Компендиум
     
Справочник

Алфавитный указатель продуктов
Цены на препараты
Производители
АТС-классификация
Классификация диетических
добавок к пище

Медицинские изделия
Классификация косметических
средств

Клиническое питание
Международные названия
Описание активных веществ
Реклама в издании
Інструкції МОЗ

ЭРАКСИС (ERAXIS)

Как использовать?
Введение
АТС-классификация
Международные названия
Список сокращений
Путеводитель

Приобрести
Книга
Магазины
Заказать

  Работа на Job.Morion.ua
Все вакансии

Инструкция по применению, цена в аптеках, состав, показания


ЭРАКСИС (ERAXIS)

ANIDULAFUNGIN     J02A X06

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/р-ра д/инф. 100 мг фл., № 1
 Анидулафунгин100 мгA

По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика
Механизм действия
Анидулафунгин — полусинтетический эхинокандин, липопептид, синтезированный при ферментации продуктов Aspergillus nidulans. Анидулафунгин выборочно подавляет синтазу 1,3-β-D-глюкана — важного фермента грибковой клетки, который отсутствует в клетках млекопитающих. Это приводит к нарушению формирования 1,3-β-D-глюкана, основного компонента стенки грибковой клетки. Анидулафунгин обладает фунгицидной активностью против разных видов грибов рода Сandida и активностью в участках активного роста клеток гифов гриба Aspergillus fumigatus.
Активность in vitro
Анидулафунгин активен in vitro против Candida albicans (C. albicans), C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei, C. tropicalis. Штаммы с мутациями в зонах «горячих точек» гена-мишени не поддавались терапии или характеризовались как устойчивые инфекции. В большинстве клинических случаев применяли каспофунгин. Однако в экспериментах на животных эти мутации оказывают перекрестную устойчивость ко всем трем эхинокандинам и поэтому такие штаммы классифицируются как устойчивые к эхинокандинам, пока не получено нового клинического опыта относительно анидулафунгина.
Активность анидулафунгина in vitro против различных видов Candida spp. неодинакова. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) анидулафунгина относительно C. parapsilosis выше, чем к другим видам Candida spp. Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST) ввел стандартизированную методику определения чувствительности видов Candida spp. к анидулафунгину, а также установил соответствующие ориентировочные предельные концентрации (табл. 1).
Таблица 1. МПК анидулафунгина относительно видов Candida spp.

Виды Candida spp.Граничная МПК, мг/л
≤S (чувствительный)>R (резистентный)
C. albicans0,030,03
C. glabrata0,060,06
C. tropicalis0,060,06
C. krusei0,060,06
C. parapsilosis10,0024
Другие виды Candida spp.2Недостаточно данных


1Возможной причиной более высокой МПК для C. parapsilosis, чем для других видов Candida spp., является присущее указанному виду изменение гена, являющегося мишенью для антимикробных средств. В клинических исследованиях результат терапии пациентов с C. parapsilosis-инфекцией анидулафунгином статистически не отличался от терапии лиц с инфекцией, вызванной другими видами, однако применение эхинокандинов нельзя считать терапией первой линии при C. parapsilosis кандидемии.
2EUCAST не установила независящие от вида пограничные концентрации для анидулафунгина.


Активность in vivo
При парентеральном введении анидулафунгин эффективен против грибов Candida spp., что продемонстрировано на моделях иммунокомпетентных и иммунокомпроментированных мышей и кроликов. Применение анидулафунгина повышало выживаемость у животных, а также снижало нагрузку органов возбудителями рода Candida при определении в период 24–96 ч после последнего введения препарата.
Данные клинических исследований
Кандидемия и другие формы инвазивного кандидоза
Безопасность и эффективность анидулафунгина доказаны в базовом рандомизированном двойном слепом многоцентровом многонациональном исследовании III фазы преимущественно у пациентов без нейтропении, с кандидемией и в ограниченном количестве — у пациентов с инфекциями глубоких тканей, вызванных грибами рода Candida, или с заболеваниями, приводящими к формированию абсцессов. Пациенты были рандомизированы для получения или анидулафунгина (в виде нагрузочной дозы 200 мг в/в со следующим ежедневным в/в введением по 100 мг препарата), или флуконазола (в виде нагрузочной дозы 800 мг в/в со следующим ежедневным в/в введением по 400 мг препарата). Препараты вводили на протяжении не менее 14 и не более 42 дней. Пациентам в обеих группах исследования разрешено перейти на пероральное применение флуконазола после ≥10 сут в/в введения анидулафунгина при возможности переносить пероральный препарат и отсутствии повышенной температуы тела ≥24 ч, при условии, что их последние анализы крови на наличие культуры патогенов были отрицательными по видам Candida spp.
Пациентов, которые применили хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства и которые перед началом исследования оказались положительными относительно Candida-инфекции по результатам анализа на культуры с обычно стерильного места включали в модифицированную популяцию исследования, куда вошли все пациенты, которым проводили лечение (MITT-популяция). В первичном анализе эффективности, в котором оценивали полный ответ MITT-популяции в конце терапии препаратом в/в, анидулафунгин сравнивали с флуконазолом в ходе предварительно заданного двухэтапного статистического сравнения (сначала применяли подход отсутствия преимущества, а затем подход преимущества). Успешный полный ответ должен был включать клиническое улучшение и устранение микробного патогена. Пациентов наблюдали в течение 6 нед после окончания всей терапии.
256 пациентов в возрасте 16 лет–91 года были рандомизированы для лечения и получили по меньшей мере 1 дозу исследуемого лекарственного средства. Наиболее распространенным видом среди выделенных на начальном этапе, оказался C. albicans (63,8% в группе анидулафунгина и 59,3% — в группе флуконазола). Менее распространенными — C. glabrata (15,7 и 25,4%), C. parapsilosis (10,2 и 13,6%) и C. tropicalis (11,8 и 9,3%), причем в группе анидулафунгина оказалось 20; 13 и 15 штаммов трех последних видов соответственно. У большинства пациентов балл по шкале Apache II составил ≤20, у небольшого количества пациентов отмечали нейтропению.
Данные по эффективности (как для всей совокупности, так и для различных подгрупп) представлены в табл. 2.
Таблица 2. Успешный полный ответ в MITT-популяции: первичные и вторичные конечные точки

ПоказательАнидулафунгинФлуконазолМежгрупповая разница1 95% доверительный интервал (ДИ)
Окончание в/в этапа введения (конечная точка 1)96/127 (75,6%)71/118 (60,2%)15,42 (3,9; 27,0)
Только кандидемия88/116 (75,9%)63/103 (61,2%)14,7 (2,5; 26,9)
Другие стерильные места28/11 (72,7%)8/15 (53,3%)
Перитонеальная жидкость/внутрибрюшной абсцесс6/85/8 
Другое2/33/7 
C. albicans360/74 (81,1%)38/61 (62,3%)
Не-C. albicans332/45 (71,1%)27/45 (60,0%)
Балл по шкале Apache ІІ ≤2082/101 (81,2%)60/98 (61,2%)
Балл по шкале Apache ІІ >2014/26 (53,8%)11/20 (55,0%)
Без нейтропении (абсолютное число нейтрофилов >500 клеток/мм3 )94/124 (75,8%)69/114 (60,5%)
С нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов ≤500 клеток/мм3 )2/32/4
Другие конечные точки
Окончание всей терапии94/127 (74%)67/118 (56,8%)17,24 (2,9; 31,6)4
2-недельное дальнейшее наблюдение82/127 (64,6%)58/118 (49.2%)15.41 (0,4; 30,4)4
6-недельное дальнейшее наблюдение71/127 (55,9%)52/118 (44,1%)11,84 (–3,4; 27,0)4


1Расчет: анидулафунгин минус флуконазол; 2с сопутствующей кандидемией или без нее; 3данные представлены для пациентов с единичным патогеном на начальном уровне; 498,3% ДИ, которые были в дальнейшем корректированы для множественных сравнений вторичных моментов времени.
Таблица 3. Летальность пациентов обеих групп

ПоказательАнидулафунгинФлуконазол
Общая летальность (данные исследования)29/127 (22,8%)37/118 (31,4%)
Летальность во время исследуемой терапии10/127 (7,9%)17/118 (14,4%)
Летальность, потенциально ассоциированная с Candida-инфекцией2/127 (1,6%)5/118 (4,2%)


Дополнительные данные относительно пациентов с нейтропенией
Эффективность анидулафунгина (при применении нагрузочной дозы в/в 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли в/в 1 раз в сутки) у взрослых пациентов с нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов ≤500 кл./мм 3, лейкоциты ≤500 кл./мм 3 или пациент классифицируется исследователем как имеющий нейтропению на начальном уровне) с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом оценивали путем анализа объединенных данных из 5 проспективных исследований (одно сравнительное с каспофунгином и 4 открытых несравнительных). Терапия для пациентов продолжалась ≥14 сут. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную азольную терапию разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили по меньшей мере в течение 5–10 сут. Всего 46 пациентов были включены в этот анализ. У большинства пациентов отмечали только кандидемию (39/46; 84,8%). Наиболее распространенными патогенами среди выделенных на начальном уровне, оказались C. tropicalis (16/46; 34,8%), C. krusei (9/46; 19,6%), C. parapsilosis (8/46 (17,4%), C. albicans (7/46; 15,2%) и C. glabrata (7/46; 15,2%). Успешный полный ответ в конце проведения терапии в/в (первичная конечная точка) отмечали с частотой 26/46 (56,5%), а в конце всей терапии — 24/46 (52,2%). Летальность по всем причинам до конца исследования (визит последующего наблюдения на 6-й неделе) составила 21/46 (45,7%).
Эффективность анидулафунгина у взрослых пациентов с нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов ≤500 кл./мм 3 на начальном уровне) и с инвазивным кандидозом оценивали в проспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании. Пациенты, которые соответствовали критериям, получали анидулафунгин (нагрузочная доза 200 мг, после которой — 100 мг в/в 1 раз в сутки) или каспофунгин (нагрузочная доза 70 мг, после которой — 50 мг в/в 1 раз в сутки) (рандомизация 2:1). Терапия для пациентов продолжалась ≥14 сут. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральное применение азолов разрешался после ≥10 сут терапии исследуемым лекарственным средством. Всего 14 пациентов с нейтропенией и микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом (MITT-популяция) были включены в исследование (11 в группу анидулафунгина и 3 — группу каспофунгина). У большинства пациентов отмечали только кандидемию. Наиболее распространенными патогенами, выделенными на начальном уровне, были C. tropicalis (4 анидулафунгин; 0 каспофунгин), C. parapsilosis (2 анидулафунгин, 1 каспофунгин), C. krusei (2 анидулафунгин, 1 каспофунгин) и C. ciferrii (2 анидулафунгин, 0 каспофунгин). Успешный полный ответ в конце этапа в/в терапии (первичная конечная точка) отмечали с частотой 8/11 (72,7%) для анидулафунгина и 3/3 (100,0%) — для каспофунгина (разница –27,3; 95% ДИ от –80, 9 до 40,3); успешный полный ответ в конце всех видов терапии наблюдали с частотой 8/11 (72,7%) для анидулафунгина и 3/3 (100,0%) — для каспофунгина (разница –27,3; 95% ДИ от –80,9 до 40,3). Летальность по всем причинам до последующего наблюдения на 6-й неделе составляла 4/11 (36,4%) для анидулафунгина и 2/3 (66,7%) — для каспофунгина.
Пациенты с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом были идентифицированы при анализе объединенных данных от четырех проспективных открытых несравнительных исследований с одинаковым дизайном. Эффективность анидулафунгина (при применении нагрузочной дозы 200 мг в/в, после которой 100 мг лекарственного средства применяли 1 раз в сутки в/в) оценивали у 35 взрослых пациентов с нейтропенией, из которых у 22 пациентов абсолютное число нейтрофилов — ≤500 кл./мм3 или лейкоцитов ≤500 кл./мм3, а 13 пациентов классифицированы исследователем как имеющие нейтропению на начальном уровне. Терапия для всех пациентов продолжалась ≥14 сут. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную терапию азольными препаратами разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили по меньшей мере в течение 5–10 сут. У большинства пациентов отмечали только кандидемию (85,7%). Наиболее распространенными патогенами, выделенными на начальном уровне, были C. tropicalis (12 пациентов), C. albicans (7 пациентов), C. glabrata (7 пациентов), C. krusei (7 пациентов) и C. parapsilosis (6 пациентов). Успешный полный ответ в конце этапа терапии в/в (первичная конечная точка) наблюдали с частотой 18/35 (51,4%), а в конце всех видов терапии — 16/35 (45,7%). Летальность по всем причинам до 28-го дня составляла 10/35 (28,6%). Успешный полный ответ в конце этапа в/в терапии и в конце всех видов терапии наблюдали с одинаковой частотой 7/13 (53,8%) у 13 пациентов с нейтропенией, которые были оценены исследователем на начальном уровне.
Дополнительные данные по пациентам с инфекциями глубоких тканей
Эффективность анидулафунгина (при применении нагрузочной дозы 200 мг в/в, после которой 100 мг лекарственного средства применяли 1 раз в сутки в/в) для взрослых пациентов с микробиологически подтвержденным кандидозом глубоких тканей оценивали в анализе объединенных данных из 5 проспективных исследований (1 сравнительное и 4 открытых несравнительных). Терапия для пациентов продолжалась ≥14 сут. В 4 открытых исследованиях переход на пероральную терапию азольными препаратами разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили по меньшей мере в течение 5–10 сут. Данные 129 пациентов включены в анализ. 21 (16,3%) имел сопутствующую кандидемию. Средний балл по шкале APACHE II составил 14,9 (2–44). Наиболее распространенные локализации инфекции включали внутрибрюшную полость (70/129; 54,3%), гепатобилиарный тракт (9/129; 7,0%), плевральную полость (7/129; 5,4%) и почки (4/129; 3,1%). Наиболее распространенными патогенами среди выделенных на начальном уровне с участка в глубоких тканях оказались C. albicans (83/129; 64,3%), C. glabrata (40/129; 31,0%), C. tropicalis (15/129; 11,6%) и C. krusei (7/129; 5,4%). Данные о первичной конечной точке и в конце всей терапии, а также о летальности по всем причинам до последующего визита на 6-й неделе представлены в табл. 4.
Таблица 4. Доля лиц с успешным полным ответом1 и летальность по всем причинам среди пациентов с кандидозом глубоких тканей (объединенный анализ)

ПоказательMITT-популяция, n/N (%)
Успешный полный ответ (первичная точка)
В общем102/129 (79,1)
Внутрибрюшная полость51/70 (72,9)
Гепатобилиарный тракт7/9 (77,8)
Плевральная полость6/7 (85,7)
Почки3/4 (75,0)
Успешный полный ответ (окончание терапии)94/129 (72,9)
Летальность от всех причин40/129 (31,0)


1Успешный полный ответ определяется как успех в клиническом и микробиологическом плане одновременно.


Фармакокинетика
Общие фармакокинетические свойства. Фармакокинетика анидулафунгина описана у здоровых добровольцев, в особых подгруппах и у больных, лечившихся анидулафунгином. При этом наблюдалась низкая межиндивидуальная вариабельность системной экспозиции препарата (коэффициент вариации представлял ≈25%). Состояние равновесной концентрации достигнуто в первое время после применения препарата в нагрузочной дозе (двойной поддерживающей дозе препарата).
Распределение. Фармакокинетика анидулафунгина характеризуется коротким T½ (0,5–1 ч), объем распределения составляет 30–50 л, что близко к общему объему жидкости организма. Анидулафунгин в значительной степени (>99%) связывается с белками плазмы крови человека. Специальных исследований по изучению распределения анидулафунгина в тканях организма человека не проводили. В связи с этим на сегодня отсутствует информация относительно проникновения анидулафунгина в СМЖ и/или через ГЭБ.
Биотрансформация. Печеночный метаболизм анидулафунгина не наблюдался. Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Маловероятно, что анидулафунгин будет проявлять клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, которые метаболизируються при участии изоферментов цитохрома Р450.
При физиологических уровнях температуры и рН анидулафунгин подвергается медленному химическому распаду до пептидного соединения с открытым кольцом, которое не обладает противогрибковой активностью. В условиях in vitro T½ анидулафунгина в физиологических условиях составляет ≈24 ч. В условиях in vivo соединение с открытым кольцом со временем превращается в пептидный продукт распада и выводится из организма в основном за счет экскреции с желчью.
Выведение. Клиренс анидулафунгина составляет около 1 л/ч. Основная фаза T½ анидулафунгина составляет около 24 ч, что соответствует большей части профиля «концентрация препарата в плазме крови — время», а терминальная фаза T½ составляет 40–50 ч, что соответствует терминальной, элиминационной фазе этого профиля.
В клиническом исследовании одноразовую дозу анидулафунгина (≈88 мг), меченного радиоактивным изотопом (14С), вводили здоровым лицам. Приблизительно 30% введенной радиоактивной дозы выведено с калом через >9 дней, из которых <10% — препарат в неизмененном виде. С мочой выводилось <1% введенной дозы радиоактивного препарата, что указывает на незначительный почечный клиренс. Через 6 дней после введения препарата концентрации анидулафунгина упали ниже нижней границы количественного определения. Через 8 нед после введения препарата в крови, моче и кале выявлено незначительное количество радиоактивных соединений.
Линейность. Анидулафунгин обладает линейной фармакокинетикой в широком диапазоне доз (15–130 мг) при применении препарата 1 раз в сутки.
Особые популяции
Пациенты с грибковыми инфекциями. Фармакокинетика анидулафунгина у пациентов с грибковыми инфекциями подобна наблюдаемой у здоровых лиц, исходя из результатов популяционных фармакокинетических анализов. При применении препарата в суточной дозе 200/100 мг и при скорости инфузии 1,1 мг/мин равновесные максимальная (Cmax) и минимальная (Cmin) концентрации могут составлять приблизительно 7 и 3 мг/л соответственно, со средним значением равновесной AUC около 110 мг · ч/л.
Масса тела. Изменения фармакокинетики, возникавшие в связи с массой тела, имели незначительные клинические проявления.
Пол. Концентрации анидулафунгина в плазме крови у здоровых мужчин и женщин были подобными. В исследованиях многоразовых доз при участии пациентов клиренс препарата у мужчин был более быстрым.
Пациенты пожилого возраста. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что среднее значение клиренса отличалось в группе лиц пожилого возраста (пациенты в возрасте ≥65 лет; медиана клиренса составляет 1,07 л/ч) по сравнению с группой пациентов более молодого возраста (пациенты в возрасте <65 лет; медиана клиренса составляет 1,22 л/ч), однако диапазон значений клиренса в этих группах был подобным.
Этническая принадлежность. Фармакокинетика анидулафунгина у представителей европеоидной, негроидной, монголоидной расы и латиноамериканской этнической группы была подобной.
ВИЧ-положительные пациенты. Независимо от сопутствующего применения антиретровирусной терапии коррекции дозы препарата у ВИЧ-положительных пациентов без нейтропении не требуется.
Печеночная недостаточность. Анидулафунгин не метаболизируется в печени. Фармакокинетику анидулафунгина изучали у пациентов с печеночной недостаточностью класса А, В и С по классификации Чайлд — Пью. Концентрация анидулафунгина у пациентов с любой степенью печеночной недостаточности не повышалась. Хотя у лиц с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд — Пью наблюдалось небольшое уменьшение AUC, это уменьшение было в пределах диапазона уровней AUC, полученных при изучении применения препарата у здоровых лиц.
Почечная недостаточность. Анидулафунгин имеет незначительный почечный клиренс (<1%). В клиническом исследовании при участии пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности или с терминальной стадией почечной недостаточности (диализзависимые пациенты) фармакокинетика анидулафунгина у этих пациентов была подобной наблюдаемой у лиц с нормальной почечной функцией. Анидулафунгин не подвергается диализу и может применяться независимо от времени проведения гемодиализа.
Дети. Фармакокинетику анидулафунгина после применения ≥5 суточных доз исследовали у 24 иммунокомпрометированных пациентов детского (2–11 лет) и подросткового (12–17 лет) возраста с нейтропенией. Равновесное состояние достигалось в 1-й день после нагрузочной дозы (что в 2 раза превышало поддерживающую дозу), а равновесные показатели Cmax и AUCss повышались пропорционально дозе. Показатели системной экспозиции после применения суточной поддерживающей дозы на уровнях 0,75 и 1,5 мг/кг/сут в этой популяции были сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых после 50 и 100 мг/сут соответственно. Обе схемы хорошо переносились этими пациентами.

ПОКАЗАНИЯ:

инвазивный кандидоз у взрослых пациентов без нейтропении.

ПРИМЕНЕНИЕ:

терапию Эраксисом должен проводить врач, имеющий опыт в лечении при инвазивных грибковых инфекциях. Образцы для выделения грибковой культуры должны быть отобраны до начала терапии. Терапия может быть начата до получения результатов исследования этих образцов, и после получения результатов терапия может быть соответственно скорригирована.
Инвазивный кандидоз у взрослых пациентов без нейтропении. Эраксис применяют в/в капельно. Эраксис не следует применять в виде болюсной инъекции.
Лечение начинают с разовой нагрузочной дозы в 1-й день — 200 мг с последующим введением 100 мг препарата ежедневно.
Продолжительность лечения зависит от клинического ответа пациента на терапию. Вообще противогрибковая терапия должна быть продлена на протяжении не менее 14 дней после получения лабораторных результатов, подтверждающих отсутствие грибов.
Перед применением препарата Эраксис должен быть восстановлен водой для инъекций до концентрации 3,33 мг/мл и потом разбавлен до концентрации 0,77 мг/мл, согласно инструкциям, приведенным в разделе «Подготовка препарата к применению».
Продолжительность лечения. Недостаточно данных относительно применения препарата дольше 35 дней с дозированием 100 мг.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Коррекции дозы препарата не требуется для пациентов с умеренной, средней или тяжелой степенью недостаточности печени, для лиц с любой степенью недостаточности почек, включая пациентов, находящихся на диализе. Эраксис может быть применен независимо от времени проведения гемодиализа.
Другие специальные группы. Коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела, этнической принадлежностей, наличия ВИЧ-инфекции (без нейтропении) или для пациентов пожилого возраста не требуется.
Подготовка препарата к применению. Эраксис должен быть восстановлен водой для инъекций и потом разбавлен только 0,9% (9 мг/мл) р-ром хлорида натрия для инфузий или 5% (50 мг/мл) р-ром глюкозы для инфузий. Совместимость восстановленного р-ра препарата Эраксис с р-рами для в/в применения и другими лекарственными средствами, которые вводят в виде в/в инфузии, кроме 9 мг/мл (0,9%) р-ра хлорида натрия для инфузий или 5 мг/мл (5%) р-ра глюкозы для инфузий, не изучена.
Восстановление. Содержимое каждого флакона восстанавливают в асептических условиях из 30 мл воды для инъекций, чтобы обеспечить концентрацию 3,33 мг/мл. Время восстановления может длиться до 5 мин. Если после дальнейшего разведения в р-ре определяются видимые частички или изменение цвета, р-р не применяют.
Разведение и инфузия. Содержимое флакона с восстановленным р-ром в асептических условиях переносят в емкость для в/в инфузий, что содержит или 0,9% р-р хлорида натрия, или 5% р-р глюкозы для инфузий для обеспечения концентрации анидулафунгина 0,77 мг/мл. Ниже приведена таблица объемов, необходимых для каждой дозы.
Таблица 5. Требования разведения для применения препарата Эраксис

Доза, мгКоличество единиц упаковокОбъем растворителя для восстановления, млОбъем р-ра для инфузии, мл1Общий объем готовой инфузии, мл2Скорость введения инфузии, мл/минМинимальная продолжительность инфузии, мин
1001301001301,490
2002602002601,4180


10,9% натрия хлорида для инфузий или 5% глюкозы для инфузий; 2концентрация инфузионного р-ра 0,77 мг/мл.
Рекомендованная скорость инфузии — не выше 1,1 мг/мин, что эквивалентно 1,4 мл/мин для восстановленного и разбавленного согласно инструкциям р-ра. Случаи реакций, связанных с введением инфузии анидулафунгина, отмечают редко, если скорость введения не превышает 1,1 мг/мин.
Препараты для парентерального введения необходимо внимательно осмотреть относительно выявления видимых твердых частичек и изменения цвета каждый раз, когда это возможно. Если наблюдаются твердые частички или изменение цвета, р-р не применяют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата; гиперчувствительность к другим лекарственным средствам класса эхинокандинов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

резюме профиля безопасности
1565 пациентов в клинических исследованиях однократно и многократно получали анидулафунгин в/в: 1308 пациентов в исследованиях фазы 2/3 (923 пациенты с кандидемией/инвазивным кандидозом, 355 пациентов с кандидозом полости рта/пищевода, 30 пациентов с инвазивным аспергиллезом) и 257 пациентов в исследовании фазы 1.
Профиль безопасности анидулафунгина базируется на данных, полученных у 840 пациентов с кандидемией/инвазивным кандидозом, получавших препарат в рекомендуемых дозах 100 мг/сут в ходе 9 исследований. Сначала в трех исследованиях (одно — сравнительное исследование по флуконазолу, два — без проведения сравнения) наблюдали 204 пациента; средняя продолжительность применения лекарственного средства в/в у этих пациентов составила 13,5 сут (1–38 сут), а 119 пациентов применяли анидулафунгин в течение ≥14 сут. В 6 дополнительных исследованиях (2 — сравнительные с каспофунгином и 4 — без проведения сравнения) участвовали 636 пациентов, включая 53 пациента с нейтропенией и 131 — с инфекцией глубоких тканей, средняя продолжительность применения лекарственного средства в/в у пациентов с нейтропенией и пациентами с инфекцией глубоких тканей в этих исследованиях составила 10 сут (1–42 сут) и 14 сут (1–42 сут) соответственно. Интенсивность побочных реакций обычно колебалась от слабой до умеренной и редко приводила к отмене препарата. Побочные реакции (MedDRA), связанные с инфузиями, наблюдались в клинических исследованиях при применении анидулафунгина. По классификации частоты побочных реакций используют следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), единичные (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: коагулопатия.
Нарушение со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидная реакция.
Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто: гипокалиемия; часто: гипергликемия.
Нарушение со стороны нервной системы. Часто: судороги, головная боль.
Сосудистые нарушения. Часто: артериальная гипотензия, АГ; нечасто: патологический румянец, приливы.
Нарушение респираторного тракта и медиастинальные нарушения. Часто: бронхоспазм, диспноэ.
Нарушение со стороны ЖКТ. Очень часто: диарея, тошнота; часто: рвота; нечасто: боль в верхней части живота.
Нарушение со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение АлАТ, ЩФ, АсАТ, билирубина в крови, холестаз; нечасто: повышение гамма-глутамилтрансферазы.
Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь, зуд; нечасто: крапивница.
Нарушение со стороны мочевыделительной системы. Часто: повышение уровня креатинина в крови.
Нарушения в месте введения: нечасто: боль в месте введения препарата.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях позволяет постоянно отслеживать соотношение риск/польза, связанное с применением препарата.
Специалистов здравоохранения просят сообщать о каких-либо побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

применение препарата Эраксис у пациентов с C. endocarditis, остеомиелитом или менингитом не исследовалось.
Эффективность препарата оценивали только в условиях его применения у ограниченного количества пациентов с нейтропенией (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Влияние на печень. Отмечали повышение уровней ферментов печени у здоровых добровольцев и пациентов, применявших анидулафунгин. У некоторых пациентов, имевших серьезные основные заболевания и одновременно с анидулафунгином получавших многочисленные лекарственные средства, отмечали клинически значимые нарушения со стороны печени. Сообщалось об единичных случаях нарушений функции печени, гепатита или печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне лечения анидулафунгином отмечали повышение уровня печеночных ферментов, требуют постоянного наблюдения для своевременного выявления признаков ухудшения функции печени и для оценки соотношения риск/польза от продолжения терапии анидулафунгином.
Анафилактические реакции. При применении анидулафунгина сообщалось об анафилактоидных реакциях, включая шок. В случае их возникновения следует отменить анидулафунгин и применить соответствующее лечение.
Реакции, связанные с инфузионным введением препарата. При применении анидулафунгина отмечены побочные реакции, связанные с инфузионным введением препарата, которые включали сыпь, крапивницу, патологический румянец, зуд, одышку, бронхоспазм и гипотензию. Побочные реакции, связанные с инфузионным введением препарата, являются редкими, если скорость инфузии не превышает 1,1 мг/мин.
В доклинических исследованиях наблюдали усиление реакций, связанных с инфузионным введением препарата, при одновременном применении с анестетиками. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Однако следует проявлять осторожность при сочетанном применении анидулафунгина и обезболивающих средств.
Содержание фруктозы. Это лекарственное средство не следует применять пациентам с редкими врожденными дефектами метаболизма фруктозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Анидулафунгин не применяют в период беременности.
Неизвестно, проникает ли анидулафунгин в грудное молоко человека. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или лечения анидулафунгином следует принимать, учитывая преимущество от кормления грудью для ребенка или преимущество от лечения анидулафунгином для матери.
Дети. Не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Специальных исследований относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили, однако следует обратить внимание на информацию, приведенную в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

анидулафунгин не является клинически значимой субстанцией, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 3A). Следует отметить, что исследования in vitro не исключают возможных взаимодействий в условиях in vivo.
Проводили исследования по изучению взаимодействия анидулафунгина с другими лекарственными средствами, которые могут применять одновременно с ним. При сочетанном применении анидулафунгина с циклоспорином, вориконазолом или такролимусом коррекции дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется; при одновременном применении препарата с амфотерицином В или рифампицином нет необходимости в коррекции дозы анидулафунгина.
Несовместимость. Эраксис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или р-рами, кроме указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в случае передозировки могут появиться побочные реакции, которые описаны в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
В ходе клинических испытаний сообщалось о случае неосторожного применения нагрузочной разовой дозы анидулафунгина 400 мг. При этом не сообщалось о клинических проявлениях побочных эффектов. В исследовании при участии 10 здоровых добровольцев, у которых применяли нагрузочную разовую дозу 260 мг анидулафунгина с последующим применением 130 мг анидулафунгина ежедневно, не выявлено токсичности, требующей ограничения дозы. У 3 пациентов из 10 наблюдалось проходящее, безсимптомное повышение уровня трансаминазы (в ≤3 раза от верхней границы нормы). Как и в любых случаях передозировки, используют общие меры терапии, которые должны осуществляться по необходимости. Эраксис не диализируется.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в холодильнике (2–8 °C). Разрешается изменение температуры до 25 °С на протяжении 96 ч. После изменения температурных условий хранения порошок можно вернуть в холодильник.
Восстановленный р-р. Восстановленный р-р можно сохранять при температуре до 25 °С на протяжении 24 ч.
Готовый р-р для инфузий. Готовый р-р для инфузий можно сохранять при температуре до 25 °С на протяжении 48 ч. Также готовый р-р для инфузий можно сохранять замороженным (–20 °С) не менее 72 ч.


Інструкції МОЗ:

Дата добавления: 13/03/2017



Версия для печати

Купить в аптеках

ЭРАКСИС
пор. д/р-ра д/инф. 100 мг фл., №1

! Средневзвешенная розничная стоимость лекарственных средств в Украине на Март 2017
! Оптовые предложения для аптек препарата ЭРАКСИС


Препараты компании
Pfizer Inc.

Cпециализированное медицинское интернет-издание
для врачей, провизоров, фармацевтов, студентов
медицинских и фармацевтических вузов.
Ограничение ответственности
bigmir)net TOP 100