Данные клинических исследований
Основными побочными реакциями, связанными с применением препарата в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Злокачественные новообразования
У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, в том числе Селлсепт, отмечают повышенный риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развиваются у 0,6% пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт (в дозе 2 или 3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после трансплантации почки (в дозе 2 г), а также после трансплантации сердца и печени, по которым проводили наблюдение не менее 1 года. Карцинома кожи (за исключением меланомы) выявлена у 3,6% больных, злокачественные новообразования других типов — у 1,1% больных. Трехлетние данные по безопасности относительно пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информации о любых неожиданных изменениях частоты злокачественных новообразований по сравнению с показателями за год. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но менее 3 лет.
Оппортунистические инфекции
Риск оппортунистических инфекций был повышен у всех пациентов и возрастал с увеличением суммарной дозы иммунодепрессантов. При назначении мофетила микофенолата (2 или 3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, которых наблюдали в течение года после пересадки почки (в дозе 2 г), сердца и печени, наиболее частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремия/цитомегаловирусный синдром (13,5%), инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Дети в возрасте 2–18 лет
Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании, в котором принимали участие 92 ребенка в возрасте 2–18 лет, получавших мофетила микофенолат в дозе 600 мг/м² перорально 2 раза в сутки, в целом были аналогичны таковым у взрослых, получавших Селлсепт в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако по сравнению со взрослыми у детей чаще отмечали следующие побочные реакции, связанные с лечением, в частности у детей в возрасте <6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.
Больные пожилого возраста (≥65 лет)
У больных пожилого возраста в целом повышен риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У больных пожилого возраста при лечении препаратом в составе комбинированной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов младшего возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие побочные реакции
Побочные эффекты отмечали у ≥10 и у 3–10% больных, получавших лечение препаратом Селлсепт в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени.
Для определения частоты побочных реакций используют такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<10 000), частота неизвестна (не может быть определена по известным данным).
Инфекции и инвазии: очень часто — сепсис, кандидоз ЖКТ, инфекции мочевых путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом опоясывающего герпеса; часто — пневмония, грипп, инфекции дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции ЖКТ, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, вагинальный кандидоз, риннит.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): часто — рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.
Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в том числе гипохромная анемия), экхимозы; часто — панцитопения, лейкоцитоз, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто — билирубинемия; повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышение азота мочевины в крови, нарушение заживления ран, гипопротеинемия; часто — ацидоз (метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.
Психические расстройства: часто — возбуждение, спутанность сознания, депрессия, тревога, нарушение мышления, бессонница.
Неврологические расстройства: очень часто — психомоторное возбуждение; часто — судороги, гипертонус скелетных мышц, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль, парестезия, нарушение вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость во рту, психоз.
Кардиальные нарушения: очень часто — аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот; часто — тахикардия, стенокардия, аритмии (суправентрикулярная и желудочковая экстрасистолы, фибрилляция и трепетание предсердий, суправентрикулярная и желудочковая тахикардия), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность.
Сосудистые расстройства: часто — артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, АГ, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, потеря сознания, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз.
Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — усиление кашля, фарингит, пневмония, бронхит; БА, ринит, синусит; ателектаз; часто — плевральный выпот, одышка, кашель, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканье, новообразование, пневмоторакс, усиление выделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, икота.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — зуд, повышенное потоотделение; часто — гипертрофия кожи, сыпь, акне, алопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, кожные язвы, кровоизлияния, везикулобуллезная сыпь.
Желудочно-кишечные расстройства: очень часто — рвота, абдоминальная боль, диарея, тошнота, диспепсия, анорексия; часто — желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка, дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, гастроэнтерит, мелена, поражение прямой кишки, язвы во рту.
Расстройства гепатобилиарной системы: очень часто — холангит; часто — гепатит, желтуха (в том числе холестатическая), гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы: очень часто — судороги в ногах, боль в мышцах, мышечная слабость; часто — артралгия, остеопороз.
Расстройства со стороны мочевыделительной системы: очень часто — гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, олигурия; часто — нарушение функции почек, альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи; острая почечная недостаточность, отек мошонки.
Общие расстройства: очень часто — грыжа, перитонит, асцит; часто — отек, лихорадка, озноб, боль (в том числе абдоминальная боль, боль в спине, в грудной клетке), недомогание, астения, кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боль в участке таза, целлюлит, боль в шее, бледность кожных покровов, абсцесс.
Исследования: часто — повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня ЛДГ, мочевины, ЩФ в крови, уменьшение массы тела.
Нарушения со стороны органов чувств: очень часто — амблиопия; часто — катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, вестибулярные головокружения.
Эндокринные расстройства: часто — сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.
Опыт постмаркетингового применения
Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового применение препарата, были подобны регистрируемым в ходе контролируемых исследований.
Желудочно-кишечные расстройства: гиперплазия десен (≥1/100 и <1/10), колит, в том числе цитомегаловирусный колит (≥1/100 и <1/10), панкреатит (≥1/100 и <1/10), атрофия кишечных ворсин.
Расстройства, связанные с иммуносупрессией: серьезные инфекции, угрожающие жизни, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальная инфекция. У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе Селлсепт, отмечали случаи ВК-вирусассоциированной нефропатии, а также случаи JC-вирусассоциированной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Эта инфекция может ассоциироваться с серьезными последствиями, которые иногда приводят к потере почечного трансплантата.
Агранулоцитоз (≥1/1000 и <1/100) и нейтропения. Сообщалось о случаях апластической анемии и угнетении костного мозга, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: были зарегистрированы случаи красноклеточной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами. Отдельные случаи нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger-Huet. Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о сдвиге влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, которая может по ошибке восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, например, получающих лечение препаратом Селлсепт.
Реакции гиперчувствительности: были сообщения о реакциях гиперчувствительности, в том числе об ангионевротическом отеке и анафилактической реакции.
Врожденные недостатки развития: врожденные недостатки развития, включая недостатки развития уха, были зарегистрированы у новорожденных, матери которых применяли мофетила микофенолат с другими иммуносупрессивными препаратами во время беременности.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отдельные случаи интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами.