применение у детей и подростков. Не следует применять тразодон у детей и подростков. В ходе клинического исследования с участием детей и подростков суицидальное поведение (попытка самоубийства и его планирование самоубийства) и враждебность (главным образом агрессивность, протестное поведение и гнев) чаще наблюдались в группе приема антидепрессанта, чем в группе плацебо. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности препарата у детей и подростков с учетом его влияния на рост, половое созревание и когнитивное, и поведенческое развитие.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинения пациентом вреда себе и суицида (проявления суицидального поведения). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Возможно отсутствие улучшения состояния в течение первых нескольких недель терапии или дольше. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, пока такое улучшение не наступит. Общий клинический опыт указывает на возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.
Известно, что пациенты с проявлениями суицидального поведения в анамнезе или пациенты, у которых до начала терапии выявляли значительную степень суицидальной направленности мышления, имеют более высокий риск развития суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому во время лечения за ними необходимо тщательное наблюдение. В ходе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах установлено, что среди пациентов в возрасте до 25 лет более высокий риск суицидального поведения характерен для лиц группы антидепрессантов по сравнению с группой плацебо.
Терапия данным препаратом должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в частности лиц из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что они обязаны контролировать любые клинические признаки ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычные изменения поведения, а в случае их выявления сразу обратиться за консультацией к врачу.
Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальных попыток, особенно в начале терапии, врач должен назначать пациенту лишь ограниченное количество тразодона при каждом визите.
Рекомендуется осторожно подбирать схему дозирования и осуществлять регулярный контроль пациентов с такими состояниями:
•эпилепсия, в частности у таких пациентов не следует резко повышать или снижать дозу;
•нарушения функции печени или почек, особенно тяжелые;
•заболевания сердца, такие как стенокардия, нарушения сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада разной степени; недавно перенесенный инфаркт миокарда;
•гипертиреоз;
•нарушение мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не являются ожидаемыми, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен;
•острая закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не являются ожидаемыми, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен.
Если у пациента возникла желтуха, терапию тразодоном следует отменить.
При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться более выраженными. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при маниакально-депрессивном психозе может изменяться на маниакальную фазу. В таком случае применение тразодона следует прекратить.
На фоне одновременного применения с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты (например трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и ингибиторы МАО) и нейролептики, сообщалось о лекарственных взаимодействиях с развитием серотонинового синдрома/злокачественного нейролептического синдрома. Сообщалось о случаях возникновения злокачественного нейролептического синдрома с летальным исходом при одновременном применении препарата с нейролептиками, для которых этот синдром является известной возможной нежелательной реакцией. Более подробная информация приведена в разделах ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, боли в горле и повышения температуры тела, в случае появления этих симптомов следует проверить показатели лабораторного анализа крови.
Сообщалось о возникновении артериальной гипотензии, в том числе ортостатической артериальной гипотензии и синкопе у пациентов на фоне терапии тразодоном. При одновременном применении антигипертензивных средств и тразодона может потребоваться снижение дозы антигипертензивного препарата. Пациенты пожилого возраста часто более восприимчивы к нежелательным эффектам антидепрессантов, особенно таким, как ортостатическая гипотензия, и другим антихолинергическим эффектам.
При окончании курса терапии тразодоном, особенно если этот курс был длительным, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата, чтобы минимизировать вероятность возникновения симптомов отмены препарата, которые включают тошноту, головную боль и общее недомогание.
Ничто не указывает на то, что тразодона гидрохлорид вызывает привыкание.
На фоне применения тразодона сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала Q–T — эффекта, характерного и для других антидепрессантов. Необходимо с осторожностью применять тразодон одновременно с лекарственными средствами с известной способностью удлинять интервал Q–T. С осторожностью следует применять тразодон у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с теми, которые сопровождаются удлинением интервала Q–T.
На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP 3A4 уровень тразодона в плазме крови может повышаться. Более подробная информация приведена в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью, тразодон в очень редких случаях вызывает приапизм. В случае его возникновения следует применить внутрикавернозную инъекцию альфа-адренергического средства, такого как адреналин или метараминол. Однако сообщалось о таких случаях тразодон-индуцированного приапизма, когда было необходимо хирургическое вмешательство или когда в результате возникала перманентная половая дисфункция. У пациентов с подозрением на эту нежелательную реакцию тразодон следует немедленно отменить.
Препарат Триттико таблетки с пролонгированным высвобождением содержит сахарозу. Не следует применять этот препарат у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтозная недостаточность.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные, полученные при изучении ограниченного числа (<200) беременных, подвергшихся воздействию тразодона, указывают на отсутствие нежелательных эффектов на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На данный момент других достаточных эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие любого прямого или косвенного вредного воздействия этого вещества, примененного в терапевтических дозах, на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства.
Беременным этот препарат следует применять с осторожностью. Если тразодон применяется у матери до родов, после рождения ребенка следует контролировать его состояние для выявления возможного синдрома отмены препарата с учетом соотношения пользы для матери/риска для плода.
Кормление грудью. Ограниченные данные указывают, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количестве. В связи с недостаточностью данных решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тразодоном следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии тразодоном для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Тразодон в незначительной или умеренной степени влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупреждать, что перед тем как управлять транспортными средствами и работать с механизмами, необходимо убедиться в отсутствии сонливости, седативного эффекта, головокружения, состояния спутанности сознания или нечеткости зрения на фоне приема тразодона.