Фармакодинамика. Терлипрессин (N-триглицил-8-лизин-вазопрессин) — синтетический аналог гормона задней доли гипофиза вазопрессина, образующийся в результате замены аргинина (аминокислоты в 8-й позиции) лизином и присоединения к концевой группе цистеина 3 остатков глицина. Фармакологической активностью обладают метаболиты терлипрессина, оказывающие выраженный вазоконстрикторный и гемостатический эффект. Наиболее заметным эффектом является снижение кровообращения в паренхиме внутренних органов, вследствие чего снижаются печеночный кровоток и давление в системе воротной вены. В исследовании фармакодинамики выявлено, что терлипрессин, подобно аналогичным пептидам, вызывает спазм артериол и венул преимущественно в паренхиме внутренних органов, сокращение гладких мышц стенки пищевода, повышение тонуса и перистальтики кишечника. Кроме влияния на гладкие мышцы сосудов, терлипрессин стимулирует гладкие мышцы как беременной, так и небеременной матки. По результатам исследований действия препарата у животных и людей максимальную его активность отмечали во внутренних органах и коже. Клинических проявлений антидиуретического эффекта терлипрессина не выявлено. Фармакокинетика. Сам терлипрессин неактивен в отношении гладких мышц, но он является химическим депо для фармакологически активных веществ, образующихся в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее, чем эффект лизин-вазопрессина, но длится значительно дольше. Лизин-вазопрессин биотрансформируется в печени, почках и других органах и тканях. Фармакокинетический профиль после в/в введения двухфазный. Период полувыведения составляет 40 мин, метаболический клиренс — 9 мл/кг/мин, объем распределения — 0,5 л/кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает достигаться в плазме крови приблизительно через 30 мин после введения терлипрессина. Максимальная концентрация достигается через 60–120 мин.
ПОКАЗАНИЯ:
кровотечения из ЖКТ (из варикозно-расширенных вен пищевода, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки);
кровотечения из урогенитального тракта;
метроррагии функционального или другого генеза (в ходе родов, аборта);
кровотечения во время операций на органах брюшной полости и малого таза;
местное применение в ходе гинекологических операций на шейке матки.
ПРИМЕНЕНИЕ:
кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода: 1 мг (1000 мкг) каждые 4–6 ч на протяжении 3–5 дней. Для профилактики рецидива терапию продолжают в течение 24–48 ч после остановки кровотечения. Препарат вводят в/в болюсно или в виде кратковременной инфузии. Другие кровотечения из ЖКТ: 1 мг каждые 4–6 ч. Препарат также может быть использован как средство первой помощи независимо от хирургического вмешательства при подозрении на кровотечение из верхних отделов ЖКТ. Внутренние кровотечения у детей: 8–20 мкг/кг массы тела с интервалом 4–8 ч. Препарат вводят на протяжении всего периода кровотечения; для профилактики рецидива терапию продолжают в течение 24–48 ч после остановки кровотечения. При наличии склерозированных варикозных узлов пищевода препарат вводят однократно в/в болюсно 20 мкг/кг массы тела. Кровотечение из урогенитального тракта: учитывая разную активность эндопептидаз в плазме крови и тканях, диапазон дозирования достаточно широкий — 0,2–1 мг с интервалом 4–6 ч в/в. При ювенильных маточных кровотечениях рекомендуемая доза — 5–20 мкг/кг массы тела в/в. Местное применение при гинекологических операциях: 0,4 мг (400 мкг) растворяют 0,9% р-ром натрия хлорида до объема 10 мл, применяют интра- и парацервикально. В этом случае эффект препарата развивается через 5–10 мин. При необходимости дозу можно повысить или назначить препарат повторно.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата; I триместр беременности (кроме жизненных показаний), токсикоз беременных; эпилепсия.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
со стороны ЖКТ: боль в животе, усиленная перистальтика, вплоть до кишечной колики, тошнота, диарея. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, брадикардия; в единичных случаях — одышка, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. Со стороны ЦНС: головная боль. Прочие: в единичных случаях — фокальный некроз в месте введения.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
препарат с осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при ИБС, АГ тяжелой степени, аритмии, БА. При применении Реместипа, особенно в высоких дозах (>0,8 мг), необходимо контролировать АД, ЧСС, водный баланс, особенно при тяжелой АГ, заболеваниях сердца, а также у пациентов пожилого возраста. Реместип не является кровезамещающим средством при уменьшении ОЦК. Поскольку после применения терлипрессина иногда выявляли фокальные некрозы, следует избегать в/м введения, применяя неразведенный препарат в дозе >0,5 мг только в/в. Период беременности и кормления грудью. Терлипрессин стимулирует активность миометрия и снижает маточный кровоток. В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных выявлены признаки тератогенного и фетотоксического действия Реместипа (уменьшение массы тела новорожденных, случаи развития аномалий, при повышении дозы — увеличение количества абортов или смертей эмбриона с последующим абортом). Препарат противопоказан в І триместр беременности, кроме случаев назначения по жизненным показаниями. Прием Реместипа во II и III триместр беременности возможен только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет достаточных данных об экскреции препарата в грудное молоко, однако абсорбция неизмененного пептида в ЖКТ ребенка маловероятна. Дети. Применяют у детей согласно рекомендуемой схеме (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. На сегодня данные отсутствуют.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
вазоконстрикторный эффект и стимулирующее влияние на тонус миометрия усиливаются при сочетанном применении с окситоцином и метилэргометрином. Реместип потенцирует действие неселективных блокаторов β-адренорецепторов в отношении снижения давления в системе воротной вены. Сочетанное применение с препаратами, снижающими ЧСС, может быть причиной тяжелой брадикардии. Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Применять только рекомендуемые растворители.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
не допускается превышение дозы 2 мг на протяжении 4 ч, поскольку повышается риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Для купирования АГ, развившейся при лечении Реместипом, применяют клонидин или симпатолитики, для купирования брадикардии — атропин.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре 2–8 °C (в холодильнике). Не замораживать! На протяжении 1-го месяца препарат можно хранить при температуре 25 °C (например в автомобиле скорой помощи).
Дата добавления: 28/09/2009
Дата изменения: 03/11/2011
Cпециализированное медицинское интернет-издание для врачей, провизоров, фармацевтов,
студентов
медицинских и фармацевтических вузов.Ограничение ответственности
