вызванная лекарственными средствами, рекомендован мониторинг в течение первых нескольких месяцев применения рисперидона и прекращения терапии при первых симптомах снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией следует тщательно контролировать появление симптомов лихорадки или других признаков инфекции и начать лечение, если появились подобные симптомы. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1*109/л) следует прекратить терапию рисперидоном и контролировать уровень лейкоцитов до нормализации.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалась поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно язык и/или лицо). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если наблюдаются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении рисперидона и психостимуляторов (например метилфенидат), поскольку при коррекции доз одного или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуемое постепенное прекращение лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейролептический злокачественный синдром

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в плазме крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При развитии нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста®.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врачи должны взвешивать опасность/пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе препарата Рисполепт Конста®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может усугубить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам проявления такой повышенной чувствительности могут включать в себя спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Реакции гиперчувствительности

Несмотря на то, что перед началом лечения препаратом Рисполепт Конста® необходимо установить переносимость перорального рисперидона, в постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, которые до этого хорошо переносили пероральный рисперидон (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение Рисполепт Конста® следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мероприятий и наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, сахарный диабет или обострение существующего диабета были описаны во время лечение препаратом Рисполепт Конста. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что может являться фактором риска. Очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко — о случаях диабетической комы. Требуется соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов.

Пациентов, которые лечатся атипичными антипсихотиками, включая Рисполепт Конста®, следует наблюдать по симптомам гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом — об ухудшении контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При применении препарата Рисполепт Конста® сообщалось о значительном увеличении массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела пациента.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия — это побочная реакция, часто наблюдаемая при лечении препаратом Рисполепт Конста®. У пациентов с признаками пролактинзависимых побочных реакций (гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется провести оценку уровня пролактина в плазме крови.

Исследования культур ткани предполагают, что рост клеток в человеческих опухолях молочной железы может быть стимулирован пролактином. Хотя никакой четкой связи с введением антипсихотиков пока не было продемонстрировано во время клинических и эпидемиологических исследований, рекомендовано соблюдать осторожность пациентам с соответствующим анамнезом. Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пациентам с существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможной пролактинзависимой опухолью.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговый период. Как и с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Рисполепт Конста® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенных при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Эпилептические приступы

Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пациентам с эпилептическими приступами или другими состояниями в анамнезе, потенциально снижающими судорожный порог.

Приапизм

Приапизм может развиться при лечении препаратом Рисполепт Конста® вследствие его альфа-адренергических блокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела

Нарушение терморегуляции организма является характерным признаком действия антипсихотических лекарственных средств. Соответствующее наблюдение рекомендуется при назначении препарата Рисполепт Конста® пациентам, у которых возможно повышение температуры тела вследствие активной физической нагрузки, чрезмерного действия тепла, одновременной терапии антихолинергическими средствами или обезвоживания.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, лечащиеся антипсихотическими препаратами, часто имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска следует оценивать перед и на протяжении лечения препаратом Рисполепт Конста® и принимать превентивные меры.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР)

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами α1-адренергических рецепторов, в т.ч. препаратом Рисполепт Конста® (см. раздел «Побочные реакции»).

ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмолога о применении лекарственных средств данного класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует учесть риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Противорвотный эффект

Случаи противорвотного действия наблюдались в течение доклинических исследований рисперидона. Подобный эффект у человека может маскировать признаки передозировки тем или иным лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.

Почечная и печеночная недостаточность

Рисполепт Конста® не исследовался у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять в данной группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Введение

Необходимо быть осторожными, чтобы предотвратить случайное введение препарата Рисполепт Конста® в кровеносный сосуд.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть — «свободно от натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данных о безопасности применения рисперидона беременным нет.

Рисперидон не выявил тератогенную токсичность в ходе исследований на животных, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В результате применения рисперидона (включая Рисполепт Конста®) во время последнего триместра беременности у новорожденных наблюдался повышенный риск возникновения побочных реакций, включая обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены. Эти симптомы варьируют в тяжести и длительности и включают ажитацию, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или диспепсические расстройства. Поэтому состояние новорожденных следует тщательно контролировать.

Поэтому Рисполепт Конста® не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Период кормление грудью

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в малых количествах. Данные о побочных эффектах у младенцев, кормящих грудным молоком, отсутствуют. Поэтому преимущества кормления грудью должны быть оценены в отношении потенциального риска для ребенка.

Фертильность

Как и другие антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, Рисполепт Конста® повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гормон гипоталамуса, высвобождающий гонадотропин, что приводит к пониженной гипофизарной секреции гонадотропина. Это, в свою очередь, ингибирует репродуктивную функцию вследствие нарушения гонадного стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

Значительных эффектов в ходе доклинических исследований не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Рисполепт Конста® оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, обусловленное напряжением нервной системы и визуальными эффектами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами, пока их индивидуально чувствительность не установлена.

Способ применения и дозы

Взрослые

Начальная доза. Рекомендованная доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в 2 недели. Для пациентов, применяющих фиксированную дозу перорального рисперидона в течение 2 недель или более, рекомендуется нижеперечисленная схема перехода. Пациентам, применяющим дозу перорального рисперидона 4 мг или менее, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста®. Пациентам, применяющим более высокие дозы перорального рисперидона, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста® — 37,5 мг.

Если пациенты не применяют рисперидон перорально, учитывают пероральную дозу предварительного лечения при выборе внутримышечной дозы. Рекомендуемая стартовая доза составляет 25 мг препарата Рисполепт Конста® каждые 2 недели. Пациентам, применяющим более высокие дозы пероральных антипсихотических средств, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста® — 37,5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект от применения перорального рисперидона или предыдущих антипсихотических средств следует обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рисполепт Конста® не следует применять при обострении шизофрении без уверенности в достаточном антипсихотическом эффекте от применения перорального рисперидона или предыдущего антипсихотического средства в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста.

Поддерживающая доза. Рекомендованная доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в 2 недели. Для некоторых пациентов требуются более высокие дозы — 37,5 или 50 мг. Дозу препарата можно повышать не чаще 1 раза в 4 недели. Эффект такого повышение дозы следует ожидать не ранее чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы. Не было дополнительных преимуществ при применении 75 мг в ходе клинических исследований. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в 2 недели.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в 2 недели. Если пациенты не применяют пероральный рисперидон, рекомендуется стартовая доза 25 мг препарата Рисполепт Конста® каждые 2 недели. Для пациентов, применяющих фиксированную дозу перорального рисперидона 2 недели или более, рекомендуется нижеперечисленная схема перехода. Пациентам, применяющим дозу перорального рисперидона 4 мг или менее, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста®.

Пациентам, применяющим более высокие дозы перорального рисперидона, рекомендуется выше доза препарата Рисполепт Конста — 37,5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект следует обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® (см. раздел «Фармакокинетика»). Клинические данные применения лекарственного средства Рисполепт Конста® пациентам пожилого возраста ограничены. Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Применение препарата Рисполепт Конста® пациентам с нарушениями функции печени или почек не исследовали.

Если пациенты с почечной и печеночной недостаточностью нуждаются в лечении препаратом Рисполепт Конста®, начальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки пероральной лекарственной формы рисперидона в течение недели. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг 2 раза в день или 2 мг 1 раз в день. Если пациент хорошо переносит пероральную суточную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить внутримышечно 25 мг препарата Рисполепт Конста 1 раз в 2 недели.

Способ применения

Препарат Рисполепт Конста® вводить 1 раз в 2 недели путем глубокой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу, используя для этого добавленную к шприцу стерильную иглу соответствующей длины. Для применения в дельтовидную мышцу использовать иглу 25 мм, меняя место инъекции поочередно в правую и левую сторону. Для применения в ягодичную мышцу используют иглу 51 мм, меняя место инъекции поочередно в правую и левую ягодицы. Нельзя вводить препарат внутривенно.

Информацию о подготовке и введении раствора см. в разделе «Инструкция по применению системы с безигольным устройством West».

Дети

Рисполепт Конста® не рекомендуется применять детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Инструкция по применению системы с безигольным устройством West

Внимание!

Для успешного применения лекарственного средства Рисполепт Конста® следует внимательно прочитать следующую инструкцию.

Использовать только компоненты упаковки лекарственного средства для приготовления суспензии для инъекций пролонгированного действия Рисполепта Конста®. Для разведения порошка использовать только растворитель, находящийся в предварительно заполненном шприце. Нельзя заменять находящиеся в упаковке компоненты какими-либо другими изделиями.

Не рекомендуется суспензию сохранять после приготовления. Лекарственное средство следует применять сразу же после растворения для предупреждения микробиологического загрязнения.

Для обеспечения полной дозы рисперидона необходимо ввести все содержимое флакона.

Готовую суспензию вводить внутримышечно только безопасными иглами, которые находятся в упаковке (51-миллиметровая игла для инъекции в ягодичную мышцу и 25-миллиметровая игла для инъекции в дельтовидную мышцу).

Компоненты упаковки предназначены только для одноразового использования. Любая попытка подготовить компоненты упаковки для дальнейшего повторного использования может отрицательно повлиять на целостность устройств или привести к ухудшению эксплуатационных характеристик.

Компоненты упаковки

Перед приготовлением суспензии упаковку препарата Рисполепт Конста® вынуть из холодильника и дать ей нагреться до комнатной температуры в течение не менее 30 мин. Не нагревать комплект никаким иным образом.

1. Снять цветную пластиковую крышку с флакона. Протереть спиртом серую резиновую пробку, не снимая ее, и дождаться ее высыхания. Не снимайте серую резиновую пробку.

2. Подготовьте устройство без иголки к использованию. Открыть упаковку блистера. Не извлекайте безигольное устройство.

Ни в коем случае нельзя прикасаться к острому наконечнику устройства.

3. Очень важно правильно разместить систему с безигловым устройством West на флаконе для предотвращения истечения раствора при его введении во флакон.

Поставить флакон на жесткую поверхность. Держа флакон одной рукой, расположить безыглочное устройство так, чтобы шпилька устройства находилась напротив центра резиновой пробки флакона. Движением сверху вниз прижать наконечник шпильки безиглового устройства к центру резиновой пробки флакона, пока «юбка» устройства плотно не зафиксируется на горле флакона.

4. Снимать блистер с безиглового устройства только тогда, когда пациент готов отломить белый колпачок со шприца. Держа флакон в вертикальном положении для предотвращения истечения раствора, снять блистер. Не встряхивать флакон и не прикасаться к люэровской канюле безиглового устройства для предотвращения контаминации.

5. Во время всех манипуляций со шприцем держать его только за белый воротничок, расположенный на конце. Удержание шприца за белый воротник предотвращает его отсоединение и обеспечивает крепкое соединение.

6. Открыть шприц, отломив белый колпачок в месте его соединения со шприцем (не крутить и не отрезать белый колпачок), и снять колпачок вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником. Не прикасайтесь к кончику шприца для предупреждения контаминации.

Не давить слишком сильно на детали шприца при манипуляциях, чтобы предотвратить их отсоединение от тела шприца.

7. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, вставьте конец шприца в люэровскую канюлю безиглового устройства, нажмите и поверните его по часовой стрелке для закрепления соединения шприца с безигольным устройством. Для предупреждения вращения при соединении со шприцем крепко держать устройство за «юбку».

Не держать шприц за корпус, это может привести к нарушению соединения белого воротничка с безигольным устройством или его отсоединению.

8. Введите все содержимое шприца (растворитель) во флакон. Содержимое флакона после этого будет под давлением, поэтому следует держать поршень шприца в нижнем положении с помощью большого пальца руки.

9. Держа поршень шприца зафиксированным в нижнем положении, энергично встряхивать содержимое флакона в течение не менее 10 секунд до образования однородной суспензии. Правильно приготовленная суспензия должна быть однородной, густой, молочного цвета. Микросферы порошка будут видны в готовой суспензии.

Немедленно переходить к следующему шагу для предотвращения оседания микрогранул.

10. Перевернуть флакон вверх дном и медленно набрать содержимое флакона в шприц.

11. Удерживая шприц за белый воротник одной рукой, отсоедините шприц от устройства вращением против часовой стрелки. Флакон и безигольное устройство выбросить.

12. Выбрать подходящую иглу в зависимости от места, куда будет проводиться инъекция (седалищная или дельтовидная мышца).

Частично открыть упаковку, держать иглу за основание, как показано на рисунке.

Для предупреждения заражения не прикасайтесь к канюле защитного кожуха иглы. Держа шприц за белый воротничок одной рукой, присоединить люэровскую канюлю иглы к наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.

13. Непосредственно перед введением препарат Рисполепт Конста® ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для ресуспендирования микрогранул энергично встряхивать шприц.

14. Удерживая шприц за белый воротник одной рукой, отвести защитный кожух иглы, как показано на рисунке, и осторожно снять прозрачный колпачок иглы, не вращая.

15. Слегка постучать пальцем по шприцу, чтобы находящиеся в нем пузырьки воздуха поднялись вверх. Выжать из шприца и иглы пузырьки воздуха, держа шприц так, чтобы игла была направлена вертикально вверх, слегка продвигая поршень.

16. Немедленно ввести все содержимое шприца в ягодичную или дельтовидную мышцу пациента. Не использовать внутривенно.

17. После выполнения инъекции поместить иглу в защитный кожух. Для этого аккуратно прижать защитный кожух одной рукой к плоской поверхности под углом 45°, при этом игла плотно войдет в кожух. Зрительно убедиться, что игла плотно закреплена в защитном кожухе, и сразу же выбросить ее.

Не используйте повторно любой из компонентов набора упаковки Рисполепт Конста®.

СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ВНУТРЕННЕВЕННО!

Предупреждение: для предотвращения травмирования медицинского персонала загрязненной иглой соблюдать следующие меры безопасности:

не касаться защитного кожуха во время одевания его на иглу после инъекции;
не отсоединять предохранитель иглы;
не пытаться выпрямить иглу или надеть защитный кожух, если игла изогнута или повреждена;
аккуратно обращайтесь с защитным кожухом иглы, убедитесь, что кончик иглы не торчит из кожуха.

Передозировка

При применении парентеральных лекарственных форм препарата Рисполепт Конста® передозировка менее вероятно, чем при применении пероральных форм, поэтому ниже приводится информация, касающаяся пероральных форм.

Симптомы.

В основном зафиксированы признаки и симптомы, которые ассоциируются с увеличением известных фармакологических эффектов рисперидона. Они включают сонливость и седацию, тахикардию и артериальную гипотензию, экстрапирамидные симптомы. При передозировке отмечались случаи продления интервала QT и судороги. Трепетание мерцания наблюдался при комбинированной передозировке пероральной формы рисперидона и пароксетина.

В случае острой передозировки следует учитывать возможность применения других препаратов.

Лечение.

Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой деятельности, включая постоянный контроль ЭКГ с целью выявления возможных аритмий.

Рисполепт не имеет специфического антидота, поэтому необходимо принять соответствующие вспомогательные меры. Для устранения артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса следует принять соответствующие меры, такие как введение жидкости и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до исчезновения признаков передозировка.

Побочные реакции

Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции (частота ≥ 1/10) — бессонница, тревожность, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм и депрессия. Дозозависимыми побочными реакциями были паркинсонизм и акатизия.

В постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях в месте введения, таких как некроз в месте введения, абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, язва, гематома, киста и уплотнения. Частота определена неизвестно (нельзя оценить из полученных данных). Отдельные случаи требовали хирургического вмешательства.

Все нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Для определения частоты использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). В пределах каждой группы по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке убывания степени тяжести.

Инфекции и инвазии:

очень часто — инфекции верхних дыхательных путей;

часто — пневмония, бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп;

нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции уха, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, локализованные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто — анемия;

нечасто — снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита;

редко — агранулоцитозс, нейтропения, увеличение количества эозинофилов.

Со стороны иммунной системы:

нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактические реакциис.

Со стороны эндокринной системы:

часто — гиперпролактинемияа;

нечасто — наличие глюкозы в моче;

редко — неподходящая секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма:

часто — гипергликемия, увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита;

нечасто — сахарный диабетb, анорексия, увеличение триглицеридов в крови, увеличение холестерина крови;

редко — водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, полидипсия;

очень редко — диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики:

очень часто — бессонницаb, депрессия, тревожность;

часто — расстройства сна, ажитация, снижение либидо;

нечасто — мания, спутанность сознания, аноргазмия, нервозность, ночные ужасы;

редко — кататония, сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притупленность эмоций.

Со стороны нервной системы:

очень часто — паркинсонизмd, головная боль;

часто — седация/сонливость, акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор;

нечасто — поздняя дискинезия, церебральная ишемия, потеря сознания, судорогиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, расстройства внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия;

редко — нейролептический злокачественный синдром, цереброваскулярные расстройства, отсутствие реакции на стимулы, сниженный уровень сознания, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Со стороны органов зрения:

часто — размытость зрения;

нечасто — конъюнктивит, сухость глаз, увеличение слезоотделения, глазная гиперемия;

редко — окклюзия центральной артерии сетчатки, глаукома, расстройства движения глаз, закат глаз, фотофобия, образование корок на краю век, интраоперационный синдром атонической радужной оболочкис.

Со стороны органов слуха:

нечасто — вертиго, тинит, боли в ушах.

Со стороны сердца:

часто — тахикардия;

нечасто — фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердечной мышцы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушение на электрокардиограмме, сердцебиение; редко — синусовая аритмия.

Со стороны сосудов:

часто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;

нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — легочный эмболизм, тромбоз глубоких вен, приливы.

Со стороны дыхательной системы:

часто — диспное, фаринголарингическая боль, кашель, заложенность носа;

нечасто — гипервентиляция легких, ухудшение проходимости дыхательных путей, свистящее дыхание, носовое кровотечение; редко — синдром ночного апноэ, аспирационная пневмония, застой в легких, хрипы, дисфония, расстройства дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто — боль в животе, дискомфорт в желудке, рвота, тошнота, запор, гастроэнтерит, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль;

нечасто — недержание кала, дисфагия, метеоризм; редко — панкреатит, закупорка кишок, опухание языка, фекалома, хейлит;

очень редко — непроходимость кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь; нечасто — зуд, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит;

редко — медикаментозный дерматит, крапивница, гиперкератоз, перхоть, расстройства кожи, повреждение кожи;

очень редко — ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто — спазмы мышц, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия;

нечасто — увеличение уровня креатинфосфокиназы крови, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в области шеи;

редко — рабдомиолиз, нарушение осанки.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто — недержание мочи;

нечасто — полакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность и неонатальные состояния:

редко — синдром отмены препарата у новорожденныхс.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто — нарушение эрекции, аменорея, галакторея;

нечасто — нарушение эякуляции, задержка менструации, расстройства менструального циклаd, гинекомастия, половая дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт молочных желез, влагалищные выделения;

редко — приапизмс, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочных желез.

Общие расстройства в месте введения инъекции:

часто — отекd, пирексия, боль в груди, астения, усталость, боль, реакции в месте инъекции;

нечасто — отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, чувство жажды, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, уплотнение в месте инъекциис;

редко — гипотермия, понижение температуры тела, периферический холод, синдром отмены препарата, дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто — увеличение уровня трансаминаз, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы;

нечасто — увеличение уровня печеночных ферментов;

редко — желтуха.

Повреждение, отравление и усложнение процедуры:

часто — падение;

нечасто — процедурная боль.

аГиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, отсутствию овуляции, галакторее, расстройствам фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.

bВо время плацебо-контролируемого исследования сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, применявших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составила 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

сНе наблюдалась во время клинических исследований препарата Рисполепт Конста®, однако были случаи в постмаркетинговый период применения рисперидона.

dМогут возникнуть экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка и нарушения глабелярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошию, самопроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает расстройства засыпания и интрасомнические расстройства; судороги включают в себя большой эпилептический приступ; менструальные нарушения включают в себя нерегулярные менструации и олигоменорею; отек включает генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек.

Побочные реакции при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций обоих лекарственных средств (для перорального применения и для инъекционной формы) сравнимы. Следующие побочные реакции наблюдались при применении палиперидона и могут ожидаться при применении лекарственного средства Рисполепт Конста®.

Со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Анафилактические реакции

В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекции препарата Рисполепт Конста® у пациентов, хорошо переносивших пероральный рисперидон.

Побочные реакции, свойственные данному классу лекарственных средств

Как и при применении других антипсихотических средств, очень редко наблюдалась пролонгация интервала QT в постмаркетинговый период при применении рисперидона. Другие сердечные побочные эффекты, которые наблюдались при применении антипсихотических средств, удлиняющих интервал QT, включали вентрикулярную аритмию, вентрикулярную фибрилляцию, вентрикулярную тахикардию, внезапное летальное последствие, остановку сердца и трепетание мерцания.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в т.ч. легочной эмболии и тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

Увеличение массы тела. В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у 9% пациентов, применявших препарат Рисполепт Конста®, по сравнению с 6% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение массы тела на ≥7%. В ходе однолетних открытых исследований препарата Рисполепт Конста® изменения массы тела у отдельных пациентов были в пределах ± 7% относительно начальной массы тела; у 25% пациентов было увеличение массы тела ≥7%.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Лекарственное средство следует хранить при температуре 2 — 8 °С (в холодильнике) в течение 3 лет в защищенном от света месте. Не рекомендуется хранить лекарственное средство при температуре выше 25 °С. При отсутствии холодильника лекарственное средство следует хранить не более 7 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Стабильность приготовленной к применению суспензии сохраняется в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С. Учитывая возможное микробиологическое загрязнение, использовать суспензию следует сразу после приготовления. Приготовленную суспензию можно хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С, кроме случаев, когда приготовление суспензии происходит в асептических условиях.

Несовместимость

Данные отсутствуют.

Упаковка

Один комплект содержит:

один флакон с порошком, один шприц с 2 мл растворителя, одно безигольное устройство West для приготовления суспензии и две иглы длиной 25 мм и 51 мм (с защитными устройствами) для внутримышечных инъекций; по 1 комплекту в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ответственный за выпуск серии.

Силаг АГ/Cilag AG.

Местонахождение производителя и его адрес места проведения его деятельности

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария/Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.

Рисполепт Конста® (Rispolept Consta) - Киев Лекарственный препарат - Цены

Рисполепт Конста^® (Rispolept Consta) - Киев Лекарственный препарат - Цены