Фармакодинамика. Метопролол — селективный блокатор β1-адренорецепторов без ВСА. Специфическим путем блокирует действие катехоламинов на уровне β-адренорецепторов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, что имеет положительное действие при продолжительном лечении стенокардии (снижение частоты болевых приступов). Снижает систолическое АД, особенно после нагрузки, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. Снижение диастолического АД наступает через несколько недель регулярного применения. Метопролол снижает плазменную активность ренина. Фармакокинетика Всасывание и распределение. После перорального применения метопролол полностью абсорбируется. Концентрация метопролола в плазме крови линейно зависит от дозы в пределах терапевтических доз. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1,5–2 ч после применения (Тmax). Хотя концентрация метопролола в плазме крови отличается у разных лиц, индивидуальная переносимость хорошая. В результате первого эффекта во время прохождения через печень системная биодоступность метопролола после однократного применения дозы достигает приблизительно 50%. После повторного применения повышается до 70%. Применение во время приема пищи может повысить биологическую доступность на 30–40%. Показатель связывания метопролола с протеинами плазмы крови низкий (приблизительно 5–10%). Метаболизм и выведение из организма. Метопролол метаболизируется в печени, при этом образуются 3 метаболита, которые не имеют клинически значимого эффекта блокады β-адренорецепторов. Обычно >95% пероральной дозы препарата выводится с мочой. Приблизительно 5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде; в отдельных случаях количество препарата, который выводится с мочой в неизмененном виде, может достигать 30%. Средний Т½ составляет 3,5 ч (1–9 ч). Общая скорость выведения из плазмы крови (клиренс) составляет приблизительно 1000 мл/мин. У лиц пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с таковой у пациентов молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Однако выведение метаболитов у этих пациентов уменьшается. У больных со скоростью клубочковой фильтрации <5 мл/мин происходит значительное накопление метаболитов. Такое накопление метаболитов не обладает эффектом блокады β-адренорецепторов. У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) меняется незначительно. Однако у лиц с циррозом печени биодоступность метопролола может повышаться, а общий клиренс — снижаться.
ПОКАЗАНИЯ:
АГ (для снижения АД и риска развития сердечно-сосудистых и коронарных осложнений, а также риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти, включая внезапную смерть). Стенокардия. С целью снижения смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. Нарушение ритма сердца, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращений желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах. Профилактика мигрени.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Вазокардин назначают для ежедневного приема, желательно утром. Таблетку следует принимать не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. В период подбора дозы необходимо контролировать ЧСС для предупреждения брадикардии. Максимальная суточная доза — 200 мг. АГ Рекомендованная доза препарата для пациентов с легкой или умеренной формой АГ составляет 50 мг 2 раза в сутки. Если при таком дозировании не достигнут терапевтический эффект, дозу можно повысить до 100–200 мг 1 раз в сутки или комбинировать с другими антигипертензивными препаратами. Стенокардия Начальная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. Если при этом дозировании терапевтический эффект не достигнут, можно повысить дозу до 200 мг 1 раз в сутки. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии. С целью снижения смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда После окончания острой стадии инфаркта миокарда препарат назначают по 100 мг 2 раза в сутки. Нарушение ритма сердца, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах Начальная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. Если при этом дозировании терапевтический эффект не достигнут, можно повысить суточную дозу до 200 мг, которую делят на 2 приема, или комбинировать с другими антигипертензивными препаратами. Профилактика мигрени Рекомендованная суточная доза — 100 мг 1 или 2 раза в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Нет потребности корригировать дозу. Пациенты с нарушением функции печени Обычно Вазокардин пациентам с циррозом печени назначают в той же дозе, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только в случае очень тяжелого нарушения функции печени (например у пациентов после операции шунтирования) может понадобиться снижение дозы. Пациенты пожилого возраста Нет необходимости корригировать дозу.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим блокаторам β-адренорецепторов;
AV-блокада (II и III степени), синоатриальная блокада;
синдром слабости синусного узла;
декомпенсированная сердечная недостаточность;
выраженная брадикардия (ЧСС ≤50 уд./мин);
подозрение на острый инфаркт миокарда;
шоковое состояние;
тяжелые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями;
артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.);
БА, тяжелая форма хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний;
метаболический ацидоз;
одновременное применение ингибиторов МАО, за исключением ингибиторов МАО типа Б (селергин);
период беременности и кормления грудью;
детский возраст.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
препарат хорошо переносится, побочные реакции легкие и кратковременные. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, постуральные нарушения (очень редко с головокружением), холодные конечности, временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности, AV-блокада І степени, отеки, боль в области сердца, нарушение синоатриальной проводимости, аритмия, сердцебиение, постуральная гипотензия, синдром Рейно, гангрена у пациентов с предыдущими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, потеря сознания, одышка при нагрузке. Со стороны ЦНС: утомляемость, головокружение, головная боль, парестезии, мышечные судороги, депрессия, ослабление концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары, нервозность, тревожность, амнезия/нарушение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, шум в ушах. Со стороны ЖКТ: тошнота, боль в области живота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, гепатит, снижение содержания ЛПВП, повышение уровня ТГ в плазме крови, повышение трансаминаз (АлАТ, АсАТ) в сыворотке крови. Со стороны системы крови: тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артропатия (моно-/полиартрит). Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, в единичных случаях — латентный сахарный диабет. Со стороны органов дыхания: бронхоспазм, ринит, удушье. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит, нарушение вкусовых ощущений. Кожа: сыпь (в форме urticaria psoriasform, участки дистрофии кожи), крапивница, фотосенсибилизация, обострение псориаза, усиление потливости, алопеция, выпадение волос. Другие: импотенция, нарушение либидо, сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения. Пациентам, принимающим блокаторы β-адренорецепторов, не следует вводить в/в антагонисты кальция верапамилового типа. Как правило, при лечении больных с БА в качестве сопутствующей терапии назначают агонисты β2-адренорецепторов (в таблетках или аэрозоле). Когда пациент начинает принимать Вазокардин, может понадобиться повышение дозы агониста β2-адренорецепторов. Риск влияния препарата на β2-адренорецепторы ниже, чем при применении неселективных блокаторов β1-адренорецпторов в таблетках. При лечении метопрололом существует минимальный риск влияния на метаболизм глюкозы или латентную гипогликемию в сравнении с лечением неселективными блокаторами β-адренорецепторов. Пациенты, которым проводится лечение сердечной недостаточности, должны пройти такую терапию до начала применения метопролола, а также в период этого лечения. Очень редко уже существующие легкие формы нарушения AV-проводимости могут ухудшаться и приводить к AV-блокаде более тяжелой степени. Пациентам с AV-блокадой І степени следует проводить лечение этим препаратом обязательно очень осторожно. В случае развития брадикардии во время лечения метопрололом дозу необходимо снизить и/или постепенно отменить препарат. Благодаря своему гипотензивному действию Вазокардин может уменьшить проявления симптомов нарушений периферического кровообращения. Если препарат применяют пациенты с феохромоцитомой, параллельно необходимо назначить α-симпатолитический препарат. До проведения общей анестезии врача-анестезиолога необходимо информировать о том, что пациент принимает Вазокардин. Не рекомендуется прекращать лечение на протяжении оперативного вмешательства. Лечение не должно прекращаться внезапно. В случае, когда необходимо прекратить лечение, и в случае, когда это возможно, его следует прекратить на протяжении 10–14 дней под наблюдением врача. На каждом этапе дозу необходимо снижать в 2 раза. Последнюю дозу принимают на протяжении 6 дней до полной отмены препарата. На протяжении этого периода особое внимание следует уделять пациентам с заболеваниями коронарных сосудов. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапную смерть, может повышаться во время прекращения лечения блокаторами β-адренорецепторов. Особое внимание следует уделять пациентам со стенокардией Принцметала. Тщательное наблюдение врача необходимо таким пациентам: с сахарным диабетом (возможны тяжелые гипогликемические состояния), при печеночной недостаточности (при циррозе печени может повышаться уровень метопролола в плазме крови), при почечной недостаточности необходимо проводить регулярный контроль функции почек. Пациентам, у которых в анамнезе есть тяжелые аллергические реакции, проводить лечение метопрололом следует очень осторожно. Особое внимание также требуется уделять пациентам с аллергическими реакциями, которые проходят курс лечения вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Пациенты с псориазом или депрессивными заболеваниями в анамнезе должны проходить лечение метопрололом только после тщательного анализа соотношения положительный эффект/риск. Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкоза-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат Вазокардин. Период беременности и кормления грудью. Вазокардин противопоказан в период беременности. В период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью. Дети. Опыт применения препарата у детей ограничен, поэтому препарат противопоказан детям. Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой скорости реакций, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов, работы на высоте и т.п.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
при одновременном применении препарата Вазокардин и:
трициклических антидепрессантов, барбитуратов, фенотиазинов, нитроглицерина, диуретиков, вазодилататоров и других гипотензивных средств может развиваться артериальная гипотензия;
антагонистов кальция типа нифедипина, кроме возможной значительной артериальной гипотензии, может развиться сердечная недостаточность;
антагонистов кальция (типа верапамила, дилтиазема) или других антиаритмических средств (например дизопирамид) может развиться артериальная гипотензия, брадикардия или другие нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность; в/в введение вышеуказанных препаратов больным, принимающим метопролол, противопоказано (исключение — проведение интенсивной терапии);
одновременное применение метопролола с лерканидипином приводит к снижению его биодоступности на 50%, поэтому может понадобиться коррекция дозы препарата;
сердечных гликозидов, резерпина, α-метилдопы, гуанфацина, клонидина может вызвать угрожающее снижение ЧСС и/или замедление внутрисердечной проводимости;
норадреналина, адреналина или других симпатомиметических средств, которые могут входить в состав средств от кашля, капель для носа или глаз, возможно значительное повышение АД;
адреналина, который применяется в обычных дозах для лечения аллергических реакций, может ослабляться терапевтический эффект при одновременном применении метопролола;
ингибиторы МАО не следует применять одновременно с метопрололом в связи с опасностью возникновения чрезмерной АГ;
циметидина — может привести к усилению действия метопролола;
метопролол может уменьшать выведение из организма лидокаина;
индометацина и рифампицина — может уменьшаться выраженность гипотензивного действия метопролола;
наркотических средств — усиливается гипотензивный эффект. При этом негативное инотропное действие обоих средств суммируется;
периферических миорелаксантов (например суксаметоний, тубокурарин) — может вызвать усиление нервномышечной блокады, поэтому перед операцией, которая сопровождается наркозом, анестезиолога необходимо информировать о том, что пациент применяет Вазокардин.
Данных о взаимодействии с ксантинами, препаратами рожек, эстрогенами и препаратами, содержащими йод, нет. Алкоголь — возможно усиление затормаживающего действия.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Симптомы: тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, нарушение сознания, значительное снижение АД, синусовая брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, кома, остановка сердца. Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии. Прием активированного угля, при необходимости — промывание желудка. В случае тяжелых форм артериальной гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить агонисты β1-адренорецепторов в/в (например преналтерол) с интервалом 2–5 мин, или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. При отсутствии селективного агониста β1-адренорецепторов можно вводить в/в допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики, такие как добутамин или норадреналин. Также вводят глюкагон в дозе 1–10 мг. В случае значительной брадикардии, рефрактерной к медикаментозной терапии, применяют искусственный водитель сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма следует вводить в/в агонист β2-адренорецепторов. Необходимо учитывать, что дозы антидотов, которые необходимы для устранения симптомов передозировки блокаторами β-адренорецепторов, намного выше терапевтических, поскольку β-адренорецепторы связаны блокаторами β-адренорецепторов.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °C.
Дата добавления: 31/10/2011
Дата изменения: 09/11/2011
Cпециализированное медицинское интернет-издание для врачей, провизоров, фармацевтов,
студентов
медицинских и фармацевтических вузов.Ограничение ответственности
