Компендиум
     
Справочник

Алфавитный указатель продуктов
Цены на препараты
Производители
АТС-классификация
Классификация диетических
добавок к пище

Медицинские изделия
Классификация косметических
средств

Клиническое питание
Международные названия
Описание активных веществ
Реклама в издании
Інструкції МОЗ

МЕТИПРЕД® таблетки (METYPRED® tablets)

Как использовать?
Введение
АТС-классификация
Международные названия
Список сокращений
Путеводитель

Приобрести
Книга
Магазины
Заказать

  Работа на Job.Morion.ua
Все вакансии

Инструкция по применению, цена в аптеках, состав, показания


МЕТИПРЕД® таблетки (METYPRED® tablets)

METHYLPREDNISOLONUM     H02A B04

Orion Corporation

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 4 мг фл., № 30
 Метилпреднизолон4 мгB

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.

№  UA/0934/01/01 от 09.09.2014 до 09.09.2019 По рецепту

табл. 16 мг, № 30
 Метилпреднизолон16 мгB

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.

№  UA/0934/01/02 от 09.09.2014 до 09.09.2019 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Эффект метилпреднизолона, как и других ГКС, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. ГКС угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина — ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.
ГКС, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на многие тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, ГКС действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в 5 раз превышает эффективность гидрокортизона.
Эндокринные эффекты метилпреднизолона заключаются в подавлении секреции АКТГ, ингибировании продукции эндогенного кортизола, при длительном применении вызывают частичную атрофию коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина около 36 ч. Влияют на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому у пациентов, принимающих метилпреднизолон, возможны увеличение содержания глюкозы в крови, снижение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. ГКС также повышают АД, моделируют поведение и настроение. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.
Фармакокинетика. Биодоступность перорального метилпреднизолона обычно составляет более 80%, но может снижаться до 60% в случае применения высоких доз. При пероральном приеме метилпреднизолона Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч. На 77% метилпреднизолон связывается с белками плазмы крови, связь с транскортином несущественна. Объем распределения — 1–1,5 л/кг. Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта — 18–36 ч. Около 5% препарата выводится из организма с мочой. Метилпреднизолон проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метилпреднизолон выводится при диализе.

ПОКАЗАНИЯ:

эндокринные заболевания
Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон, при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Негнойный тиреоидит.
Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях.
Неэндокринные заболевания
Ревматические заболевания. В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

  • псориатический артрит;
  • ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
  • анкилозирующий спондилит;
  • острый и подострый бурсит;
  • острый неспецифический тендосиновит;
  • острый подагрический артрит;
  • посттравматический остеоартроз;
  • синовит при остеоартрозе;
  • эпикондилит.

Коллагенозы. В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

  • системная красная волчанка;
  • системный дерматомиозит (полимиозит);
  • острый ревмокардит;
  • ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Кожные заболевания:

  • пузырчатка;
  • буллезный герпетиформный дерматит;
  • тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона);
  • эксфолиативный дерматит;
  • грибовидный микоз;
  • тяжелый псориаз;
  • тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические состояния. Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

  • сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
  • сывороточная болезнь;
  • БА;
  • медикаментозная аллергия;
  • контактный дерматит;
  • атопический дерматит.

Заболевания глаз. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

  • аллергические краевые язвы роговицы;
  • поражение глаз, вызванное Herpes zoster;
  • воспаление переднего сегмента глаза;
  • диффузный задний увеит и хориоидит;
  • симпатическая офтальмия;
  • аллергический конъюнктивит;
  • кератит;
  • хориоретинит;
  • неврит зрительного нерва;
  • ирит и иридоциклит.

Заболевания органов дыхания:

  • симптоматический саркоидоз;
  • синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами;
  • бериллиоз;
  • фульминантный или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
  • аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

  • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
  • вторичная тромбоцитопения у взрослых;
  • приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
  • эритробластопения (эритроцитарная анемия);
  • врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания. Как паллиативная терапия при таких заболеваниях:

  • лейкозы и лимфомы у взрослых;
  • острый лейкоз у детей.

Отечный синдром. Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванной системной красной волчанкой.
Заболевания пищеварительного тракта. Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

  • язвенный колит;
  • регионарный энтерит (болезнь Крона).

Заболевания нервной системы:

  • рассеянный склероз в фазе обострения;
  • отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевание других органов и систем:

  • туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
  • трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

ПРИМЕНЕНИЕ:

начальная доза препарата Метипред для взрослых может составлять 4–48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и более низкие дозы, хотя отдельным больным могут потребоваться более высокие стартовые дозы. Высокие дозы могут применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200–1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут).
Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет установлена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата. Могут возникнуть ситуации, при которых необходимо корректировать дозу; к ним относятся изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания, индивидуальная реакция больного на препарат, а также влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата на определенный период, что зависит от состояния больного. Необходимая доза может варьировать и должна подбираться индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного на терапию.
Следует отметить, что доза препарата должна быть индивидуальной и основываться на оценке течения заболевания и клинического эффекта.
Отмену препарата нельзя проводить внезапно, это следует делать постепенно.
Альтернирующая терапия. Альтернирующая терапия — это такой режим дозирования ГКС, при котором удвоенная суточная доза кортикостероида назначается через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у больного, требующего длительной терапии, максимального клинического эффекта и при этом сведение к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром Кушинга, синдром отмены кортикостероидов и замедление роста у детей.
Дети. Препарат применяют в педиатрической практике. Следует тщательным образом следить за особенностями развития и роста детей, в том числе новорожденных, при применении длительной терапии ГКС.
У детей, которые получают ГКС ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, дает возможность избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Альтернирующая терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

туберкулез и другие острые или хронические бактериальные или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии, системные грибковые инфекции. Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или вспомогательным веществам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при приеме метилпреднизолона развиваются такие же побочные реакции, как и при приеме других ГКС. Длительность терапии и дозирование влияют на возникновение побочных реакций. При длительной терапии побочные реакции возникают часто, при короткой продолжительности курса лечения — редко.
Метилпреднизолон может вызвать задержку жидкости и солей.
Поскольку метилпреднизолон в высоких дозах вызывает недостаточность и атрофию коры надпочечников в течение длительного периода, в стрессовых условиях (например операции или инфекции) могут развиваться артериальная гипотензия, гипогликемия и даже летальный исход, если не повышается доза стероидов, чтобы приспособиться к стрессовым условиям.
Внезапная отмена длительной терапии стероидами может вызывать синдром отмены. Интенсивность симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников. В легких случаях могут появляться следующие симптомы: головная боль, тошнота, боль в животе, головокружение, отсутствие аппетита, перепады настроения, адинамия и лихорадка. В тяжелых случаях могут отмечать психические расстройства и повышение внутричерепного давления. Сообщалось о летальных случаях после резкой отмены глюкокортикоидной терапии. У пациентов с ревматическими болезнями может развиваться псевдоревматизм при отмене терапии.
В единичных случаях сообщалось о развитии постстероидного панникулита при отмене терапии. Сообщалось о появлении твердых жгучих подкожных узелков красного цвета, которые появляются приблизительно через 2 нед после отмены терапии и исчезают спонтанно.
Метилпреднизолон может привести к аллергическим и анафилактическим реакциям.
Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром лизиса опухоли.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность к инфекциям, маскировка симптомов инфекции; редко — аллергические и анафилактические реакции.
Анафилактоидные реакции, возможно угнетение реакций при проведении кожных тестов.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — ингибирование эндогенной секреции АКТГ и кортизола (при длительном применении), синдром Кушинга, ухудшение или развитие диабетического состояния. Метаболический ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела). Гипопитуитризм.
Нарушения водно-электролитного баланса: часто — гипокалиемия, задержка натрия. Гипокалиемический алкалоз.
Психические расстройства: нечасто — нарушение настроения, повышение концентрации внимания, депрессия, мания, психозы, бессонница.
Состояние эйфории, бред, обострение шизофрении, психотическое поведение, аффективное расстройство (включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальные мысли), изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, раздражительность, амнезия, когнитивное расстройство.
Нарушения со стороны нервной системы: редко — деменция, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), эпилептические припадки.
Судороги, невропатическая артропатия, артралгия, миалгия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта.
Экзофтальм, истончение склеры и роговицы.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — АГ, тромбоз. Застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к ее развитию), эмболия, разрыв миокарда в зоне перенесенного инфаркта миокарда.
Нарушения со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства: редко — икота.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: редко — язва желудка, панкреатит. Пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня печеночных ферментов.
Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — замедление регенерации, атрофия кожи, появление гематом и атрофических полосок кожи (стрии), акне, гирсутизм, экхимозы, пурпура; редко — аллергические дерматиты, контактные дерматиты, отек Квинке. Саркома Капоши, эритема, зуд, крапивница, сыпь, гипергидроз, телеангиэктазия, петехии.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — атрофия, миопатия, мышечная слабость, остеопороз; редко — асептический остеонекроз, разрыв сухожилий. Патологические переломы.
Повреждения, отравления и осложнения после процедур: компрессионный перелом позвоночника.
Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции, рецидив латентного туберкулеза.
Нарушение функции репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярные менструации.
Лабораторные исследования: снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче.
Общие нарушения: часто — замедление роста у детей, отек. Повышенная утомляемость, общее недомогание, нарушение выздоровления.
Синдром отмены включает следующие симптомы: рвота, вялость, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия, слабость, летаргия, ринит, конъюнктивит, болезненные кожные узлы с ощущением зуда. Считается, что эти эффекты связаны с внезапным изменением концентрации ГКС, а не с их низкими уровнями.
При кортикостероидной терапии отмечают повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Во время терапии метилпреднизолоном повышается риск образования почечных камней, возможно незначительное увеличение уровня лейкоцитов и эритроцитов в моче.
Может повышаться свертываемость крови, развитие гиперлипидемии и риск атеросклероза и васкулита. Возможно ухудшение качества спермы, аменорея.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

метилпреднизолон, как и другие ГКС, может приводить к обострению некоторых основных заболеваний.
ГКС следует применять с осторожностью и под врачебным контролем у больных АГ, застойной сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, сахарным диабетом, панкреатитом, с заболеваниями ЖКТ (язвенная болезнь, местный илеит, язвенный колит (или другие воспалительные заболевания кишечного тракта) или дивертикулит с повышенным риском кровотечения и перфорации), остеопорозом, глаукомой. Пациенты с нарушением свертывания крови должны находиться под тщательным наблюдением врача. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, с эпилепсией, недавними анастомозами и почечной недостаточностью.
При применении ГКС затруднена диагностика латентного периода гиперпаратиреоидизма, а также осложнений со стороны ЖКТ, поскольку уменьшается выраженность болевого синдрома.
Метипред может потенцировать ульцерогенное действие салицилатов и других НПВП.
При одновременном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов повышается риск желудочного изъязвления и кровотечения. ГКС также могут уменьшать выраженность действия антикоагулянтов. Таким образом, режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно международного нормализованного отношения.
Иммуносупрессивные эффекты и повышенная восприимчивость к инфекциям. ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям и маскировать некоторые симптомы инфекций, кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении ГКС может снижаться резистентность к инфекциям и может развиться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибами, простейшими или гельминтами любой локализации в организме, могут быть связаны с применением ГКС в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми, а в некоторых случаях — летальными. При повышении дозы ГКС частота развития инфекционных осложнений возрастает.
Пациенты, которые принимают лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих ГКС.
Кроме того, ГКС следует с большой осторожностью применять у пациентов с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, например в случае стронгилоидоза (заражение угрицами). У таких больных иммуносупрессия, индуцированная ГКС, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.
Нет единого мнения относительно роли ГКС в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и отрицательных последствиях применения ГКС в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что ГКС в качестве дополнительной терапии оказывали благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих препаратов у пациентов с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных исследований после назначения коротких курсов ГКС в высоких дозах таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения ГКС в низких дозах могут обусловливать снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов, получающих ГКС в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим ГКС в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть сниженным. Указанные процедуры иммунизации можно проводить у пациентов, получающих ГКС не в иммуносупрессивных дозах.
Применение ГКС при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в этих случаях кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или виражом туберкулиновых проб, то лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача, поскольку возможно обострение заболевания. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо назначать химиопрофилактические препараты.
Существует риск рецидива туберкулеза и возникновения осложнений при ветряной оспе и опоясывающем герпесе.
Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию ГКС. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Кровь и лимфатическая система. Ацетилсалициловую кислоту и НПВП в комбинации с ГКС следует применять с осторожностью.
Иммунная система. Могут развиться аллергические реакции (например ангионевротический отек).
Эндокринная система. ГКС, применяемые в течение длительного периода в фармакологических дозах, могут приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии.
При внезапной отмене ГКС может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу. Надпочечниковая недостаточность, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии, следовательно, если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию необходимо возобновить. Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и/или минералокортикоиды. Поскольку ГКС могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.
Отмечается более выраженное влияние ГКС на больных гипотиреоидизмом.
Метаболизм и питание. ГКС, включая метилпреднизолон, могут увеличивать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, длительно применяющих ГКС.
Психические расстройства. При применении ГКС возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности до тяжелой депрессии с психотическими манифестациями. Кроме того, на фоне приема ГКС может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.
При применении системных ГКС могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться назначение специального лечения. Отмечали реакции со стороны психики при отмене ГКС; их частота неизвестна. Пациентам/лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что он/она находится в депрессивном настроении или у него/нее возникли суицидальные мысли. Пациенты/лица, которые за ними ухаживают, должны проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.
Если пациент, получающий стероидную терапию, подвергается воздействию необычного стрессового фактора, необходимо повысить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Нарушения со стороны нервной системы. У пациентов с судорогами, а также миастенией гравис следует применять ГКС с осторожностью.
Орган зрения. При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, ГКС следует применять с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы.
При длительном применении ГКС могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, которые применяют ГКС, повышается вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.
Нарушения со стороны сердца. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью системные ГКС следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Нарушения со стороны сосудов. У пациентов с АГ ГКС следует применять с осторожностью.
ЖКТ. Нет единого мнения по поводу того, что именно ГКС вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии. Однако глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.
ГКС следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.
Гепатобилиарная система. Отмечают увеличение выраженности эффектов ГКС у пациентов с циррозом печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о случаях острой миопатии при применении ГКС в высоких дозах, которые чаще выявляли у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи (например миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Генерализованная острая миопатия может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз является распространенным (но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением ГКС в высоких дозах.
Во время длительной терапии Метипредом необходимо рассмотреть вопрос о назначении бисфосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы Метипреда, снижая ее до минимального терапевтического уровня.
Одновременное применение фторхинолонов и ГКС повышает риск повреждения сухожилий.
Почки и мочевыделительная система. ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Результаты исследований. При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможно повышение АД, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты реже отмечают при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы. Рекомендуются соблюдение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все ГКС повышают экскрецию кальция.
Травмы, отравления и осложнение процедур. Системные ГКС не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.
Другое. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.
Поскольку возникновение осложнений при лечении ГКС зависит от дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима применения — ежедневного или прерывистым курсом.
При проведении лечения ГКС следует назначать минимальную дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, его следует проводить постепенно.
Канцерогенное, мутагенное действие и влияние на репродуктивные функции. Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции.
При длительном приеме у детей возможно замедление роста, поэтому необходимо ограничиваться приемом минимальных доз по определенным показателям в течение самого короткого периода.
Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, так как люди пожилого возраста более восприимчивы к побочным эффектам, которые могут возникать при приеме ГКС, таким как язва желудка, остеопороз, атрофия кожи.
Применение в период беременности или кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития плода.
Несмотря на результаты исследований у животных, при применении этого лекарственного средства в период беременности возможность причинения вреда для плода является маловероятной. Исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека не проводили. Поскольку нет надлежащих доказательных данных относительно безопасности ГКС при их применении у беременных, эти препараты в период беременности следует назначать только при крайней необходимости.
Некоторые ГКС легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших ГКС, отмечали повышение частоты случаев низкой массы тела новорожденных. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию ГКС внутриутробно, отмечается редко, новорожденные от матерей, которые получали достаточно высокие дозы ГКС в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.
Влияние ГКС на течение и последствия родов неизвестно.
При назначении ГКС в период беременности и кормления грудью или женщинам, планирующим беременность, следует тщательно оценить соотношение пользы от применения препарата для матери и потенциального риска для плода.
ГКС выделяются в грудное молоко. ГКС, выделяемые в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию ГКС у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку надлежащие исследования по изучению влияния ГКС на репродуктивную функцию людей не проводили, это лекарственное средство у матерей, которые кормят грудью, следует применять лишь в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами, но существует риск возникновения нарушений настроения, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Влияние ГКС на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами систематически не оценивали. После лечения ГКС возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушение со стороны органа зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

метилпреднизолон — субстрат фермента цитохрома P450 (CYP) — метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP 3A4. CYP 3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами CYP 3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм ГКС, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP 3A4.
Ингибиторы CYP 3A4 — лекарственные средства, ингибирующие активность CYP 3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств — субстратов CYP 3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP 3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP 3A4 относятся грейпфрутовый сок, макролидные антибиотики (тролеандомицин).
Индукторы CYP 3A4 — лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP 3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств — субстратов CYP 3A4. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибиотик, противотуберкулезное средство — рифампицин; противосудорожные средства — фенобарбитал, фенитоин.
Субстраты CYP 3A4 — присутствие другого субстрата CYP 3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты — циклофосфамид, такролимус.
Индукторы и субстраты CYP 3A4 — противосудорожные средства: карбамазепин.
Ингибиторы и субстраты CYP 3A4 — противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант; противогрибковые средства: итраконазол, кетоконазол; блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем; контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норэтиндрон; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин.
Иммунодепрессанты — циклоспорин:
при одновременном применении циклоспорина с метилпреднизолоном возможно взаимное ингибирование метаболизма, в результате чего могут повышаться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим, возможно, побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении;
сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина.
Противовирусные препараты — ингибиторы ВИЧ-протеазы:
ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к повышению концентраций ГКС в плазме крови;
ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, в результате чего снижаются их концентрации в плазме крови.
Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение ГКС и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.
Антикоагулянты (для перорального применения). Влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения является вариабельным, при одновременном применении этих препаратов может развиться как усиленный, так и ослабленный эффект пероральных антикоагулянтов. Для получения желаемого антикоагулянтного эффекта следует регулярно контролировать показатели свертываемости крови.
Антихолинергические средства. ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

  • сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении ГКС в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • сообщалось об антагонизме с эффектами блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Этого взаимодействия можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Салицилаты и другие НПВП: одновременное применение салицилатов, индометацина и других НПВП может повышать частоту желудочно-кишечных кровотечений и изъязвлений. Метилпреднизолон может повышать клиренс ацетилсалициловой кислоты при длительном ее применении в высоких дозах, что может привести к снижению уровня салицилатов в плазме крови или повышению риска интоксикации салицилатами при прекращении приема метилпреднизолона. Ацетилсалициловая кислота и НПВП в сочетании с ГКС следует применять с осторожностью при лечении больных гипопротромбинемией.
Гипогликемические препараты: метилпреднизолон может частично подавлять гипогликемический эффект пероральных противодиабетических средств и инсулина.
Индукторы ферментов, например барбитураты, фенитоин, пиримидон, карбамазепин и рифампицин, повышают системный клиренс метилпреднизолона, тем самым снижая эффекты метилпреднизолона практически в 2 раза.
Эстрогены могут усиливать эффект метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. Эстрогены снижают некоторые иммуносупрессивные эффекты метилпреднизолона.
Амфотерицин, диуретики и слабительные средства: метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно эти препараты.
Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения ГКС сочетанно с ксантеном или β2-антагонистами.
Гипокалиемический эффект от применения адетазоламида, петлевых и тиазидных диуретиков, карбеноксолона повышается.
Цитостатики и иммунодепрессанты: метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессивными свойствами, что может повышать терапевтический эффект или риск развития различных побочных реакций при приеме сочетанно с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснить фармакокинетическими взаимодействиями. ГКС улучшают противорвотную эффективность других противорвотных препаратов, применяемых параллельно при терапии противораковыми препаратами, вызывающими рвоту.
ГКС могут повышать концентрацию такролимуса в плазме крови при их сочетанном применении, при их отмене концентрация такролимуса в плазме крови повышается.
При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их сочетанном применении могут возникать чаще. Одновременное применение может вызывать повышение концентрации других препаратов в плазме крови.
Иммунизация: ГКС могут снижать эффективность иммунизации и повышать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз ГКС с живыми вирусными вакцинами может повысить риск развития вирусных заболеваний.
Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий.
Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста, получающих доксакариума хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах.
При длительной терапии ГКС могут уменьшать выраженность эффекта соматотропина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка метилпреднизолона не сопровождается острой интоксикацией. При хронической интоксикации, которая проявляется супрессией надпочечников, необходимо постепенно снижать дозу. При передозировке рекомендуются промывание желудка и прием активированного угля. Метилпреднизолон выводится при диализе. Антидота для метилпреднизолона нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.


Інструкції МОЗ:

Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 10/01/2017



Версия для печати

Купить в аптеках

МЕТИПРЕД® таблетки
табл. 4 мг фл., №30
табл. 4 мг фл., №100
табл. 16 мг, №30

! Средневзвешенная розничная стоимость лекарственных средств в Украине на Июль 2017
! Оптовые предложения для аптек препарата МЕТИПРЕД® таблетки

Продажа лекарств в аптеках:

Киев
Лекфарм
МЕТИПРЕД® табл. 4 мг №30 42,00 грн.
МЕТИПРЕД® табл. 16 мг №30 102,00 грн.

Статьи
в «Еженедельнике АПТЕКА»:

Наказ МОЗ України від 23.08.2012 р. № 658

Наказ МОЗ України від 23 лютого 2012 р. № 127

Наказ МОЗ України від 05.05.2011 р. № 261

Наказ МОЗ України від 21.09.2010 р. № 793

Наказ МОЗ України від 2 червня 2009 р. № 379

Перелік заяв щодо реєстрації субстанцій та лікарських засобів, поданих до ДП «Державний фармаколо...


Препараты компании
Orion Corporation

Cпециализированное медицинское интернет-издание
для врачей, провизоров, фармацевтов, студентов
медицинских и фармацевтических вузов.
Ограничение ответственности
bigmir)net TOP 100