Компендиум
     
Справочник

Алфавитный указатель продуктов
Цены на препараты
Производители
АТС-классификация
Классификация диетических
добавок к пище

Медицинские изделия
Классификация косметических
средств

Клиническое питание
Международные названия
Описание активных веществ
Реклама в издании
Інструкції МОЗ

КВЕТИРОН (QUETIRON)

Как использовать?
Введение
АТС-классификация
Международные названия
Список сокращений
Путеводитель

Приобрести
Книга
Магазины
Заказать

  Работа на Job.Morion.ua
Все вакансии

Инструкция по применению, цена в аптеках, состав, показания


КВЕТИРОН (QUETIRON)

QUETIAPINUM     N05A H04

Фарма Старт

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

КВЕТИРОН 25
табл. п/плен. оболочкой 25 мг, № 30B
 Кветиапин25 мг

№  UA/8372/01/01 от 13.05.2013 до 13.05.2018 По рецепту

КВЕТИРОН 100
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 30, № 60B
 Кветиапин100 мг

№  UA/8372/01/02 от 13.05.2013 до 13.05.2018 По рецепту

КВЕТИРОН 200
табл. п/плен. оболочкой 200 мг, № 30, № 60B
 Кветиапин200 мг

№  UA/8372/01/03 от 13.05.2013 до 13.05.2018 По рецепту

КВЕТИРОН XR 50
табл. пролонг. дейст. 50 мг блистер, № 30, № 60B
 Кветиапин50 мг

№ UA/14089/01/03 от 01.12.2014 до 01.12.2019 По рецепту

КВЕТИРОН XR 200
табл. пролонг. дейст. 200 мг блистер, № 30, № 60B
 Кветиапин200 мг

№ UA/14089/01/01 от 01.12.2014 до 01.12.2019 По рецепту

КВЕТИРОН XR 400
табл. пролонг. дейст. 400 мг блистер, № 30, № 60B

№ UA/14089/01/02 от 01.12.2014 до 01.12.2019 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Кветирон. Фармакодинамика. Кветирон — атипичный антипсихотический препарат, взаимодействующий с разными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветирон имеет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 в головном мозгу, высокое сродство к гистаминовым и α1-адренорецепторам, но меньшее сродство к α2-адренорецепторам. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 длится до 12 ч, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет сродства к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам. Кветирон проявляет антипсихотическую активность.
При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте установлено, что кветиапин является причиной лишь слабой каталепсии при введении дозы, эффективно блокирующей дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75–750 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.
Кветиапин не обусловливает повышения уровня пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика. При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. T½ составляет около 7 ч. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Препарат сохраняет эффективность при приеме 2 раза в сутки.
Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% ниже, чем у лиц в возрасте 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у больных с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз). Менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Около 73% кветиапина экскретируется с мочой и 21% — с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP 3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрации, которая в 10–50 раз превышает достигающуюся при применении в обычных дозах (300–450 мг/сут). In vitro не установлена способность кветиапина значительно угнетать активность цитохрома Р450 и влиять на метаболизм других лекарственных средств.
Кветирон XR. Фармакодинамика. Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим агентом. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5-НТ2) и допаминовым D1- и D2-рецепторам мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-НТ2 в отношении рецепторов D2 рассматривается как способствующая клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Кветирон XR. Кроме того, норкветиапин имеет высокое сродство к серотониновым 5HT1-рецепторам. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство к гистаминергическим и адренергическим α1-рецепторам и меньшее сродство к адренергическим α2-рецепторам. Кветиапин не имеет существенного сродства к холинергическим мускариновым или бензодиазепиновым рецепторам.
Фармакодинамические эффекты. Кветиапин отличался от стандартных антипсихотических средств и имел атипичный профиль. Кветиапин не вызывает гиперчувствительности допаминового D2-рецептора после длительного применения. Кветиапин приводит лишь к слабой каталепсии при применении доз, которые эффективно блокируют допаминовый D2-рецептор. Кветиапин демонстрирует селективность в отношении лимбической системы, вызывая при хроническом применении деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриальных допаминовых нейронов. Также было сделано предположение, что средства с меньшей склонностью вызывать экстрапирамидные симптомы (ЭПС) могут также иметь меньшую склонность вызывать тардитивную дискинезию (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Фармакокинетика. При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% наблюдающихся для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Кветирон XR достигает Cmax в плазме крови примерно через 6 ч после применения (Тmax). Кветирон XR демонстрирует дозопропорциональную фармакокинетику для доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. Cmax в плазме крови и AUC для препарата Кветирон XR, который применяется 1 раз в сутки, сопоставимы с теми, которые достигаются для такой же общей суточной дозы кветиапина фумарата, таблеток с немедленным высвобождением (Кветирон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой), который применяется 2 раза в сутки. Т½ кветиапина и норкветиапина составляют около 7 и 12 ч соответственно.
Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30–50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18–65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц. С мочой выводится <5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина.
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что <5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Около 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% — с калом. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с известной печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
CYP ЗА4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина. Норкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP ЗА4.
Установлено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая норкветиапин) проявляют слабую подавляющую активность относительно ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 in vitro. Угнетение CYP in vitro наблюдается только при концентрациях, которые примерно в 5–50 раз превышают отмечаемые у человека при применении доз 300–800 мг/сут. Ввиду полученных in vitro результатов, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450. Кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в ходе специфического исследования взаимодействия у пациентов с психозом не выявлено повышения активности цитохрома Р450 после применения кветиапина.
Пища с высоким содержанием жиров приводит к статистически достоверному повышению Cmax и AUC препарата Кветирон XR. Кветирон XR следует принимать не менее чем за 1 ч до еды.

ПОКАЗАНИЯ:

Кветирон. Шизофрения; маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.
Кветирон XR показан для лечения:

  • шизофрении, включая предупреждения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию Кветироном XR;
  • биполярного расстройства, в частности:

для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
для предупреждения следующего эпизода заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

  • Кветирон XR показан для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивным расстройством, у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала лечения врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности Кветирона XR.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки Кветирон взрослые принимают внутрь 2 раза в сутки во время или между приемами пищи. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.
Взрослые
Курсовое лечение шизофрении. В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й — 100 мг, 3-й — 200 мг, 4-й — 300 мг. Начиная с 4-х суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах 300–450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять 150–750 мг.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения пациентов с шизофренией — 750 мг.
Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами. Суточная доза в первые 4 сут лечения составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й — 200 мг, 3-й — 300 мг, 4-й — 400 мг. В дальнейшем дозу повышают (но не больше чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять 200–800 мг/сут.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения маниакальных эпизодов — 800 мг.
Лицам пожилого возраста Кветирон назначают с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Для пациентов этой возрастной группы начальная доза не должна превышать 25 мг/сут. Дозу следует повышать на 25–50 мг ежедневно до достижения эффективной, которая не должна превышать дозу для пациентов молодого возраста.
Нарушение функции печени и почек. Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью Кветирон необходимо применять с осторожностью, особенно в начальный период лечения.
У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%. У лиц с почечной или печеночной недостаточностью лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу повышают ежедневно на 25–50 мг/сут до достижения эффективной, в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата пациентом.
Кветирон XR следует применять 1 раз в сутки натощак (минимум за 1 ч до приема пищи). Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая их.
Взрослые. Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять по крайней мере за 1 ч до приема пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день и 600 мг — на 2-й день. Рекомендуемая суточная доза — 600 мг, однако, если это клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз — от 400 до 800 мг/сут — в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.
Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять перед сном 1 раз в сутки. Общая суточная доза для первых 4 дней лечения составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. Не отмечено дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для некоторых пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной — 200 мг.
Для предупреждения следующего эпизода заболевания при биполярном расстройстве. Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых получен ответ на применение Кветирона XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием препарата Кветирон XR в той же назначенной дозе вечером. Дозу препарата Кветирон XR можно корректировать в пределах диапазона доз 300–800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись минимальные эффективные дозы.
Для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов при депрессивных расстройствах Кветирон XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день и 150 мг — на 3-й и 4-й день. При сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект отмечен при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе 50 мг/сут. При более высоких дозах существует повышенный риск нежелательных явлений. Поэтому врачу необходимо убедиться, что для лечения применяется минимальная эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в повышении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.
Перевод с препарата Кветирон, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества. Для более удобного дозирования, пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Кветирон (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветирон XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.
Пациенты пожилого возраста. Как и другие антипсихотики, Кветирон XR следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кветирон XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже применяемой у младших пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у больных пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лечения пациента. Больным пожилого возраста с депрессивными эпизодами при депрессивных расстройствах прием следует начинать с 50 мг/сут в 1–3-й день, повышая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и до 150 мг/сут на 8-й день. Следует применять минимальную эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если, исходя из оценки состояния конкретного пациента, необходимо повышение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения.
Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кветирон XR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно повышать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости пациента.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Кветирон. При приеме Кветирона чаще всего могут наблюдаться: сонливость1,2,6, головокружение5,6, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия5, ортостатическая гипотензия1,5,6 и диспепсия.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, во время лечения кветиапином отмечаются синкопе, злокачественный нейролептический синдром1, лейкопения, периферические отеки.
Другие возможные побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения1.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Психические нарушения: аномальные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение.
Со стороны нервной системы: головная боль, потеря сознания5,6, экстрапирамидные нарушения, дизартрия, судороги1, эпилепсия, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1.
Кардиальные нарушения: удлинение интервала Q–T1.
Сосудистые нарушения: венозная тромбоэмболия.
Со стороны органа зрения: размытость зрения.
Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: дисфагия1, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны опорно-двигательной системы: рабдомиолиз.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия; нарушение секреции антидиуретического гормона.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: гипонатриемия, сахарный диабет.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, сексуальная дисфункция, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.
Общие нарушения: симптомы отмены1, повышение аппетита, увеличение массы тела3, раздражительность.
Лабораторные показатели: повышение уровней сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАT)4, повышение глюкозы в крови до гипергликемических1 уровней, повышение уровня γ-глутамилтрансферазы (γ-ГТ), повышение уровня ТГ, общего ХС (за счет увеличения ЛПНП), снижение уровня ЛПВП, снижение гемоглобина, повышение уровня КФК7.
Примечания:
1см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ;
2сонливость может отмечаться в первые 2 нед лечения и, как правило, исчезает при длительном применении Кветирона;
3как и при действии других антипсихотических препаратов, возможно увеличение массы тела, большей частью в первые недели лечения;
4бессимптомное повышение уровней сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАT) или γ-ГТ могут наблюдать у отдельных пациентов;
5как и во время лечения другими антипсихотическими препаратами, обладающими α-адренергической активностью (блокируют α-адренорецепторы), Кветирон может вызывать ортостатическую гипотензию, проявляющуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов — потерей сознания, особенно в начале лечения;
6может приводить к падению;
7повышение уровня КФК в крови может быть связано со злокачественным нейролептическим синдромом.
В период лечения кветиапином наблюдается незначительное дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2–4-й неделе терапии, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к начальному после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения.
При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинение интервала Q–T на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии, внезапной смерти, остановки сердца, и такие эффекты являются класспецифическими.
Кветирон XR. При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения1, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения1, анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция6.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия16, гипотиреоидизм22, неадекватность секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и трофики: усиление аппетита, гипонатриемия20, сахарный диабет1, 5, 6, метаболический синдром.
Нарушения со стороны психики: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение21, сомнамбулизм и связанные с этим реакции, такие как разговоры во сне, расстройства пищевого поведения во сне.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение17, сонливость2, 17, головная боль, синкопальное состояние4, 17, экстрапирамидные симптомы1, 22, дизартрия, судороги1, 17, эпилепсия1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, 6.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия4, ортостатическая гипотензия4, 17, венозная тромбоэмболия1, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: ринит, диспноэ.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия8, рвота, панкреатит, кишечная непроходимость/заворот кишок.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: желтуха6, гепатит6.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек6, синдром Стивенса — Джонсона6, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные расстройства. Синдром отмены у новорожденных.
Общие нарушения и состояния в месте введения: симптомы отмены (прекращение применения)1, 10, легкая астения, периферический отек, раздражительность, злокачественный нейролептический синдром1, пирексия, гипотермия.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня ТГ в сыворотке крови11, повышение уровня общего ХС (преимущественно ХС ЛПНП)12, снижение уровня ХС ЛПВП18, увеличение массы тела9, снижение уровня гемоглобина23, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАT)3, уменьшение количества нейтрофилов, повышение содержания глюкозы в крови до гипергликемических уровней7, повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, уменьшение количества тромбоцитов14, удлинение интервала Q–T1, 13, 19, повышение уровней креатинфосфокиназы в крови15.
1См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
2Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 нед лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.
3Асимптоматическое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови (АлАТ, AсАT) или γ-глутамилтрансферазы отмечены у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
4Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на α1-адренорецепторы, кветиапин часто может индуцировать возникновение ортостатической гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов — синкопе, особенно в период подбора начальной дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
5Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.
6Определение частоты этих нежелательных реакций базируется лишь на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.
7Уровень глюкозы в крови натощак >126 мг/дл (>7,0 ммоль/л) или после приема пищи >200 мг/дл (>11,1 ммоль/л), как минимум, в одном случае.
8Повышение частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо отмечено только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
9Основанное на >7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.
10Симптомы отмены, которые регистрировали чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонницу, тошноту, головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выражено снижалась через 1 нед после прекращения лечения.
11ТГ >200 мг/дл (>2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте >18 лет) или >150 мг/дл (1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) по крайней мере во время одного обследования.
12ХС >240 мг/дл (>6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте >18 лет) или >200 мг/дл (5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) по крайней мере во время одного обследования. Повышение уровня ХС ЛПНП >30 мг/дл (0,769 ммоль/л) фиксировали очень часто. Среднее значение изменения среди пациентов, у которых отмечено повышение, составляла 41,7 мг/дл (>1,07 ммоль/л).
13См. текст ниже.
14Тромбоциты <100·109/л как минимум в одном случае.
15Исходя из сообщений клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня КФК в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом.
16Уровни пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) мужчины; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины — в любое время.
17Может приводить к снижению.
18ХС ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин, <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.
19Продолжительность интервала Q–T от <450 до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс.
20Смещение от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по крайней мере во время одного обследования.
21О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином пролонгированного действия или сразу после прекращения лечения.
22См. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
23Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере во время одного обследования отмечено у 11% пациентов, принимавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые продолжения исследований. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,5 г/дл.
При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T, вентрикулярной аритмии, внезапной смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии, и такие эффекты считаются классоспецифическими.
При лечении шизофрении общая частота возникновения экстрапирамидных побочных явлений составила 7,5% для кветиапина пролонгированного действия, 7,7% — для кветиапина с быстрым высвобождением и 4,7% — для плацебо без доказательств зависимости от дозы. Частота возникновения отдельных экстрапирамидных побочных явлений (таких как акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, дискинезия, дистония, возбудимость и ригидность мышц) была обычно низкой и не превышала 3% в любой из групп лечения. Лечение кветиапином ассоциировалось с незначительным дозозависимым снижением уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т4 и свободного Т4. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным в течение первых 2–4 нед лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращение лечения кветиапином ассоциировалось с восстановлением уровней общего и свободного Т4 независимо от продолжительности лечения. Меньшее снижение уровней общего Т3 и обратимого Т3 отмечали лишь при более высоких дозах. Уровни тироксинсвязывающего глобулина (TBG) оставались неизмененными, и в общем соответствующее повышение ТТГ не наблюдалось. Это указывает на то, что кветиапин не вызывает клинически значимого гипотиреоза.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

сердечно-сосудистые заболевания. С особой осторожностью назначают препарат пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, вызывающими артериальную гипотензию. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы. В таком случае необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование. Такие случаи отмечают чаще у пациентов пожилого возраста, чем у молодых, и могут спровоцировать случайные травмы.
Взаимосвязь применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала Q–T в исследованиях не выявлена. Однако, как и при применении других антипсихотических препаратов, назначать кветиапин одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T, а также с нейролептиками, необходимо с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала Q–T, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом Q–T в семейном анамнезе.
Судорожные приступы. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы. В исследованиях применение кветиапина ассоциировалось с развитием экстрапирамидных симптомов, таких как акатизия, которая характеризуется субъективно неприятным беспокойством и необходимостью двигаться и сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Такие симптомы с большой вероятностью могут наблюдаться в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы препарата таким пациентам может им повредить.
Поздняя дискинезия. Продолжительное применение Кветирона, как и других антипсихотических средств, может вызывать позднюю дискинезию. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу или прекратить дальнейшее лечение Кветироном.
Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проведением антипсихотического лечения, включая лечение Кветироном. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, изменение психического статуса, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, повышение уровня КФК. В таких случаях лечение Кветироном должно быть прекращено и проведено симптоматическое лечение.
Суицид/суицидальные мысли. Кветирон. При лечении лиц с психическими расстройствами следует придерживаться мер предосторожности относительно суицидальных проявлений. Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или больные, высказывающие суицидальные мысли до начала лечения, имеют высокий риск попыток суицида и требуют тщательного мониторинга при лечении.
Повышение риска возникновения событий, связанных с суицидом, отмечено у пациентов в возрасте до 25 лет. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводилась терапия.
Тщательное наблюдение пациентов и, в частности тех, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов следует предупредить о необходимости мониторинга относительно суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов.
Кветирон XR. Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту риск суицида может повышаться на ранних этапах улучшения.
Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, по поводу которого проводится лечение. Другие психические заболевания, при которых назначается Кветирон XR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут одновременно сопровождаться депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которых придерживаются при лечении депрессивных эпизодов.
Как известно, пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто в значительной степени демонстрирует суицидальные мысли до начала лечения, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют тщательного мониторинга во время лечения.
Тщательное наблюдение пациентов и, в частности, тех, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и лиц, которые присматривают за ними) следует предупредить о необходимости мониторинга относительно клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.
Сонливость. Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и такими симптомами, как седация. Такие симптомы могут возникать в течение первых 3 дней лечения и бывают преимущественно легкой или умеренной интенсивности. В некоторых случаях необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 2 нед после появления сонливости или до тех пор, пока симптомы исчезнут, или может потребоваться отмена препарата.
Тяжелая нейтропения. Кветирон. В исследованиях тяжелые случаи нейтропении возникали нечасто, в большинстве случаев в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Явной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают существующую лейкопению и наличие в анамнезе медикаментозно-индуцированной нейтропении. Применение кветиапина у пациентов с количеством нейтрофилов <1,0•109/л следует прекратить. Необходимо наблюдение за состоянием пациентов для выявления у них симптомов инфекции и контроль количества нейтрофилов (пока они не будут превышать 1,5•109/л).
Кветирон XR. Сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5•109/л) без развития инфекционного заболевания. Зарегистрированы сообщения о случаях агранулоцитоза (тяжелой нейтропении с развитием инфекционного заболевания) среди всех пациентов, которые получали лечение кветиапином во время участия в клинических исследованиях (редко), а также сообщения, полученные в пострегистрационный период (в том числе о летальных случаях). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникало в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают уже существующую лейкопению и наличие в анамнезе медикаментозно-индуцированной нейтропении. Применение кветиапина у пациентов с количеством нейтрофилов <1·109/л следует прекратить. Необходимо наблюдать пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока оно не будет превышать 1,5·109/л).
Отмечены случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует принять во внимание возможность развития нейтропении у пациентов с наличием инфекционного заболевания, особенно при отсутствии очевидного(-ых) способствующего(-ых) фактора(-ов), или у пациентов с лихорадкой; лечение по этому поводу следует проводить в зависимости от конкретного клинического случая.
Внезапное прекращение приема препарата. При резкой отмене высоких доз препарата могут отмечать синдром отмены, который проявляется бессонницей, головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой, диареей, раздражительностью. Известны случаи обострения психотических симптомов и появления непроизвольных движений (акатизии, дистонии, дискинезии). Частота возникновения таких реакций уменьшалась через 1 нед после прекращения лечения. Учитывая опасность развития указанных реакций, отменять препарат следует постепенно, по крайней мере — в течение 1–2 нед.
Гипергликемия. Во время лечения кветиапином в редких случаях сообщалось о случаях гипергликемии или обострения сахарного диабета. В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть способствующим фактором. Рекомендуется осуществлять надлежащий клинический мониторинг в соответствии с общепринятыми рекомендациями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которым проводится лечение любым антипсихотическим средством, включая кветиапин, требуют наблюдения по выявлению возможных признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска возникновения сахарного диабета — регулярного мониторинга гликемического контроля. Следует также постоянно контролировать массу тела.
Липиды. При применении кветиапина в исследованиях отмечено повышение уровня липидов. При повышении уровня липидов необходимо применять соответствующее лечение.
Метаболический риск. Учитывая изменения относительно показателей массы тела, глюкозы в крови (см. гипергликемия) и липидов, существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Кветирон и Кветирон XR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.
У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых побочных эффектов. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветирон и Кветирон XR следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
Известно, что пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска смерти по сравнению с плацебо. Однако причинная связь между лечением кветиапином и смертью не установлена.
Влияние на печень. В случае развития желтухи применение Кветирона следует прекратить.
Влияние на массу тела. Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.
Дисфагия. Кветиапин может вызвать дисфагию, поэтому пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии следует применять препарат с осторожностью.
Запоры и непроходимость кишечника. Запор представляет собой фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости кишечника (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Сообщалось о летальных случаях среди пациентов, которые имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех, кто получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.
Венозная тромбоэмболия. На фоне приема нейролептиков отмечались случаи венозной тромбоэмболии. В связи с тем, что у пациентов, которые применяют нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, их необходимо выявить до и во время лечения Кветироном и принять меры.
Препарат Кветирон содержит лактозу, поэтому лицам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность и эффективность препарата в период беременности не исследованы, поэтому Кветирон можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Наблюдались симптомы отмены препарата у новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности. Поэтому необходим тщательный контроль за состоянием новорожденного.
Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не определена, поэтому требуется прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.
Дети. Данных о безопасности и эффективности кветиапина, свидетельствующих в пользу применения препарата у детей, недостаточно, поэтому Кветирон не применяется в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Кветирон может вызвать сонливость и головокружение, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Кветирон следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, действующими на ЦНС. В связи с этим во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.
CYP 3А4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) и кетоконазола (ингибитор CYP 3A4) привело к повышению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сочетанное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в период лечения кветиапином.
Одновременное применение кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина. При одновременном применении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин) может существенно уменьшиться системное влияние кветиапина, следовательно, может возникнуть необходимость в повышении дозы кветиапина для сохранения контроля психотической симптоматики. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, который не оказывает индуцирующего влияния на микросомальные ферменты печени (например вальпроат натрия).
Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию Кветироном можно только в случае, если врач считает, что польза от применения Кветирона превышает риск, связанный с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными.
Фармакокинетика лития при одновременном применении кветиапина не меняется.
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется.
Фармакокинетика кветиапина существенным образом не меняется при сочетанном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина на ≈70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при одновременном применении с циметидином, который является ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6) не вызывает значимых изменений фармакокинетики. Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал Q–T.
У больных, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью восстановительного хроматографического метода.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не уведомляли о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали после таких явлений. Сообщалось о смерти в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Сообщения о передозировках кветиапина, которые приводили к смерти или коме или удлинению интервала Q–Т, были очень редкими.
У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В общем, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфического антидота кветиапина нет. При тяжелых признаках следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля одновременно со слабительным средством.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить в оригинальной упаковке при температуре ≤25 °С.
ACIN-PIM-122016-005


Інструкції МОЗ:

Дата добавления: 15/09/2012
Дата изменения: 10/01/2017



Версия для печати

Купить в аптеках

КВЕТИРОН
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, №30
табл. п/плен. оболочкой 200 мг, №30
табл. п/плен. оболочкой 25 мг, №30
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, №60
табл. п/плен. оболочкой 200 мг, №60
табл. пролонг. дейст. 200 мг блистер, №30
табл. пролонг. дейст. 200 мг блистер, №60
табл. пролонг. дейст. 400 мг блистер, №30
табл. пролонг. дейст. 400 мг блистер, №60
табл. пролонг. дейст. 50 мг блистер, №30
табл. пролонг. дейст. 50 мг блистер, №60

! Средневзвешенная розничная стоимость лекарственных средств в Украине на Февраль 2017
! Оптовые предложения для аптек препарата КВЕТИРОН

Продажа лекарств в аптеках:

Киев
Лекфарм
КВЕТИРОН 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг №30 198,00 грн.
КВЕТИРОН 200 табл. п/плен. оболочкой 200 мг №30 340,00 грн.
КВЕТИРОН 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг №60 340,00 грн.
КВЕТИРОН 200 табл. п/плен. оболочкой 200 мг №60 625,00 грн.

Статьи
в «Еженедельнике АПТЕКА»:

Промоция лекарственных средств: итоги ? полугодия 2013 г. Helicopter View

Наказ МОЗ України від 10.09.2012 р. № 711

Наказ МОЗ України від 17.08.2012 р. № 641

Helicopter View: промоция лекарственных средств в I полугодии 2012 г.

Helicopter View: промоция лекарственных средств в I кв. 2012 г.

Наказ МОЗ від 21.09.2009 р. № 680


Препараты компании
Фарма Старт

Cпециализированное медицинское интернет-издание
для врачей, провизоров, фармацевтов, студентов
медицинских и фармацевтических вузов.
Ограничение ответственности
bigmir)net TOP 100