цисплатин следует применять только под постоянным контролем врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами, и только в тех случаях, если потенциальный терапевтический эффект преобладает над возможным риском. Необходимо иметь в распоряжении соответствующее оборудование и лекарственные средства для оказания неотложной помощи при развитии осложнений.
Перед началом терапии, а затем перед введением следующих доз препарата необходимо контролировать такие параметры: функцию почек, включая скорость клубочковой фильтрации, азот мочевины крови, креатинин сыворотки крови и клиренс креатинина, уровень электролитов в сыворотке крови для выявления гипомагниемии или гипокальциемии; функцию слуха; уровни эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови; функцию печени и неврологический статус.
Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным дозолимитирующим фактором при применении цисплатина. Чаще всего отмечаются снижение скорости клубочковой фильтрации, что проявляется повышением уровня креатинина в сыворотке крови и снижением эффективного почечного плазмотока. Гидратация до и после лечения позволяет уменьшить выраженность нефротоксичности. Перед введением следующей дозы необходимо убедиться в нормализации функции почек.
Гематологическая токсичность также является дозозависимой и кумулятивной. Максимальная выраженность тромбоцитопении и лейкопении в большинстве случаев отмечается между 18-м и 23-м днями после введения (диапазон от 7,3 до 45 дней). У большинства больных эти показатели нормализуются через 39 дней (диапазон от 13 до 62 дней). Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при применении препарата в дозах свыше 50 мг/м². Следующие курсы лечения цисплатином следует начинать после того, как уровень тромбоцитов в периферической крови превысит 100 000/мм³, а уровень лейкоцитов — 4000/мм³.
У многих больных отмечается анемия, обычно после нескольких курсов лечения. В тяжелых случаях может понадобиться переливание эритромассы.
Сообщалось, что терапия цисплатином приводит к развитию гемолитической анемии с положительной прямой реакцией Кумбса. Дальнейшие курсы лечения цисплатином могут вызвать усиление гемолиза у чувствительных лиц.
Выраженная тошнота и рвота наблюдаются почти у всех больных, которые получают цисплатин, и в отдельных случаях настолько сильно выражены, что возникает необходимость снизить дозу препарата или прекратить лечение.
Ототоксичность кумулятивная и развивается в основном при применении препарата в высоких дозах. Наиболее частыми признаками ототоксичности являются шум в ушах или снижение способности слышать речь. Шум в ушах обычно исчезает через несколько часов или до 1 нед после прекращения лечения. Потеря слуха в диапазоне частот 4000–8000 Гц может быть одно- или двусторонней. Частота и тяжесть такого поражения слуха повышаются при проведении повторных курсов, а тяжелые поражения могут быть необратимы.
Для предотвращение симптомов ототоксичности следует контролировать функцию слуха.
Часто развивается гипомагниемия, вероятно, вследствие повреждения почечных канальцев, приводящего к потере ионов магния. Возможно развитие вторичной гипокальциемии с тетанией. В этом случае важно проводить контроль уровня электролитов в сыворотке крови.
После продолжительной терапии цисплатином могут развиться периферическая нейропатия, ортостатическая гипотензия, миастения, судороги и нарушение зрения. При появлении этих симтпомов рекомендуется прекратить лечение.
В отдельных случаях после терапии цисплатином отмечались анафилактоидные реакции. К группе риска относятся больные с атопией в семейном анамнезе.
Цисплатин оказывает мутагенное действие и вызывает хромосомные аберрации, обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Применять цисплатин у беременных не рекомендуется. У женщин детородного возраста следует проводить адекватную контрацепцию, а цисплатин у женщин репродуктивного возраста следует применять только в тех случаях, если ожидаемый терапевтический эффект превышает риск такой терапии. Если пациентка забеременела во время применения препарата, ее следует проинформировать о возможном вредном действии препарата на плод.
В связи с возможным риском для новорожденного рекомендуется прекратить кормление грудью во время проведения терапии цисплатином.
Как и другие противоопухолевые препараты, р-ры цисплатина должен готовить специально подготовленный персонал. Разведение следует проводить в специально оборудованной зоне (желательно в ламинарном вытяжном шкафу для работы с цитотоксическими веществами). При работе с цисплатином следует надевать защитные халат, маску, перчатки и очки. При случайном контакте р-ра с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. В период беременности работать с цитотоксическими препаратами, в том числе цисплатином, запрещено. Рекомендуется использовать шприцы типа Luer-Lock. Для минимизации давления и предотвращения образования аэрозолей следует использовать иглы с широким просветом канала. Образование аэрозолей можно также уменьшить, используя в процессе приготовления р-ра иглы с клапанами. Предметы, которыми пользовались при приготовлении р-ра цисплатина, или продукты жизнедеятельности человека следует уничтожать, вкладывая их в двойные полиэтиленовые пакеты и сжигая при температуре 1100 °С. Если р-р случайно разлит, следует ограничить его распространение путем накрытия абсорбирующей тканью или абсорбирующими гранулами, обработать 5% р-ром гипохлорита натрия. С использованием мер предосторожности и защитной одежды собрать абсорбирующий материал и поместить в герметичный пластиковый контейнер для последующего сжигания при 1100 °С. Место, где был разлит препарат, промыть большим количеством воды.