Фармакодинамика. Цебанекс — комплексный антибактериальный препарат. В его состав входят цефоперазон — цефалоспориновый антибиотик ІІІ поколения, активный относительно чувствительных к нему микроорганизмов, находящихся в стадии активной мультипликации, путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны, и сульбактам — необратимый ингибитор большинства основных β-лактамаз, продуцирующихся пенициллинрезистентными микроорганизмами. Сульбактам натрия — производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором β-лактамаз и предназначен только для парентерального применения. По химической структуре представляет собой натрия пенициллинат сульфон. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью, кроме действия против Acinetobacter и Neisseriaceae. В биохимических исследованиях с использованием бесклеточных бактериальных систем было установлено, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, продуцирующихся устойчивыми к β-лактамным антибиотикам микроорганизмами. Способность сульбактама предупреждать деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, Цебанекс часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы по сравнению с действием одного цефоперазона. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов (снижение МПК приблизительно в 4 раза по сравнению с МПК для каждого ее компонента в отдельности) в отношении таких микроорганизмов: Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter diversus.
Цебанекс in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter spp., Bordetella pertussis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Neisseria meningitidis, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (преимущественно Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Providencia spp., Yersinia enterocolitica, Pseudomonas aeruginosa, и некоторые виды Pseudomonas, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia, включая Serratia marcescens, Shigella spp.;
чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) — Enterococcus (Streptococcus faecalis, Lactobacillus spp., Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniaе); Streptococcus pyogenes, (β-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В); Streptococcus faecalis (энтерококки).
Чувствительные (анаэробные бактерии):

грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium);
грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

С промежуточным уровнем чувствительности (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae.
Устойчивые — метициллинрезистентные стафилококки, микоплазмы.
Фармакокинетика
Абсорбция. После однократного в/в введения 1 г цефоперазона C_max в плазме крови, определяющаяся через 30 мин, равняется приблизительно таковой цефоперазона — 114 мкг/мл.
После однократного в/в введения 0,5 г или 1 г сульбактама C_max в плазме крови, определяющаяся через 15 мин, составляет 21–40 и 48–88 мкг/мл соответственно.
После однократного в/в введения препарата Цебанекс в дозе 2 г (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек C_max цефоперазона и сульбактама в плазме крови определяются через 5 мин и составляют около 236,8 и 130,2 мкг/мл соответственно. Биодоступность сульбактама после в/м введения соответствует таковой после в/в введения.
Распределение. У взрослых через 5 мин после однократного в/в введения препарата Цебанекс в дозе 2 г (1 г цефоперазона и 1 г сульбактама) объем распределения сульбактама, составляющий 18,0–27,6 л, выше по сравнению с объемом распределения цефоперазона — 10,2–11,3 л. Связывание цефоперазона с белками плазмы крови составляет 82–93%, сульбактама — около 38%.
Сульбактам натрия и цефоперазон натрия интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, молочную железу и другие. Степень проникновения в жидкие среды головного и спинного мозга низкая, но она повышается при наличии воспаления мозговых оболочек. После разового в/в введения цефоперазона и сульбактама максимальные средние концентрации были зафиксированы в жидкостях и тканях организма в течение 1 ч (0,5–1,5 ч) после начала введения (табл. 1).
Таблица 1

Ткани, жидкости	Доза в/в инъекции в соотношении 1:1, г	Среднее значение цефоперазона, мкг/мл или мкг/г	Среднее значение сульбактама, мкг/мл или мкг/г
Эндометрий	2,0	39	19,1
Желудок	2,0	11,3	7,5
Пищевод	2,0	12,8	10,5
Большой сальник	2,0	4,8	5,5
Яичник	1,0	12,8	6,4
Фаллопиевы трубы	2,0	15,6	5,2
Кожа	2,0	20,3	11,5
Желчный пузырь	1,0	26,8	10,4
Аппендикс	1,0	20,4	20
Брюшная полость	2,0	5,2	6
Легкие	2,0	24,6	7,8
Молочная железа	2,0	10,4	6,4
Предстательная железа	1,0	36,7	27
Мокрота	2,0	5,6	8,8
Желчь из пузыря	2,0	170,4	154
Желчь из общего желчного протока	2,0	1477	2,1
Перитонеальный экссудат	2,0/4,0	5/15	2,9/6,1
Асцитическая жидкость	1,0	36,8	24,3
Экссудат из малого таза	2,0	18,6	21,1
Моча	1,0	559,7	1704

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, выделяется только небольшая часть введенной дозы. Всесторонних исследований с соответствующим контролем в период беременности и кормления грудью не проводили. При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата Цебанекс не отмечено, T_½ не изменялся, у пациентов с нормальной функцией почек не выявлено кумуляции препарата в плазме крови и моче при применении каждые 8–12 ч. Данных о наличии фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Цебанекса нет.
Выведение. T_½ цефоперазона составляет 1,7 ч, сульбактама — 1 ч. У детей средний T_½ сульбактама колеблется от 0,91 до 1,42 ч, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч.
Метаболизм. Около 84% в/в введенной дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выделяется почками. Бо`льшая часть введенной дозы цефоперазона выводится с желчью. T_½ цефоперазона из сыворотки крови и выведение с мочой обычно увеличивается у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже у пациентов с тяжелым нарушением функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, когда T_½ препарата увеличивается лишь в 2–4 раза.

Цебанекс® (Cebanex)

Цебанекс^® (Cebanex)