лечение Эпирубицином «Эбеве» следует проводить под контролем квалифицированного врача-онколога. Лечебное учреждение, в котором проводится терапия эпирубицином в высоких дозах, должно быть соответствующим образом оснащено на случай развития возможных осложнений вследствие миелосупрессии.
Следует избегать назначения лучевой терапии во время лечения эпирубицином.
Перед началом лечения Эпирубицином «Эбеве» пациенты должны пройти тщательное обследование с определением основных лабораторных показателей и функции сердца.
В процессе терапии необходим регулярный мониторинг гематологических показателей. До начала и во время каждого курса лечения необходимо контролировать количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофильных гранулоцитов и тромбоцитов в крови. При лечении эпирубицином лейкопения и нейтропения обычно преходящи и более выражены при введении высоких доз препарата. Количество лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов снижается до минимального уровня, как правило, на 10–14-й день. Через 3 нед показатели обычно нормализуются. Тромбоцитопения (<100 000 клеток/мм³) отмечается у небольшого количества пациентов даже при лечении эпирубицином в высоких дозах.
Перед началом терапии и, по возможности, в процессе лечения необходимо контролировать функцию печени (уровни АлАТ, АсАТ, ЩФ и билирубина).
Не следует превышать кумулятивную дозу 900–1000 мг/м² поверхности тела, поскольку при превышении такой дозы значительно возрастает риск развития необратимой хронической сердечной недостаточности. При более низких кумулятивных дозах риск развития кардиотоксических поражений значительно ниже, тем не менее в единичных случаях это возможно. Для минимизации риска развития сердечной недостаточности, вызванной антрациклинами, в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца.
Сердечная недостаточность может развиться даже через несколько недель после прекращения терапии эпирубицином и быть резистентной к лечению соответствующими лекарственными препаратами. Потенциальный риск развития кардиотоксических поражений возрастает в случае проведения одновременной или предшествующей лучевой терапии на медиастинально-перикардиальную область.
При решении вопроса о максимально допустимой кумулятивной дозе эпирубицина следует учитывать сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами.
В начале и после окончания каждого курса лечения рекомендуется проводить ЭКГ-исследование. Такие изменения, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или появление аритмий (обычно преходящих), не являются безусловными показаниями к прекращению терапии эпирубицином. Свидетельством развития кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, является стойкое снижение амплитуды зубцов комплекса QRS, чрезмерное удлинение систолического интервала (увеличение соотношения периодов предизгнания и изгнания левого желудочка, PEP/LVET) и уменьшение фракции выброса. Пациенты, которые получают Эпирубицин «Эбеве», нуждаются в тщательном и систематическом кардиологическом контроле. Функцию сердца рекомендуется оценивать неинвазивными методами, например с помощью ЭКГ и эхоКГ. Фракцию выброса при необходимости определяют методом радиоизотопной ангиографии.
Как и другие цитотоксические препараты, эпирубицин может вызвать развитие гиперурикемии вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток. Поэтому необходимо постоянно контролировать уровень мочевой кислоты в крови и контролировать этот процесс назначением урикозурических средств.
Эпирубицин «Эбеве» может окрашивать мочу в красный цвет на протяжении 1–2 дней после введения.
Применение в период беременности и кормления грудью. Убедительная информация относительно возможного тератогенного действия эпирубицина и его отрицательного влияния на фертильность до настоящего времени отсутствует, однако экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эпирубицин может оказывать негативное действие на плод. Опыты на животных продемонстрировали, что эпирубицин, как и большинство других противоопухолевых препаратов, обладает мутагенными и канцерогенными свойствами. Как правило, эпирубицин не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения зачатия во время и по меньшей мере на протяжении 6 мес после окончания терапии эпирубицином.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Сообщений о побочных эффектах препарата, которые могли бы повлиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, до настоящего времени не поступало.
Инструкции для медицинского персонала
Набирать р-р из флакона следует непосредственно перед применением. Допускается лишь однократный отбор препарата из флакона. Р-р для инфузий готовят путем разведения концентрата 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы или р-ром натрия хлорида и глюкозы.
Учитывая токсичность эпирубицина, рекомендуется соблюдать следующие меры безопасности: персонал должен иметь соответствующую квалификацию и быть проинформирован относительно техники безопасной работы с препаратом; при манипуляциях с препаратом следует соблюдать общие правила работы с цитостатиками; беременные к работе с препаратом не допускаются; при работе с препаратом персонал должен пользоваться защитной одеждой (халатами, очками, одноразовыми перчатками и масками). Для манипуляций с препаратом необходимо выделить специальное рабочее место (желательно под вытяжкой). Рабочие поверхности должны быть закрыты одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с защитным пленочным покрытием с оборотной стороны. Все предметы и материалы, которые были использованы в ходе приготовления, введения р-ров, а также уборки (включая перчатки), должны собираться в высокопрочные мешки для токсических отходов для последующего высокотемпературного сжигания.
При случайном попадании р-ров эпирубицина на кожу или в глаза их следует немедленно смыть большим количеством воды, воды с мылом или р-ра натрия гидрокарбоната.
Места, где был случайно пролит или разбрызган препарат, необходимо обработать (лучше залить) разбавленным р-ром натрия гипохлорита (содержащим 1% активного хлора), а потом промыть водой.
Все использованные во время уборки материалы должны уничтожаться указанным выше способом.