Фармакодинамика. Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического АД путем снижения ОПСС. ЧСС остается практически неизменной. Сердечный выброс не меняется; снижение сердечного выброса происходит вследствие увеличения постнагрузки. Урапидил обладает центральным и периферическим механизмом действия. На периферии преимущественно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов. В ЦНС урапидил влияет на активность сосудодвигательного центра, что проявляется в рефлекторной регуляции тонуса симпатической нервной системы. Урапидил не влияет на углеводный обмен, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме. Фармакокинетика. После в/в введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата: вначале фаза быстрого снижения, затем фаза медленного снижения. Период полураспределения составляет около 35 мин, объем распределения — 0,8 л/кг (0,6–1,2 л/кг). Основная часть урапидила метаболизируется в печени. 50–70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного соединения) выводится с мочой, остальное — с калом в виде метаболитов (в основном в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила). T½ препарата после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч). Связь с белками плазмы крови составляет 80%. Относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет отсутствие лекарственного взаимодействия урапидила с другими препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы крови. У пациентов пожилого возраста, а также с печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила снижаются, а T½ увеличивается. Препарат проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
ПОКАЗАНИЯ:
гипертонический криз;
рефрактерная и тяжелая степень АГ;
управляемое (контролируемое) снижение АД при его повышении во время или после хирургического вмешательства.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Гипертонический криз, тяжелая форма АГ, рефрактерная АГ 1. В/в 10–50 мг препарата. Эбрантил вводят в/в медленно под контролем АД. Снижение АД наблюдается на протяжении 5 мин после инъекции. В зависимости от ответа возможно повторное в/в введение препарата. 2. В/в капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузатора. Р-р для капельной инфузии для поддержания АД на определенном уровне готовится следующим образом: 250 мг препарата Эбрантил добавляют к 500 мл совместимого р-ра для инфузий (например физиологического р-ра или р-ра глюкозы 5–10%). Если для введения поддерживающейся дозы используется перфузатор, то 100 мг препарата (20 мл р-ра) вводят в шприц перфузатора и разводят до 50 мл совместимым р-ром для инфузий (см. выше). Максимально допустимое соотношение — 4 мг препарата Эбрантил на 1 мл р-ра для инфузий. Скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции больного и степени снижения АД. Рекомендуемая максимальная начальная скорость — 2 мг/мин. Поддерживающаяся доза — в среднем 9 мг/ч, то есть 250 мг препарата Эбрантил в 500 мл р-ра для инфузий (1 мг = 44 каплям = 2,2 мл). Управляемое (контролируемое) снижение АД при его повышении во время или после хирургического вмешательства Непрерывная инфузия с помощью перфузатора или капельная инфузия используется для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции. Схема дозирования В/в инъекция препарата Эбрантил (25 мг) проводится:
в случае снижения уровня АД через 2 мин, его дальнейшая стабилизация проводится с помощью инфузии, начальная доза которой до 6 мг за 1–2 мин, затем дозу снижают;
если после первоначальной в/в инъекции препарата (25 мг) в течение 2 мин АД не снижается, проводится повторная инъекция Эбрантила (25 мг).
При снижении уровня АД его стабилизацию продолжают с помощью дальнейшей инфузии (см. выше). В случае, если АД не снижается в течение 2 мин, проводят медленное в/в введение препарата Эбрантил (50 мг). Примечание. Эбрантил р-р для инъекций вводят в/в струйно или путем продолжительной инфузии в положении больного лежа на спине. Введение препарата может быть одно- или многократным. Введение препарата путем инъекции совместимо с последующей капельной инфузией и пероральной терапией препаратом Эбрантил (начальная рекомендуемая доза составляет 60 мг) или с другими гипотензивными средствами. Период лечения при парентеральном применении гипотензивных средств должен составлять не более 7 дней во избежание токсических эффектов. Парентеральную терапию можно повторить при повторном повышении АД. У пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью применять гипотензивные средства. Начальная доза должна быть ниже рекомендуемой, поскольку чувствительность у пациентов пожилого возраста к препаратам такого ряда часто изменена. Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью рекомендуемую дозу препарата 50 мг необходимо снизить.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к компонентам препарата; аортальный стеноз; артериовенозный шунт (за исключением пациентов с гемодинамически незначимым диализным шунтом).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
большинство последующих побочных эффектов обусловлены резким снижением АД, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут после проведения капельной инфузии. При появлении тяжелых побочных эффектов следует прекратить применение препарата. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, стенокардия, диспноэ, аритмии; очень редко — тромбоцитопения*. Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; иногда — рвота. Со стороны ЦНС: часто— головокружение, головная боль; очень редко — ощущение беспокойства. Со стороны почек и мочеполовой системы: редко — приапизм. Со стороны дыхательной системы: редко — заложенность носовых ходов. Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда — повышенное потоотделение; редко — аллергические реакции (зуд, эритема, экзантема). Общие расстройства: иногда — утомляемость. *В единичных случаях отмечается снижение количества тромбоцитов в связи с применением урапидила. Частота тромбоцитопении зависела от приема препарата. Однако невозможно было установить причинную связь с терапией препаратом Эбрантил, например, с помощью иммунобиологических исследований.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
с особой осторожностью следует применять препарат:
при сердечной недостаточности, вызванной механической дисфункцией (стеноз аорты или митральный стеноз, эмболия легочной артерии, снижение сердечной функции при заболеваниях перикарда);
пациентам с нарушением функции печени;
пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек;
пациентам пожилого возраста;
пациентам, которые параллельно применяют циметидин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют. Период беременности и кормления грудью. Препарат во время беременности может применяться только после тщательной оценки пользы/риска для беременной и плода, так как клинические данные относительно применения препарата у женщин в III триместр беременности ограничены и отсутствуют при применении в I–II триместр беременности. Препарат не следует применять в период кормления грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В отдельных случаях препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложной техникой. Это особенно важно в начале лечения, при отмене лекарственного средства или при приеме алкоголя. Несовместимость. Эбрантил, р-р для инъекций, не следует смешивать со щелочными р-рами для инъекций или инфузий в связи с потемнением или выпадением пластинчатого осадка в р-ре вследствие кислотных свойств урапидила.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
гипотензивное действие урапидила может усиливаться при сочетанном применении с блокаторами α-адренорецепторов или другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя. При сочетанном применении циметидина Cmax урапидила может повышаться на 15%.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс; со стороны ЦНС — утомляемость и снижение скорости реакций. Лечение: прогрессирующее снижение АД крови может быть уменьшено за счет поднимания нижних конечностей, замещения объема циркулирующей крови, при отсутствии эффекта — применение вазоконстрикторов, которые вводят в/в медленно под контролем АД. В очень редких случаях необходимо в/в введение катехоламинов (например 0,5–1,0 мг адреналина в 10 мл физиологического р-ра).
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 30 °С.
Дата добавления: 22/09/2009
Дата изменения: 03/11/2011
Cпециализированное медицинское интернет-издание для врачей, провизоров, фармацевтов,
студентов
медицинских и фармацевтических вузов.Ограничение ответственности
