Фармакодинамика. Пантопразол — действующее вещество препарата, угнетает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонный насос париетальных клеток. Пантопразол превращается в свою активную форму в кислой среде, а именно: в париетальных клетках желудка, где он угнетает H+/K+-ATФ, то есть конечную фазу образования соляной кислоты, независимо от природы раздражителя, стимулирующего ее образование. Угнетение является дозозависимым и влияет на базальную и стимулированную секрецию желудочного сока. Лечение пантопразолом снижает уровень кислотности желудка, что пропорционально приводит к обратимому повышению выделения гастрина. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, отдаленными от клеточных рецепторов, он влияет на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Объем распределения составляет 0,15 л/кг, его клиренс — около 0,1 л/ч/кг. Т½ — 1 ч. В связи со специфической активацией пантопразола в париетальных клетках Т½ не коррелирует с продолжительностью действия (угнетения секреции кислоты). Фармакокинетика не изменяется после однократного или многократного введения. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола остается линейной как после перорального приема, так и после в/в введения. Связывание с белками сыворотки крови составляет 98%. Препарат метаболизируется в печени. Главный путь выведения метаболитов — почечный (почти 80%), с калом выводится около 20%. Главным метаболитом как в сыворотке крови, так и моче является дисметилпантопразол, связанный с сульфатом. Т½ главного метаболита (1,5 ч) не намного длиннее, чем у пантопразола. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) в снижении дозы пантопразола нет необходимости. Так же, как и у здоровых лиц, Т½ пантопразола у таких пациентов короткий. Совсем небольшое количество пантопразола диализируется. Несмотря на то что Т½ главного метаболита несколько увеличивается (2–3 ч), он быстро выводится и таким образом не накапливается в организме. Хотя у больных циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) Т½ действующего вещества увеличивается до 7–9 ч и согласно этому увеличивается AUC, Сmax пантопразола в плазме крови повышается только в 1,5 раза по сравнению со здоровыми лицами. Небольшое увеличение AUC и повышение Сmax в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста по сравнению с больными молодого возраста не являются клинически значимым.
ПОКАЗАНИЯ:
пептическая язва двенадцатиперстной кишки; пептическая язва желудка; рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени; синдром Золлингера — Эллисона и другие патологические состояния гиперсекреции.
ПРИМЕНЕНИЕ:
в/в введение препарата рекомендуется лишь в случае, когда его применение перорально невозможно. Рекомендуемые дозы Пептическая язва желудка, пептическая язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени — 1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки в/в. Пептическая язва, осложненная желудочно-кишечным кровотечением, с целью профилактики повторного кровотечения — 80 мг в/в болюсно, затем — в виде капельной инфузии 8 мг/ч в течение 3 дней. Продолжительное лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции — начальная суточная доза Контролока — 80 мг. При необходимости дозу можно титровать, повышая или снижая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. При дозах, превышающих 80 мг/сут, их необходимо делить на 2 введения. Возможно временное повышение дозы пантопразола более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты. В случае, когда необходимо быстрое снижение кислотности, большинству пациентов достаточно начальной дозы 80 мг 2 раза в сутки для достижения желаемого уровня (<10 мэкв/ч) в течение 1 ч. При клинической возможности осуществляется переход от в/в введения Контролока на пероральный прием. Общие указания Порошок растворяют в 10 мл физиологического р-ра хлорида натрия, прибавляя его во флакон. Этот р-р можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл физиологического р-ра хлорида натрия или 5–10% р-ром глюкозы. Контролок нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше. В/в введение следует проводить на протяжении 2–15 мин. Приготовленный р-р использовать в течение 12 ч.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
препарат Контролок не следует назначать больным с известной гиперчувствительностью к пантопразолу. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, нельзя применять сочетанно с атазанавиром.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
во время лечения Контролоком иногда отмечают головную боль, жалобы со стороны ЖКТ — боль в эпигастральной области, диарею, запоры или метеоризм, редко — тошноту. Очень редко отмечали аллергические реакции: зуд, кожные реакции (в отдельных случаях синдром Стивенса — Джонсона, мультиформную эритему, синдром Лайелла, фоточувствительность, крапивницу, ангиоэдему или анафилактические реакции, включая анафилактический шок), повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, ЩФ), уровня ТГ, тяжелые гепатоцеллюлярные повреждения, обусловившие желтуху с/без печеночной недостаточностью, интерстициальным нефритом. Редко — депрессия, галлюцинации, дезориентация и беспокойство, особенно у пациентов, склонных к невротическим расстройствам, а также ухудшение этих симптомов, если они уже имелись. В единичных случаях сообщалось о головокружении или нарушении зрения (затуманенность), периферических отеках, лихорадке, миалгии, которые прекращались после отмены препарата. При в/в введении препарата не исключается возможность развития тромбофлебита в месте введения.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
в/в введение препарата рекомендуется только в том случае, если пероральное применение противопоказано. Контролок не рекомендуется применять при незначительных желудочно-кишечных нарушениях, таких как нервная диспепсия. При появлении таких симптомов, как значительная потеря массы тела, рвота, дисплазия, рвота с кровью, анемия, мелена, наличии пептической язвы желудка, необходимо провести эндоскопическое исследование для исключения злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени суточную дозу следует снизить до 20 мг пантопразола, также необходимо контролировать уровень печеночных ферментов. В случае их повышения лечение препаратом Контролок следует прекратить. Период беременности и кормления грудью.Опыт применения препарата для лечения в период беременности ограничен. В исследованиях репродуктивной функции на животных отмечали незначительную эмбриотоксичность в дозах >5 мг/кг. В период беременности и кормления грудью Контролок можно использовать только в случае, если польза от применения превышает возможный риск для плода. Данных относительно проникновения пантопразола в грудное молоко нет. Дети. Нет достаточного опыта применения препарата для лечения детей. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не влияет.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Контролок может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН (например кетоконазол). Пантопразол метаболизируется в печени посредством системы ферментов цитохрома Р450. Не исключается взаимодействие пантопразола с другими препаратами, метаболизирующимися с участием этой же системы. Тем не менее проведение специальных исследований с большинством таких средств не выявило клинически значимых взаимодействий, в частности с карбамазепином, кофеином, диазепамом, диклофенаком, этанолом, глибенкламидом, метопрололом, напроксеном, нифедипином, фенпрокумоном, фенитоином, теофиллином, пироксикамом, варфарином и оральными контрацептивами. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами. Доказано, что сочетанное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг) у здоровых добровольцев привело к существенному снижению биодоступности атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от рН желудка, поэтому ингибиторы протонного насоса, включая пантопразол, не должны применяться сочетанно с атазанавиром.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы передозировки у человека неизвестны. Дозы до 240 мг при медленном в/в введении (дольше 2 мин) хорошо переносились. В случае передозировки с признаками интоксикации применяют общие дезинтоксикационные мероприятия.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С. Срок хранения готового р-ра — 12 ч.
Дата добавления: 12/10/2007
Дата изменения: 03/11/2011
Cпециализированное медицинское интернет-издание для врачей, провизоров, фармацевтов,
студентов
медицинских и фармацевтических вузов.Ограничение ответственности
