0
UA | RU

Медаксон (Medaxon)

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Цефтриаксон1 г
№ UA/7582/01/01 от 16.08.2017
По рецепту
ВеществоКоличество
Цефтриаксона натриевая соль2 г
№ UA/7582/01/02 от 16.08.2017
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Механизм действия. Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам, в результате чего прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность. Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов: гидролиза β-лактамаз, включая β-лактамазы расширенного спектра; карбапенемазы и ферментов Amp C, которые могут быть индуцированы или устойчиво подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий; сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону; непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий; бактериального эфлюксного насоса.

Предельные значения при определении чувствительности. Предельные значения для МПК определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности:

Патоген Метод разведений (минимальная подавляющая концентрация, мг/л)
Чувствительный Резистентный
Enterobacteriaceae ≤1 >2
Staphylococcus spp. a a
Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) b b
Streptococcus pneumoniae ≤0,5c >2
Streptococci группы Viridans ≤0,5 >0,5
Haemophilus influenzae ≤0,12c >0,12
Moraxella catarrhalis ≤1 >2
Neisseria gonorrhoeae ≤0,12 >0,12
Neisseria meningitidis ≤0,12c >0,12
Не связаны с видом ≤1d >2

аВывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину.

bВывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину.

cРедко выявляют изоляты с МПК, которая превышает предельные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения — отправить в референтную лабораторию.

dПредельные значения касаются суточной в/в дозы 1 г 1 раз и высокой дозы — не менее 2 г 1 раз.

В основном чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)£,

коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные)£, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Aнаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы: Clostridium difficile.

Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону.

+Частота резистентности >50% по меньшей мере в одном регионе.

%Штаммы, продуцирующие β-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика

Всасывание. В/м введение. После в/м инъекции средняя Cmax цефтриаксона в плазме крови составляет около половины от той, которая наблюдается после в/в введения эквивалентной дозы. Cmax в плазме крови после однократного в/м введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 ч после введения. AUC в плазме крови после в/м введения такая же, как и после в/в введения эквивалентной дозы.

В/в введение. После в/в болюсного введения цефтриаксона в дозах 500 мг и 1 г средняя Cmax цефтриаксона в плазме крови составляет около 120 и 200 мг/л соответственно. После в/в инфузии цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет около 80; 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, которые намного превышают МПК для большинства значимых возбудителей инфекций, определяются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также СМЖ, плевральную и синовиальную жидкости, секрет предстательной железы. Повышение Cmax на 8–15% отмечено при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 ч в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя Cmax цефтриаксона в СМЖ у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% таковой в плазме крови по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Cmax цефтриаксона в СМЖ достигается через 4–6 ч после в/в инъекции.

Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95% при концентрации в плазме крови <100 мг/л. Связывание насыщаемое, степень связывания снижается с повышением концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Метаболизм. Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выделяется в неизмененном виде почками, прежде всего путем клубочковой фильтрации, 40–50% — в неизмененном виде с желчью. Т½ цефтриаксона у взрослых — около 8 ч.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. У больных с нарушениями функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется в незначительной степени, отмечается лишь незначительное увеличение Т½ (в <2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Относительно умеренное увеличение Т½ при нарушении функции почек объясняется компенсаторным повышением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим повышением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушениями функции печени Т½ цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно таковому общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет средний Т½ обычно в 2–3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети. Т½ цефтриаксона удлиненный у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем повышаться в результате действия таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У детей Т½ меньше, чем у новорожденных или взрослых. Клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона нелинейная, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением Т½, зависят от дозы, которая основана на общей концентрации препарата, и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность отмечается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому характерна для общего цефтриаксона в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Как и у других β-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, который демонстрирует лучшую корреляцию с эффективностью in vivo — это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше МПК цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть % T >МПК).

Показания Медаксон

Медаксон применяют для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения): бактериальный менингит; негоспитальная пневмония; госпитальная пневмония; острый средний отит; внутрибрюшные инфекции; осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); инфекции костей и суставов; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; гонорея; сифилис; бактериальный эндокардит.

Медаксон можно применять для лечения острого осложнения ХОБЛ у взрослых; диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней; предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию; лечение пациентов с бактериемией, которая возникла в связи с любой из вышеуказанных инфекций, или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций.

Медаксон следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под спектр его действия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Применение Медаксон

доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. С целью предоперационной профилактики инфекций цефтриаксон следует вводить за 30–90 мин до хирургического вмешательства. Ниже приведены общие рекомендуемые дозы. В особо тяжелых случаях следует применять высшую из рекомендованных доз.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (≥50 кг).

Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания
1–2 г 1 раз в сутки Негоспитальная пневмония, острое осложнение ХОБЛ, внутрибрюшные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов
2–4 г 1 раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию, бактериальный эндокардит, бактериальный менингит

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей из рекомендованных доз.

**В случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет (≥50 кг), требующие особых схем дозирования

Острый средний отит. Может быть применена однократно доза 1–2 г препарата. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае тяжелого состояния пациента или неэффективности предшествующей терапии цефтриаксон может быть эффективным при введении в дозе 1–2 г/сут в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. 2 г однократно перед операцией.

Гонорея. Разовая доза 500 мг в/м.

Сифилис. Общерекомендованные дозы — 500 мг — 1 г один раз в сутки с повышением дозы до 2 г один раз в сутки в течение 10–14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)). По 2 г один раз в сутки в течение 14–21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Детям с массой тела <50 кг следует применить обычные дозы для взрослых.

Доза цефтриаксона, мг/кг массы тела* Частота введения** Показания
50–80 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), негоспитальная пневмония, госпитальная пневмония
50–100

(максимальная — 4 г)

1 раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию
80–100 (максимальная — 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный менингит
100

(максимальная — 4 г)

1 раз в сутки Бактериальный эндокардит

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз.

**В случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 12 лет (<50 кг), требующие особых схем дозирования

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства: 50–80 мг/кг массы тела однократно перед операцией.

Сифилис: общерекомендованными дозами для детей являются 75–100 мг/кг (максимальная — 4 г) один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)): 50–80 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Острый средний отит: для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае тяжелого состояния ребенка или неэффективности предшествующей терапии Цефтриаксон может быть эффективным при введении в дозе 50 мг/кг массы тела в течение 3 дней.

Новорожденные 0–14 дней. Цефтриаксон противопоказан недоношенным детям в возрасте до 41 нед с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Доза цефтриаксона, мг/кг массы тела* Частота введения Показания
20–50 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), негоспитальная пневмония, госпитальная пневмония, инфекции костей и суставов, ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию
50 1 раз в сутки Бактериальный менингит, бактериальный эндокардит

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.

Показания у новорожденных 0–14 дней, требующих особых схем дозирования

Острый средний отит: для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства: 20–50 мг/кг массы тела однократно перед операцией.

Сифилис: общерекомендованной дозой является 50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 ч после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Способы введения

В/м введение: цефтриаксон можно вводить путем глубокой в/м инъекции. Инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок. Если лидокаин применяют как растворитель, полученный р-р никогда не следует вводить в/в (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

В/в введение: цефтриаксон можно вводить путем инфузии продолжительностью не менее 30 мин (путь, которому отдается предпочтение) или путем медленной инъекции длительностью более 5 мин. В/в прерывистое введение следует проводить в течение 5 мин преимущественно в крупные вены. В/в дозы по 50 мг/кг массы тела или более следует вводить путем инфузии новорожденным и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным в/в дозы следует вводить в течение 60 мин с целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Вопрос о в/м введении следует рассматривать, когда в/в путь введения невозможен или менее приемлемый для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить в/в. Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней), если им нужно (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими в/в р-рами, включая инфузионные р-ры, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как р-р Рингера или р-р Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или дальнейшего разведения восстановленного р-ра для в/в введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с р-рами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для в/в введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с р-рами, содержащими кальций.

Пациенты пожилого возраста: при условии удовлетворительной функции почек и печени коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью: имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью при условии, что функция почек не нарушена. Нет данных относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Фармакокинетика).

Пациенты с почечной недостаточностью: нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Только в случае почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина <10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Больным, находящимся на гемодиализе, не требуется дополнительное введение препарата после диализа. Цефтриаксон выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек: при одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Дети. Препарат применять у детей в соответствии с дозировкой, указанной в ПРИМЕНЕНИЕ.

Противопоказания

повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например анафилактических реакций) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте ≤41 нед с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; доношенным новорожденным (в возрасте ≤28 дней): с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; которым требуется (или ожидается, что может потребоваться) в/в введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих р-ров, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

*В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед в/м введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять в качестве растворителя (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). См. инструкцию для применения лидокаина, особенно противопоказания. Р-ры цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить в/в.

Побочные эффекты

побочными реакциями, которые чаще всего отмечались при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции половых органов, псевдомембранозный колит, суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности, реакция Яриша — Герксгеймера (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, жидкий стул, тошнота, рвота, панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, преципитаты в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, глюкозурия, олигурия, образования преципитатов в почках (оборотные).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: флебит, боль в месте инъекции, лихорадка, отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: повышение уровня креатинина в крови, ложноположительные результаты теста Кумбса, ложноположительные результаты анализа на галактоземию, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы.

Инфекции и инвазии: случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона: редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированные у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которым в/в вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более продолжительного, чем у взрослых, Т½ цефтриаксона (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (например ≥80 мг/кг/сут) или общие дозы >10 г, а также имели дополнительные факторы риска (например ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть бессимптомными, приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезать после прекращения применения цефтриаксона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при в/в введении препарата была разной, в некоторых исследованиях — более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20–30 мин) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После отмены цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания

реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или типам β-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон у пациентов с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим β-лактамным препаратам.

Зарегистрированы случаи тяжелых побочных реакций при применении лекарственных средств, содержащих цефтриаксон, со стороны кожи (синдром Стивенса — Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть угрожающими для жизни или летальными; однако частота этих явлений неизвестна (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Реакция Яриша — Герксгеймера (JHR). У некоторых пациентов со спирохетовыми инфекциями может возникнуть реакция Яриша — Герксгеймера (JHR) сразу после начала лечения цефтриаксоном. JHR, как правило, является самоограничивающимся состоянием или его можно устранить с помощью симптоматического лечения. Не следует прекращать лечение антибиотиками, если такая реакция возникает.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. При применении цефтриаксона у пациентов любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми р-рами для в/в введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым р-ром, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях кальцийсодержащих р-ров для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона у пациентов, которые нуждаются в ППП, признано необходимым, р-ры для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и по разным инфузионным системам и в разные участки тела. Также введение р-ров для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением р-ров (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Несовместимость).

Дети. В исследованиях показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. Медаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение. При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следует рассмотреть прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Натрий. 1 г препарата Медаксон содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. ПРИМЕНЕНИЕ). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Желчнокаменная болезнь. В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмме желчного пузыря, частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у детей. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска в конкретном случае (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Желчный стаз. Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения препарата Медаксон.

Почечнокаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после отмены цефтриаксона (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата у пациентов с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска в конкретном случае.

Утилизация лекарственного средства. Поступления лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует избегать попадания препарата в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные по применению цефтриаксона у беременных. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенном вредном воздействии на эмбрион/плод, и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в I триместр, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

Период кормления грудью. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения/отказа от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения цефтриаксоном могут возникать побочные реакции, как головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Несовместимость. Медаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими р-рами, такими как р-р Рингера или р-р Гартмана. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые указаны в ПРИМЕНЕНИЕ.

Взаимодействия

Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с р-рами для в/в введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими р-рами для длительных инфузий, такими как р-ры для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие р-ры можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

Сочетанное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и должным образом корректировать дозу антивитаминов К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для в/м введения и кальцийсодержащими препаратами (для в/в или перорального применения).

Нарушений функции почек не выявлено после сочетанного применения высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Передозировка

в случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. В случае передозировки может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Приготовленные р-ры стабильны в течение 24 ч при температуре 2–8 °С и 6 ч — при комнатной температуре.

Дата добавления: 19.10.2021 г.
© Компендиум 2020

Диагнозы, при которых применяют Медаксон

Абсцесс кожи, фурункул и карбункул других локализаций МКБ L02.8
Абсцесс наружного уха МКБ H60.0
Анальный (заднепроходный) абсцесс МКБ K61.0
Бронхопневмония МКБ J18.9
Вирусная пневмония МКБ J12.9
Долевая пневмония неуточненная МКБ J18.1
Другая вирусная пневмония МКБ J12.8
Другая пневмония, возбудитель не уточнен МКБ J18.8
Другие формы холелитиаза МКБ K80.8
Другой пневмоторакс МКБ J93.8
Ишиоректальный абсцесс МКБ K61.3
Множественные переломы ребер МКБ S22.4
Острый аппендицит МКБ K35.8
Острый аппендицит с генерализованным перитонитом МКБ K35.2
Острый сальпингоофорит МКБ N70.0
Острый тубулоинтерстициальный нефрит МКБ N10
Острый фронтальный синусит МКБ J01.1
Острый этмоидальный синусит (этмоидит) МКБ J01.2
Пневмоторакс МКБ J93.9
Средний гнойный отит МКБ H66.4
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko