Компендиум
     
Справочник

Алфавитный указатель продуктов
Цены на препараты
Производители
АТС-классификация
Классификация диетических
добавок к пище

Медицинские изделия
Классификация косметических
средств

Клиническое питание
Международные названия
Описание активных веществ
Реклама в издании
Інструкції МОЗ

ЛИНЕЗОЛИДИН раствор для инфузий (LINEZOLIDIN solution for infusion)

Как использовать?
Введение
АТС-классификация
Международные названия
Список сокращений
Путеводитель

Приобрести
Книга
Магазины
Заказать

  Работа на Job.Morion.ua
Все вакансии

Инструкция по применению, цена в аптеках, состав, показания


ЛИНЕЗОЛИДИН раствор для инфузий (LINEZOLIDIN solution for infusion)

LINEZOLIDUM     J01X X08

Корпорация Артериум

Галичфарм

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл, № 1
 Линезолид2 мг/млB

№ UA/11948/01/01 от 03.01.2012 до 03.01.2017 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, относящимся к новому классу противомикробных препаратов — оксазолидинонов. In vitro активный в отношении аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S-субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S-инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.
К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Еnterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.
Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Фармакокинетика. Лизнезолидин содержит (S)-линезолид биологически активный и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3–9. Сmax и минимальная (Сmіn) концентрации линезолида в плазме крови (среднее значение и [стандартное отклонение]) в равновесном состоянии после в/в введения препарата дважды в сутки в дозе 600 мг составляют 15,1 [2,5] мг/л и 3,68 [2,68] мг/л соответственно.
Распределение в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 40–50 л, что примерно соответствует общему количеству воды в теле. Степень связывания с белками плазмы крови составляет около 31% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.
Концентрации линезолида определяются в различных жидкостях организма. Отношение концентрации линезолида в слюне и поту к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно. Отношение концентрации в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и в альвеолярных клетках легких к Сmax в плазме крови в равновесном состоянии составляет 4,5:1,0 и 0,15:1,0 соответственно.
Фармакокинетические данные у детей с вентрикулоперитонеальными шунтами свидетельствуют о вариабельности концентраций линезолида в СМЖ после одно- и многократного введения препарата; стабильная терапевтическая концентрация препарата в СМЖ не достигается и не поддерживается. Поэтому применение Линезолидина для эмпирической противомикробной терапии у детей с инфекциями ЦНС не рекомендуется.
Метаболизм. Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты и метаболита гидроксиэтилглицина. Метаболит гидроксиэтилглицин является предоминантным метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусная кислота определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие «малые» неактивные метаболиты.
Выведение. У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно экскретируется с мочой в виде метаболита гидроксиэтилглицина (40%), в неизменном состоянии (30%) и в виде метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). Препарат в неизмененном виде в кале практически не определяется, тогда как часть каждого из основных метаболитов, гидроксиэтилглицина и аминоэтоксиуксусной кислоты, составляет 6 и 3% соответственно. Т½ линезолида в среднем составляет 5–7 ч. Непочечный клиренс составляет около 65% общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса наблюдается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница является незначительной и не сказывается непосредственно на Т½.
Пациенты с почечной недостаточностью. После разового введения препарата в дозе 600 мг наблюдается 7–8-кратное повышение системной экспозиции двух основных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Однако значение экспозиции по показателю AUC для исходного соединения остается неизмененным. Хотя определенное количество основных метаболитов линезолида выводится из организма при проведении гемодиализа, уровень метаболитов в плазме крови после однократного введения в дозе 600 мг все еще остается более высоким после процедуры гемодиализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (в том числе находящихся на регулярном гемодиализе), Сmax двух основных метаболитов в плазме крови через несколько дней приема препарата примерно в 10 раз выше тех концентраций, которые отмечают у пациентов с нормальной функцией почек. Сmax линезолида в плазме крови не нарушаются. Клиническое значение этих наблюдений не установлено, поскольку эти данные пока ограничены.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика линезолида и указанных метаболитов не нарушается у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Чайлд — Пью). Фармакокинетические параметры линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд — Пью) не изучались. Однако поскольку линезолид метаболизируется путем неферментативного процесса, не ожидается, что недостаточность функции печени существенно повлияет на его метаболизм.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика линезолида у лиц в возрасте 65 лет и старше существенно не меняется.
Женщины. Для женщин характерен более низкий объем распределения, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20%. Cmax в плазме крови выше у женщин, что отчасти может быть объяснено разницей в массе тела. Поскольку среднее значение T½ у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин будет существенно превышать ту, которая хорошо переносится, поэтому в коррекции дозы потребности нет.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

  • нозокомиальная пневмония;
  • внегоспитальная пневмония;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед применением препарата следует провести кожную пробу на чувствительность к линезолиду.
Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолидина в виде в/в инфузий, могут быть переведены на лечение препаратами Линезолидина в форме для перорального применения. В таком случае подбора дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.
Таблица

Показания Доза и способ применения Рекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд)
Дети1 (в возрасте до 11 лет) Взрослые и дети (в возрасте ≥12 лет)
Нозокомиальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)10 мг/кг массы тела в/в каждые 8 ч600 мг в/в каждые 12 ч 10–14
Внегоспитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)
Инфекции кожи и мягких тканей (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)
Инфекции, вызванные Enterococcus faecium (в частности резистентными к ванкомицину и инфекции, сопровождающиеся бактериемией 10 мг/кг массы тела в/в каждые 8 ч600 мг в/в каждые 12 ч 14–28


1Новорожденные <7 дней. Большинство недоношенных новорожденных в возрасте <7 дней (<34 нед гестации) имеют более низкие показатели системного клиренса линезолида и высокие показатели AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей старшего возраста. Начиная с 7-го дня жизни, значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобны значениям у доношенных новорожденных и старших детей.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Указания по применению. Не использовать упаковки, в которых нарушена целостность.
Инфузия осуществляется в течение 30–120 мин.
При одновременном введении препарата Линезолидин для в/в инъекций с другим лекарственным средством каждый препарат следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендованной дозой и способом применения каждого лекарственного средства.
При использовании одной в/в системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему до и после введения препарата Линезолидин для в/в инфузий необходимо промыть инфузионным р-ром, совместимым с Линезолидином и с другим препаратом, который вводится через эту систему.
Совместимые р-ры для инфузий: 0,9% р-р хлорида натрия, 5% р-р глюкозы для инъекций, р-р Рингера лактатный для инъекций.
Применение у пациентов пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы.
Применение пациентам с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина <30 мл/мин). В коррекции дозы потребности нет. Через неизвестное клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с особой осторожностью и только в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск. Поскольку через 3 ч после введения препарата ≈30% дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.
Основные метаболиты линезолида в определенном количестве выводятся из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, выявляемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск.
До сих пор нет клинического опыта применения Линезолидина у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (гемодиализ).
Больные с печеночной недостаточностью. Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.
Дети. Применяют с первых дней жизни.
В возрасте 12–17 лет: фармакокинетика линезолида аналогична таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 ч ежедневно, отмечена такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.
В возрасте от 1 нед до 12 лет: назначение препарата в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к таковой, что достигается у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки.
У новорожденных в возрасте до 1 нед: системный клиренс линезолида (из расчета на 1 кг массы тела) быстро повышается в течение 1-й недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч ежесуточно, отмечается более высокая системная экспозиция препарата в 1-й день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение 1-й недели жизни ребенка (вследствие быстро повышающегося клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни) .

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата, Линезолидин не следует применять у пациентов, принимающих препараты, угнетающие МАО А и В (например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение 2 нед после приема таких препаратов.
За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга АД, Линезолидин не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:

  • неконтролируемая АГ, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;
  • ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

критерии оценки частоты развития побочных реакций: часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100).
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз (в частности оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции; нечасто — вагинит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Психические расстройства: нечасто — бессонница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус); нечасто — головокружение, гипестезия, парестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.
Сосудистые нарушения: нечасто — АГ, флебит/тромбофлебит.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота; нечасто — локальная или разлитая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка;
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — аномальные изменения функциональных печеночных проб.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — вульвовагинальные нарушения.
Общие нарушения и расстройства в месте введения: нечасто — лихорадка, усталость, боль в месте инъекции, увеличение жажды, локальная боль.
Результаты исследований. Биохимия: часто — повышение AсАT, АлАТ, ЛДГ, ЩФ, азота мочевины крови, КФК, липазы, амилазы или глюкозы вне голодания, снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната; нечасто — повышение общего билирубина, креатинина, натрия или кальция, снижение глюкозы вне голодания, повышение или снижение хлоридов.
Гематология: часто — повышение числа нейтрофилов и эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; нечасто — повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
Следующие побочные реакции расцениваются как серьезные в отдельных случаях: локальная боль в животе, транзиторные ишемические атаки, АГ, панкреатит и почечная недостаточность. Сообщалось об одном случае тахикардии.
Возможно развитие анемии, особенно у больных с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями. Риск развития анемии значительно возрастает, когда лечение продолжается в течение >28 дней.
Постмаркетинговый опыт применения препаратов линезолида.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидный шок.
Нарушение трофики и метаболизма: лактатацидоз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (риск развития возрастает при применении препарата дольше рекомендуемого периода в 28 дней), судороги (риск развития повышается у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска возникновения судорог), серотониновый синдром.
Со стороны органа зрения: нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессирует до потери зрения (преимущественно у пациентов, получающих препарат дольше максимального рекомендуемого срока в 28 дней).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Линезолидин является обратимым неселективным ингибитором МАО, однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Данные о взаимодействии и безопасности препарата Линезолидин при условии назначения пациентам с сопутствующими заболеваниями или принимающим сопутствующие препараты, которые могут обусловливать риск угнетения МАО, ограничены. Поэтому в описанных обстоятельствах применять Линезолидин не рекомендуется, кроме случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой на тирамин.
В состав препарата входит глюкоза. На это необходимо обращать внимание у пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, которые характеризуются нарушенной толерантностью к глюкозе.
При применении линезолида возможны случаи обратимой миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), выраженность которой может быть зависимой от дозы препарата и продолжительности лечения. В случаях с известным последствием после отмены линезолида гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на диализе. Поэтому следует осуществлять контроль развернутого клинического анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией, тромбоцитопенией; принимающих препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови или подавлять их функцию; тяжелой почечной недостаточностью; повышенным риском возникновения кровотечений; ранее выявленной миелосупрессией, или получающих линезолид >2 нед. Линезолидин может быть назначен таким пациентам только в случае, когда есть возможность тщательного мониторинга уровней гемоглобина, показателей развернутого анализа крови и тромбоцитов. В случаях значительной миелосупрессии на протяжении терапии линезолидом необходимо прекратить лечение, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях необходимо осуществлять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и внедрить соответствующие стратегии ведения пациента.
Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг показателей развернутого анализа крови (включая уровень гемоглобина, тромбоцитов, общее и дифференциальное количество лейкоцитов) у пациентов, принимающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей развернутого анализа крови.
Есть данные о более высоком уровне развития серьезной анемии при применении линезолида дольше максимально рекомендуемого периода 28 дней. Таким пациентам чаще требуется гемотрансфузия.
Есть данные о развитии лактатного ацидоза при применении линезолида. Пациенты, применяющие препарат, у которых повторно отмечаются тошнота или рвота, ацидоз по неопределенным причинам или снижение уровня бикарбонатов в крови, требуют безотлагательного медицинского обследования.
Есть данные о повышенном уровне смертности у серьезно больных пациентов с катетерными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями, которые принимают линезолид, по сравнению с таковой при применении комбинации ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин. Сравнивали лечение с применением линезолида (600 мг каждые 12 ч в/в/перорально) и ванкомицина (1 г в/в каждые 12 ч) или оксациллина (2 г в/в каждые 6 ч)/диклоксациллина (500 мг внутрь каждые 6 ч) при длительности лечения от 7 до 28 сут. Частота летальных случаев составляла 21,5 и 16,0% при применении линезолида и препаратов сравнения соответственно. Хотя причинная связь не установлена, дисбаланс, который отмечен, возникал чаще у пациентов, которые получали линезолид и у которых до начала лечения идентифицированы грамотрицательные возбудители или смешанная грамотрицательная и грамположительная инфекция, или возбудитель не идентифицирован.
Опыт применения линезолида у пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.
Линезолид не проявляет клинической активности в отношении грамотрицательных возбудителей, поэтому его применение при инфекциях, вызванных этими микроорганизмами, не показано. В случае, если установлено или подозревается наличие сопутствующей грамотрицательной инфекции, показано применение специфической в отношении грамотрицательных микроорганизмов противомикробной терапии.
Линезолидин следует применять с особой осторожностью у пациентов с высоким риском системных инфекций, представляющих угрозу для жизни, в частности, при инфекциях, вызванных установленным центральным венозным катетером, у пациентов отделений интенсивной терапии. Применение линезолида для лечения пациентов с септической инфекцией, вызванной установленными венозными катетерами, не одобрено.
Линезолидин следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.
У пациентов с тяжелым поражением функции печени рекомендуется применять Линезолид только в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.
О случаях псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид; степень его тяжести может варьировать от незначительного до представляющего угрозу для жизни. О диарее, связанной с Clostridium difficile (C. difficile), сообщалось при применении почти всех противомикробных средств, включая линезолид, степень ее тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстого кишечника, что ведет к чрезмерному росту С difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, вызывающие развитие диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к повышению заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Диарея, связанная С. difficile, должна быть заподозрена у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Следует внимательно собирать анамнез, поскольку случаи ассоциированной с С. difficile диареи могут развиваться более чем через 2 мес после приема антибактериальных средств. Возможно развитие периферийной и оптической нейропатии у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимально рекомендуемого срока — 28 дней. В случае возникновения таких симптомов, как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения или дефекты полей зрения, рекомендовано срочное офтальмологическое обследование. Функцию зрения следует контролировать у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного периода (3 мес или более), и у всех пациентов, которые жалуются на возникновение новых симптомов со стороны органа зрения, независимо от длительности терапии линезолидом. В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва следует взвесить целесообразность дальнейшего применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.
Есть данные о случаях возникновения судорог у пациентов, принимающих линезолид. В большинстве случаев — наличие в анамнезе судорожных припадков или факторов риска возникновения судорог.
Есть данные о случаях возникновения серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением Линезолидина и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Когда одновременное применение Линезолидина и серотонинергических средств является клинически необходимым, пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. После отмены серотонинергического препарата указанная симптоматика может исчезать.
Линезолидин обратимо снижает фертильность и обусловливает аномальную морфологию спермы у взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно равных таковым у человека. Возможные эффекты препарата на репродуктивную систему человека неизвестны.
Применение в период беременности и кормления грудью
Применение в период беременности. Нет адекватных данных относительно применения препарата Линезолидин у беременных. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линезолидин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Применение в период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли линезолид в грудное молоко, поэтому следует с осторожностью назначать препарат кормящим грудью.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не оценивалось системно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

ингибиторы МАО. Линезолид — неселективный ингибитор МАО обратимого действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида у больных, получающих терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД. У здоровых добровольцев с нормальным АД линезолид обусловливает повышение АД, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламида гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламида гидрохлорида приводит к повышению систолического АД в среднем на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с повышением на 11–15 мм рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14–18 мм рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с АГ не проводили.
Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа.
Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном применении с антибиотиками азтреонамом или гентамицином.
Потенциальные серотонинергические взаимодействия
Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (2 дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не отмечено проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).
Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами. У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве <100 мг, не выявлено значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).
Препараты, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450. Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается воздействия линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.
При добавлении варфарина к терапии линезолидом в равновесном состоянии наблюдается 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5% снижением AUC МНО. Данных об отдельных случаях одновременного применения варфарина и линезолида недостаточно для оценки клинической значимости этих наблюдений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при передозировке показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. При проведении гемодиализа из организма выводится приблизительно 30% дозы препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке до использования. Не хранить в холодильнике и не замораживать.


Інструкції МОЗ:

Дата добавления: 05/10/2012
Дата изменения: 10/01/2017



Версия для печати

Купить в аптеках

ЛИНЕЗОЛИДИН раствор для инфузий
р-р д/инф. 2 мг/мл бутылка 300 мл, №1

! Средневзвешенная розничная стоимость лекарственных средств в Украине на Июнь 2017
! Оптовые предложения для аптек препарата ЛИНЕЗОЛИДИН раствор для инфузий

Статьи
в «Еженедельнике АПТЕКА»:

Кто на новенького? Дебютировавшие на аптечном рынке: апрель–май 2012 г.


Препараты компании
Корпорация Артериум

Cпециализированное медицинское интернет-издание
для врачей, провизоров, фармацевтов, студентов
медицинских и фармацевтических вузов.
Ограничение ответственности
bigmir)net TOP 100