Трилептал (Trileptal) (211413) - инструкция по применению ATC-классификация

фармакодинамика. Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена в первую очередь действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетению повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. Кроме того, увеличилась проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальных активированных кальциевых каналов, что может также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов.
Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными противосудорожными средствами. Они предотвращали возникновение у животных генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени клонических припадков и останавливали или уменьшали частоту хронических рецидивирующих парциальных припадков у животных с алюминиевыми имплантатами. При ежедневном лечении животных в течение 5 дней или 4 нед окскарбазепином или МГП соответствующей устойчивости (то есть ослабление противосудорожной активности) в отношении тонико-клонических припадков не отмечено.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения Трилептала окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется в МГП.
После однократного приема дозы 600 мг Трилептала здоровыми добровольцами мужского пола натощак среднее значение C_max МГП составило 34 мкмоль/л с соответствующей медианой t_max — 4,5 ч.
В исследовании баланса массы с участием мужчин только 2% общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено неизмененным окскарбазепином, приблизительно 70% — МГП, а остальное — незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.
Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Трилептал можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 л. Примерно 40% его связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтически соответствующем диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α₁-кислым гликопротеином.
Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае концентрации МГП были одинаковыми в плазме крови новорожденного и матери.
Биотрансформация. Окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро метаболизируется в печени до МГП, который несет основную ответственность за фармакологический эффект Трилептала. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4% от дозы) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводного — ДГП).
Выведение. Окскарбазепин выделяется из организма главным образом в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится с мочой, причем менее 1% — в неизмененном виде. Выведение с калом составляет менее 4% принятой дозы. Приблизительно 80% дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или неизмененного МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет около 3%, а конъюгаты окскарбазепина — 13% дозы.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями Т_½ 1,3–2,3 ч, тогда как очевидный период полураспада МГП в плазме крови составлял в среднем 9,3±1,8 ч.
Пропорциональность дозы. Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигаются в течение 2–3 дней при приеме Трилептала 2 раза в сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300–2400 мг/сут.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного перорального приема дозы 900 мг препарата оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушение функции печени легкой и умеренной степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Применение Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали.
Пациенты с нарушением функции почек. Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. При однократном приеме 300 мг Трилептала у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) Т_½ МГП увеличивается на 60–90% (16–19 ч), а AUC — в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек (10 ч).
Дети. Фармакокинетику Трилептала оценивали в клинических исследованиях с участием детей, принимавших Трилептал в диапазоне доз 10–60 мг/кг/сут. Установлено, что клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Клиренс при средней массе тела в возрасте 6–12 лет примерно на 40% выше клиренса у взрослых пациентов. Итак, влияние МГП у этих детей, как ожидается, при лечении аналогичными дозами с поправкой на массу тела составляет примерно ⅔ показателя у взрослых. Поскольку масса тела увеличивается, ожидается, что у пациентов в возрасте старше 13 лет клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет показателя взрослых пациентов.
Беременность. Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.
Пациенты пожилого возраста. После приема Трилептала однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у добровольцев пожилого возраста (60–82 лет) максимальные плазменные концентрации и значения AUC для МГП были на 30–60% выше, чем у добровольцев молодого возраста (18–32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев молодого и пожилого возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным снижением клиренса креатинина. Нет необходимости в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозы подбирают индивидуально.
Пол. Не отмечено никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.

для лечения парциальных припадков с вторично генерализованными тонико-клоническими приступами или без них в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.

при монотерапии и дополнительной терапии применение Трилептала начинают с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Дозу можно увеличить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на Трилептал следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического(-их) препарата(-ов) в начале применения Трилептала. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или дозу Трилептала следует повышать более медленно.
Трилептал можно применять независимо от приема пищи.
Следующие рекомендации по дозировке касаются всех пациентов при отсутствии у них нарушения функции почек. Нет необходимости контролировать уровень препарата в плазме крови с целью оптимизации терапии Трилепталом.
Таблетки имеют разграничение и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать. Однако таблетку нельзя делить на две равные дозы.
Взрослые. Монотерапия. Применение Трилептала следует начинать с дозы 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенной на 2 приема. При наличии клинических показаний ее можно повышать с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут от начальной дозы для достижения желаемого клинического ответа. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сут.
Контролируемые исследования монотерапии с участием пациентов, не получающих в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, показали, что эффективной дозой является 1200 мг/сут. Однако оказалось, что доза 2400 мг/сут является эффективной у более устойчивых к лечению пациентов, которых переводят на монотерапию Трилепталом с других противоэпилептических лекарственных средств.
В контролируемых условиях стационара повышение дозы до 2400 мг/сут было достигнуто в течение 48 ч.
Дополнительная терапия. Применение Трилептала следует начинать с дозы 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенной на 2 приема. При наличии клинических показаний дозу можно увеличивать примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут от начальной дозы для достижения желаемого клинического ответа. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600–2400 мг/сут.
Контролируемое исследование дополнительной терапии показало, что эффективными являются суточные дозы 600–2400 мг, хотя большинство пациентов не было способно переносить дозу 2400 мг/сут без уменьшения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом из-за нежелательных явлений со стороны ЦНС. В ходе клинических исследований систематически не изучалось применение суточных доз, превышающих 2400 мг.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек рекомендована коррекция дозы.
Дети. Рекомендуется применять Трилептал детям в возрасте старше 6 лет.
При монотерапии и дополнительной терапии применение Трилептала следует начинать с дозы 8–10 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при средней поддерживающей дозе приблизительно 30 мг/кг/сут. При наличии клинических показаний доза может увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 10 мг/кг/сут от начальной до максимальной дозы 46 мг/кг/сут для достижения желаемого клинического ответа.
У детей, которые не могут глотать таблетки, или тогда, когда нужную дозу нельзя назначить при применении таблеток, следует применять Трилептал суспензию оральную.
Все вышеперечисленные рекомендации по дозировке (для взрослых, пациентов пожилого возраста и детей) основываются на дозах, изученных в ходе клинических исследований для всех возрастных групп. Однако можно рассмотреть возможность начала лечения с более низких доз, когда это возможно.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекции режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение Трилептала не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Итак, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует проявлять осторожность.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) терапию Трилепталом следует начинать с половины обычной начальной дозы (300 мг/сут), которую повышают минимум с недельными интервалами для достижения желаемого клинического ответа.
При повышении дозы для больных с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.

повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам препарата.

чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головная боль, головокружение, двоение в глазах, тошнота, рвота и усталость, которые возникали более чем у 10% пациентов.
Категория частоты определяется следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100–<1/10; нечасто — ≥1/1000–<1/100; редко — ≥1/10 000– <1/1000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — невозможно установить по имеющимся данным.
В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

*Согласно классификации частоты по CIOMS III (Совета Международных организаций медицинских наук).
**Очень редко в период применения Трилептала может развиться клинически значимая гипонатриемия (Na⁺ <125 ммоль/л). Обычно она развивалась в течение первых 3 мес лечения Трилепталом, хотя были пациенты с плазменным уровнем натрия, который впервые снижался до показателя <125 ммоль/л за период более чем через 1 год после начала терапии.

повышенная чувствительность. В течение пострегистрационного периода получено сообщение о реакции повышенной чувствительности I класса (немедленные), которые включали сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, и об анафилаксии. Случаи анафилаксии и ангионевротического отека, при которых были задействованы гортань, голосовая щель, губы и веки, зарегистрированы у пациентов после приема первой дозы или последующих доз Трилептала. Если у больного развиваются такие реакции после лечения Трилепталом, препарат следует отменить и начать альтернативное лечение.
Пациентов, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к карбамазепину, следует информировать о том, что примерно у 25–30% из них возможно возникновение такой реакции (например кожные реакции) при приеме Трилептала.
Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, могут также развиваться и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепину в анамнезе. Они могут влиять на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы либо отдельно, либо вместе в виде системной реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции повышенной чувствительности, Трилептал следует отменить немедленно.
Дерматологические эффекты. О серьезных кожных реакциях, в том числе о синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла) и полиморфной эритеме, связанных с применением Трилептала, сообщалось очень редко. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти заболевания могут угрожать жизни и в очень редких случаях быть летальными. Случаи, связанные с применением Трилептала, имели место как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до появления реакции составляла 19 дней. Сообщалось о нескольких отдельных случаях рецидива серьезной кожной реакции при повторном назначении Трилептала. Пациентов, у которых развивается реакция со стороны кожи на лечение Трилепталом, нужно оперативно обследовать, а препарат немедленно отменить, кроме случаев, когда очевидно отсутствие связи между сыпью и приемом лекарственного средства. В случае отмены лечения следует уделить внимание замене Трилептала другой противоэпилептической медикаментозной терапией во избежание возникновения приступов в результате отмены препарата. Трилептал не следует назначать повторно тем пациентам, у которых терапия была отменена из-за реакций повышенной чувствительности.
Гипонатриемия. У 2,7% пациентов, получавших Трилептал, наблюдалось снижение уровня натрия в плазме крови ниже 125 ммоль/л, которое было обычно бессимптомным и не требовало коррекции лечения. Опыт клинических исследований говорит о том, что уровни плазменного натрия нормализуются после снижения дозы Трилептала, отмены препарата или консервативного лечения пациента (например ограничение потребления жидкости). У пациентов с предшествующими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия, или у больных, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия (например диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например индометацин), до начала терапии Трилепталом следует измерить плазменные уровни натрия. Позже его уровни в плазме крови необходимо контролировать примерно каждые 2 нед и затем 1 раз в месяц в течение первых 3 мес терапии или в зависимости от клинической необходимости. Эти факторы риска особенно могут касаться пациентов пожилого возраста. Относительно больных, получающих Трилептал, в начале приема лекарственных средств, снижающих уровень натрия, необходимо придерживаться такого же подхода к оценке уровня натрия. Если клинические симптомы, указывающие на развитие гипонатриемии, наблюдаются на фоне терапии Трилепталом, целесообразно рассмотреть возможность измерения уровня натрия в плазме крови. У других пациентов оценку плазменного натрия можно проводить как часть стандартных лабораторных исследований.
Всех пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью необходимо регулярно взвешивать для определения наличия задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения функции сердца следует проконтролировать плазменный уровень натрия. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничение количества воды является важным детектором измерения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, следует очень внимательно наблюдать за пациентами с предыдущим нарушением проводимости (например с AV-блокадой, аритмией).
Функция печени. Сообщалось об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени следует оценить функцию печени и рассмотреть возможность отмены Трилептала.
Гематологические эффекты. В пострегистрационный период в очень редких случаях сообщалось об агранулоцитозе, апластической анемии и панцитопении, наблюдавшихся у пациентов, получавших лечение Трилепталом. При развитии любого признака выраженного угнетения функции костного мозга следует рассмотреть возможность отмены препарата.
Суицидальное поведение. Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Существует небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина.
Поэтому пациентов следует проверить на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть возможность назначения соответствующего лечения. Больным (и лицам, которые о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Гормональные контрацептивы. Пациенток репродуктивного возраста следует предупредить, что сопутствующий прием Трилептала с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности такого вида контрацепции. При применении Трилептала рекомендованы другие методы предупреждения беременности.
Алкоголь. Употребление алкогольных напитков на фоне терапии Трилепталом может вызвать кумулятивный седативный эффект.
Отмена терапии. Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Трилептал следует отменять постепенно для минимизации потенциального увеличения частоты приступов.
Применение в период беременности и кормления грудью. Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами. Показано, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, распространенность врожденных пороков в 2–3 раза выше частоты в общей группе пациентов, которая составляет примерно 3%. В группе больных, получавших лечение, увеличение частоты пороков наблюдалось при политерапии, однако в какой мере за это отвечают медикаментозная терапия и/или заболевания, еще не выяснено.
Более того, нельзя прерывать эффективную противоэпилептическое терапию, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.
Риск, связанный с окскарбазепином. Количество клинических данных о приеме препарата в период беременности остается недостаточным для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. В исследованиях на животных при уровнях доз, токсичных для организма самки, отмечены повышение гибели эмбрионов, задержка развития и пороки развития.
Учитывая вышеизложенное необходимо иметь в виду:
• если женщина, получающая Трилептал, забеременела или планирует беременность, необходимо внимательно повторно оценить применение этого препарата. Следует назначать минимальные эффективные дозы и по возможности отдавать предпочтение монотерапии по крайней мере в течение первых 3 мес беременности;
• пациенток необходимо проконсультировать относительно возможности повышения риска возникновения пороков развития и предоставить возможность проведения антенатального скрининга;
• в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для матери, так и для плода.
Мониторинг и профилактика. Противоэпилептические лекарственные средства могут вызвать дефицит фолиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на развитие аномалий плода. Рекомендуют прием добавок с фолиевой кислотой до и в течение беременности. Поскольку эффективность применения таких добавок не доказана, можно предложить специальную антенатальную диагностику даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.
Данные, полученные у ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина МГП в период беременности могут постепенно снижаться. Рекомендуют тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию Трилепталом, в период беременности для обеспечения адекватного контроля приступов, которые сохраняются. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозы повышали, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.
Новорожденные. Сообщалось о нарушении свертывания крови у новорожденных, вызванном противоэпилептическими средствами. В качестве превентивной меры следует применять витамин K₁ в последние несколько недель беременности и новорожденному.
Период кормления грудью. Окскарбазепин и МГП проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке к таковой в плазме крови составляло 0,5. Влияние Трилептала на младенца через грудное молоко неизвестно. Итак, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.
Дети. Трилептал не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Применение Трилептала было связано с нежелательными реакциями, такими как головокружение или сонливость. Поэтому пациентам необходимо сообщить о возможном нарушении их физической и/или психической способности работать с механизмами или управлять транспортными средствами.

индукция синтеза ферментов. Окскарбазепин и МГП являются слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP 3A4 и CYP 3A5 цитохрома P450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности иммунодепрессантов (например циклоспорина, такролимуса), пероральных контрацептивов (см. ниже ) и некоторых других противоэпилептических лекарств (например карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих препаратов (в таблице представлены результаты относительно других противоэпилептических лекарственных средств).
Окскарбазепин и МГП in vitro являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (воздействие на особые ферменты в этом классе неизвестно). Поэтому окскарбазепин и МГП in vivo могут незначительно индуцировать влияние на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся главным образом с помощью конъюгации через УДФ-глюкуронилтрансферазу. В начале лечения Трилепталом или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может потребоваться 2–3 нед.
В случае отмены терапии Трилепталом может оказаться необходимым уменьшение дозы сопутствующих препаратов, решение о котором следует принимать на основании клинического наблюдения и/или при наблюдении за плазменным уровнем препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2–3 нед после отмены терапии.
Гормональные контрацептивы. Показано, что Трилептал влияет на два компонента пероральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48–52 и 32–52% соответственно. Итак, сопутствующий прием Трилептала с гормональными контрацептивами может привести к их неэффективности. Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.
Угнетение синтеза ферментов
Окскарбазепин и МГП подавляют CYP 2C19. Поэтому при сочетанном применении Трилептала в высоких дозах с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью CYP 2C19 (фенитоин), может возникнуть взаимодействие. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40% при назначении доз Трилептала, превышающих 1200 мг/сут (в таблице представлены результаты относительно других противосудорожных препаратов). В таком случае может потребоваться сокращение сопутствующего применения фенитоина.
Противоэпилептические лекарственные средства
Потенциальные взаимодействия между Трилепталом и другими противоэпилептическими лекарственными средствами оценивались в клинических исследованиях. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC и C_min изложена в таблице.
Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов с Трилепталом

*Предварительные результаты показывают, что окскарбазепин может привести к снижению концентрации ламотригина, что является, возможно, важным при применении у детей, но потенциал развития взаимодействия окскарбазепина меньше, чем тот, который наблюдают при одновременном применении препаратов, которые индуцируют синтез ферментов (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин).
Было показано, что у взрослых сильнодействующие индукторы синтеза ферментов цитохрома P450 (то есть карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) снижают уровни МГП в плазме крови (на 29–40%). У детей в возрасте 6–12 лет клиренс МГП повышался примерно на 35% при приеме 1 из 3 противоэпилептических препаратов, которые индуцируют синтез ферментов, по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия Трилепталом и ламотригином приводила к повышению риска возникновения нежелательных явлений (тошноты, сонливости, головокружения и головной боли). При одновременном приеме с Трилепталом 1 или нескольких противоэпилептических препаратов можно рассмотреть в индивидуальном порядке возможность осторожной коррекции дозы и/или контроля уровня в плазме крови. Это особенно касается пациентов детского возраста, которые одновременно получали ламотригин.
При приеме Трилептала самоиндукция ферментов не отмечена.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами. Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.
Взаимодействие между окскарбазепином и ингибиторами МАО теоретически возможно, учитывая структурную связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.
У пациентов, получавших лечение трициклическими антидепрессантами и участвовавших в клинических исследованиях, клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Комбинированная терапия препаратами лития и окскарбазепином может повышать нейротоксичность.

получены сообщения об отдельных случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла примерно 24 000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, гиперкинез, гипонатриемию, атаксию и нистагм. Специфического антидота нет. Следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Необходимо принять во внимание удаление лекарственного средства путем промывания желудка и/или его инактивации с помощью приема активированного угля.

при температуре не выше 30 °С.