следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.
Больным эпилепсией с приступами судорог в анамнезе, с сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга в связи с опасностью развития побочных реакций со стороны ЦНС Цифран СТ следует назначать только по жизненным показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой или длительной диареи следует исключить возможность развития псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные системы организма, а иногда на несколько систем сразу (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.
Инфекции половых путей. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны резистентными к фторхинолонам микроорганизмами, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и тинидазолу и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Инфекции мочевыводящих путей. В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у таких пациентов, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.
Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с клинически определенной суперинфекцией или без таковой. Существует определенный риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Метотрексат. Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нарушение сердечной деятельности. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, в частности:
- при наследственном синдроме удлинения интервала Q–T;
- при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал Q–T (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- при неоткорректированном электролитном дисбалансе (например гипокалиемия, гипомагниемия);
– в случае наличия заболеваний сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим Q–Tc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Аневризма и расслоение аорты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, или при наличии факторов риска или условий, вызывающих аневризму и расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса — Данло, артериит Такаясу, гигантоклеточных артериит, болезнь Бехчета, АГ, известный атеросклероз). В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Дисгликемия. Как и при применении других хинолонов, нарушения уровня глюкозы, как гипогликемия, так и гипергликемия, возникали у больных сахарным диабетом, получавших пероральные препараты для лечения сахарного диабета (например глибенкламид) или инсулин. Чаще такие реакции возникали у пациентов пожилого возраста. Были зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
ЖКТ. Возникновение во время и после лечения тяжелой и устойчивой диареи может быть проявлением тяжелого желудочно-кишечного заболевания (например псевдомембранозного колита с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием препарата следует прекратить и начать применение соответствующей терапии. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Возможны транзиторное повышение активности трансаминаз, ЩФ или транзиторная холестатическая желтуха, особенно у пациентов с заболеванием печени в анамнезе.
Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочной реакции мочи.
Нарушение функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае появления каких-либо симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.
Нервная система. Больным эпилепсией и пациентам с нарушениями функции ЦНС в анамнезе (например снижение судорожного порога, судороги, снижение кровообращения в сосудах головного мозга, органические повреждения мозга и инсульт) можно применять препарат только в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском. В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС отмечают уже после первого приема препарата. В редких случаях могут прогрессировать депрессия или психоз. В таких случаях прием препарата следует прекратить.
Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые применяют препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Тинидазол в составе Цифрана СТ иногда вызывал различные неврологические нарушения, такие как головокружение, атаксии, периферические нейропатии, и лишь изредка — судороги. В случае появления каких-либо неврологических нарушений препарат следует отменить.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции отмечают уже после первого приема препарата. Очень редко могут проявляться анафилактические/анафилактоидные реакции, вплоть до шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях их выявляют уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием препарата следует приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение.
Костно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин нельзя применять у пациентов с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.
Тендинит и разрыв сухожилия. В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (в том числе ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, может возникать уже в течение 48 ч после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией целостных органов и пациентов, получавших сочетанно лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение следует прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность (-и) следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять в случае возникновения признаков тендинопатии.
Нарушения зрения. Если наблюдается ослабление зрения или любое воздействие на глаза, необходимо проконсультироваться с врачом.
Кожа. Ципрофлоксацин способствует возникновению реакций фоточувствительности. Пациентам, принимающим препарат, необходимо избегать интенсивного ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например подобных солнечным ожогам) терапию препаратом следует прекратить.
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, которые метаболизируются этими ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и другие, потому повышение концентрации этих препаратов в плазме крови может вызвать специфические побочные эффекты. Во время лечения и в течение не менее 72 ч после лечения Цифраном СТ (из-за наличия тинидазола) следует избегать употребления алкогольных напитков, учитывая возможность антабусоподобной реакции (приливы, коликообразная боль в животе, тахикардия).
Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, получающих лечение ципрофлоксацином.
В период лечения возможны изменения некоторых лабораторных показателей: появление осадка в моче; временное повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в плазме крови, в отдельных случаях — гипергликемия, кристаллурия или гематурия, изменение показателей протромбина. У больных с нарушениями функции печени и/или почек рекомендуется контролировать концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
Не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозо-галактозы.
Следует избегать одновременного приема таблеток и молочных/обогащенных кальцием продуктов (например молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Препарат не показан для лечения острого тонзиллита (тонзиллярной ангины).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами. Пациентам, принимающим Цифран СТ, следует воздерживаться от деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от управления транспортными средствами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Цифран СТ нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью.
Учитывая данные испытаний на животных, нельзя полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов (мальформаций) не подтверждена.
Тинидазол проникает в грудное молоко, где его выявляют в течение более 72 ч после применения. Женщинам не следует кормить грудью во время применения препарата и в течение 3 дней после отмены препарата.