На современном этапе развития стресс оказывает существенное влияние на качество жизни человека. И хотя с развитием цивилизации отмечается значительное снижение давления природных стрессовых факторов, в то же время возрастает социально-психологическое давление, которое и обуславливает потребность в адаптации. Кроме того, дистресс может быть вызван также и соматическими заболеваниями, развитие которых связано с улучшением качества и увеличением продолжительности жизни: хроническая неврологическая патология, сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания ЖКТ и пр. В результате у человека развиваются расстройства психоэмоциональной сферы, которые не являются заболеваниями психиатрического профиля. Однако не всегда есть возможность устранить стрессовые факторы (в частности хроническую соматическую патологию), и тогда человеку требуется не только психологическая помощь, но и фармакологическая поддержка ― анксиолитики. Одним из представителей группы анксиолитиков является Феназепам IC.

Действующее вещество феназепам и механизмы его действия

Феназепам (бромдигидрохлорфенилбензодиазепин) является оригинальным транквилизатором из группы производных бензодиазепина, был открыт в 1970-е годы на базе Физико-химического института им. А.В. Богатского Национальной академии наук Украины, г. Одесса (Богатский А.В., 1975) и сегодня широко применяется. Существуют исторические сведения о применении феназепама в качестве психотропного оружия во времена холодной войны (Ivashchenko D.V., 2018). И хотя его применение строго ограничено, феназепам как представитель группы бензодиазепинов имеет ряд преимуществ перед другими психотропными препаратами: более широкий диапазон дозировки между анксиолитическим и седативным эффектами, больший диапазон между эффективной и токсической дозой (Nenasteva A.Yu., 2017).
По своему механизму действия феназепам ― классический агонист ГАМК-рецепторов (бензодиазепиновых рецепторов). Он длительно связывается с рецепторами, благодаря чему снижает возбудимость подкорковых центров головного мозга и тормозит процессы их взаимодействия с различными отделами коры головного мозга. Экспериментально доказано, что феназепам способствует активации тета-ритма гиппокампа, что проявляется антиконфликтным (анксиолитическим) действием (Nebrokova L.N., 1983). Кроме того, при длительном применении феназепама отмечается индукция ферментных систем, участвующих в утилизации ксенобиотиков (в том числе этилового спирта), продуктов перекисного окисления липидов (Otkalenko A.K., 1987).
При изучении нейровегетотропной активности феназепама было установлено, что препарату свойственно преимущественно симпатотропное действие (Aleksandrovskii Iu.A., 1984). Это и поясняет его назначение при различных вегетативных дисфункциях.
В результате первых крупномасштабных исследований было установлено, что феназепам целесообразно применять в терапии психотических состояний (шизофрения, эндогенная депрессия, инволютивные и органические психозы). Лучшие результаты были получены в лечении тревожно-депрессивных, деперсонализирующий и аффективно-бредовых состояний ― у 37% достигнуто полное исчезновение психопатологической симптоматики, а у 27% отмечался значительный регресс (Nuller Iu.L., 1980).
В эксперименте на крысах установлено (Vishnevskii S.E., 1983), что в условиях смоделированного отека мозга феназепам оказывает положительное влияние на восстановление электрической активности головного мозга после распространения волны депрессии Леао ― своеобразного механизма подавления нейрональной передачи в ответ на воздействие химического, электрического или иного раздражителя (Дивиченко И.В., 2008). Таким образом, установлено благоприятное воздействие препарата на метаболизм нейронов и его противоотечные свойства.
Для феназепама также характерен антиаритмический эффект, который был зафиксирован в условиях смоделированной in vivo ишемии и реперфузии миокарда. Причем поскольку эффект невозможно воспроизвести на изолированном сердце, предположительно, он имеет центральный генез ― реализация ГАМК-ингибирующего контроля центров регуляции сердечного ритма (Voronina T.A., 1990). Благодаря такому действию феназепам оказывает положительный эффект на психопатологические изменения у больных с ИБС ― тревожность, депрессию и кардиофобию. Причем в результате клинических исследований была установлена (Zaitsev V.P., 1980) достоверная эффективность феназепама (57,2%) по сравнению с плацебо (43,8%).
Интересным свойством феназепама является его противокахектический эффект в условиях иммобилизационного стресса (Malikova L.A., 1985) ― он снижает уровни адренергических нейротрансмиттеров в период адаптации к иммобилизации тела (например при приобретенных парезах и параличах).
Феназепам применяется в медицине благодаря его противосудорожному, анксиолитическому, миорелаксирующему и снотворному эффектам (инструкция МЗ Украины).

В каких случаях показан Феназепам IC

Феназепам показан для применения при (инструкция МЗ Украины):

невротических расстройствах;
неврозоподобных состояниях;
психопатических и психопатоподобных состояниях;
ипохондрически-синестопатическом синдроме;
разнообразных проявлениях вегетативной дисфункции с повышенной раздражительностью, а также сопровождающиеся расстройствами сна, тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью, психомоторным возбуждением и пр.;
тиках, гиперкинетических расстройствах;
абстинентном синдроме в качестве анксиолитического средства.

Частные случаи применения Феназепама IC в клинической практике

Феназепам стабилизирует цикл сна. В исследованиях было установлено (Voronina T.A., 1981), что при его пролонгированном применении (10 дней и более) уменьшается длительность засыпания, сокращается фаза парадоксального сна и увеличивается продолжительность медленной фазы сна. Улучшения показателей быстрой и медленной фазы сна наблюдались также у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом (Danilin V.P., 1985). Однако при прекращении приема препарата развивается синдром отмены, который характеризуется в первую очередь изменениями структуры сна. В то же время установлено (Voronina T.A., 2003), что при применении ультранизких доз феназепама отмечается ингибирование q-активности на ЭЭГ и отсутствие изменений других показателей. Таким образом доказано, что ультранизкие дозы феназепама характеризуются анксиоселективным (стресспротекторным) действием при минимуме побочных эффектов.
Феназепам в сочетании с антипсихотическими препаратами (например с сертралином) зарекомендовал себя в терапии соматоформных расстройств с тревожным компонентом (Pribytkov A.A., 2016).
Феназепам хорошо зарекомендовал себя в психиатрической практике: комбинация его с галоперидолом и препаратами лития может применяться в лечении тяжелых форм шизофрении. При этом отмечается отсутствие прогрессирования заболевания, а комбинация препаратов дает возможность снизить дозу каждого из них (не теряя при этом суммарного терапевтического эффекта) и риск развития побочных эффектов (в частности, экстрапирамидных расстройств) (Mosketi K.V., 1984). Кроме того, он широко применяется при генерализованном тревожном расстройстве, тревожно-фобических расстройствах, тревожно-ипохондрическом расстройстве — эффективность феназепама по сравнению с плацебо подтверждена объективными данными ЭЭГ (Neznamov G.G., 2018). При подборе дозы в таких случаях следует учитывать, что галоперидол потенцирует противосудорожный и анксиолитический эффекты феназепама (Molodavkin G.M., 1983).
В литературе описана (Danilova E.I., 1994) экспериментальная модель лечения фантомной боли феназепамом в комбинации с психостимулирующим веществом мезокарбом. Последний прекращает прогрессирование болевого синдрома, снижает отечность и воспаление, тогда как ингибирование феназепамом ГАМК-ергических процессов в условиях катехоламиновой стимуляции благоприятно влияет на такие симптомы, как агрессия и возбудимость.
В научной литературе также можно отметить рекомендации применять феназепам в комплексной терапии узловых новообразований молочной железы дисгормонального происхождения. Однако сами же авторы рекомендуют начинать терапию с других анксиолитиков с меньшим числом побочных эффектов (Ustimov D.Iu., 2005), поэтому в таких случаях феназепам может расцениваться как препарат резерва. В онкологической практике феназепам применяется для облегчения послеоперационного периода после радикальных вмешательств. Так, например, отмечено его положительное влияние у пациентов после гастрэктомии или колэктомии — препарат улучшает результаты дексаметазон-супрессивного теста и снижает уровень эмоционального стресса, связанного с подготовкой к операции (Ostroumova M.N., 1982).
Любопытным фактом является также доказанный антистрессовый эффект феназепама. В эксперименте при помощи кортикотропина моделировалось стрессовое ингибирование ферментсинтезирующей и ферментсекретирующей функции поджелудочной железы. В дальнейшем было выяснено, что феназепам через влияние на ГАМК-рецепторы оказывает защитное действие на панкреатическую секрецию в условиях стресса (Zakirov E.U., 1999).

Особенности применения Феназепама IC

Режим дозирования Феназепама IC следует подбирать индивидуально с учетом показаний, течения конкретного клинического случая и индивидуальной реакции на препарат. При этом начинать лечение следует с минимальной эффективной дозы, которую в дальнейшем при необходимости можно повысить (инструкция МЗ Украины). Это важно учитывать, поскольку у лиц с разным генотипом (с различными аллелями генов, которые кодируют белки системы цитохромов, утилизирующих бензодиазепины) наблюдается различная степень развития терапевтического и побочных эффектов феназепама (Zastorzhin M.S., 2020). Широкий спектр дозирования обусловлен и клинической ситуацией ― от 0,5 мг 1 р/сут при расстройствах сна до 4–6 мг/сут при невротических и психопатических состояниях, а в условиях стационара может достигать 10 мг/сут. После достижения лечебного эффекта дозу следует снижать постепенно ― при резком прекращении приема феназепама может развиться синдром отмены.
Феназепаму свойственны такие побочные эффекты: успокоительный, снотворный и миорелаксация. Для снижения двух последних эффектов может применяться мезокарб ― его способность корригировать побочные эффекты была доказана в эксперименте на мышах (Valueva L.N., 1982). В инструкции к препарату также указано, что для минимизации развития побочных эффектов следует начинать с низкой дозы, а повышать ее следует не более чем на 2,5 мг/сут (инструкция МЗ Украины).
Важно также знать, что несмотря на выраженный седативный и анксиолитический эффект феназепам не лишает человека способности проявлять адекватные ситуации эмоции. В экспериментах со смоделированным стрессом было установлено, что при базовом низком уровне агрессивности влияние определенного стимула вызывает проагрессивные действия, что можно пояснить взаимодействием ГАМК-ергической и эндогенной опиатной системы (Molodavkin G.M., 2004).
В исследованиях по определению безопасности на животных не зафиксировано эмбриотоксического или тератогенного действия феназепама (Liubimov B.I., 1979). Однако препарат противопоказан для применения у беременных и детей в возрасте младше 18 лет (инструкция МЗ Украины).
У пожилых пациентов существует риск развития медикаментозной зависимости. Согласно данным исследований (Ivanets N.N., 2015) 64,3% пациентов в возрасте старше 50 лет демонстрируют наличие 3 клинических критериев зависимости: симптомы патологической зависимости от бензодиазепинов, синдром отмены бензодиазепинов с выраженной соматической/вегетативной симптоматикой, повышение толерантности к бензодиазепинам в сегменте их анксиолитического и снотворного эффектов.
Крайне важно учитывать, что препараты, угнетающие ЦНС, могут потенцировать седативный эффект феназепама, поэтому не следует сочетать его с седативными препаратами или алкоголем.

Заключение

Феназепам IC является препаратом, прием которого требует строгого контроля врача. И все же он является эффективным лекарственным средством для лечения пограничных психических расстройств и возрастных психоорганических изменений с широким терапевтическим диапазоном.