Фармакодинамика. Комбинированный препарат, свойства которого обусловлены его составляющими — амиодароном гидрохлоридом и тиотриазолином. Амиодарона гидрохлорид влияет преимущественно на сердце и сосуды. Он оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие благодаря способности блокировать ионные (основном калиевые, в меньшей степени — кальциевые и натриевые) каналы мембран кардиомиоцитов, а также тормозить медиаторные процессы возбуждения α- и β-адренорецепторов. Амиодарона гидрохлорид оказывает отрицательное хронотропное влияние. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов снижают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедление проводимости и удлинение рефрактерного периода в синусном и AV-узлах. Кроме того, обладает свойствами вазодилататора, благодаря которым он может снижать сопротивление коронарных сосудов. Второй компонент — тиотриазолин, эффекты которого обусловлены преобладающим влиянием на биохимические процессы в сердце и сосудах. Обладает противоишемическими, мембраностабилизирущими, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Он усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, активирует процессы окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного содержания АТФ. Препарат также активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, предотвращает прогрессивное угнетение сократительной функции миокардиоцитов, стабилизирует и уменьшает площадь и объем зоны некроза и активирует фибринолитическую систему. Фармакокинетика обусловлена фармакологическими свойствами обоих компонентов. Амиодарона гидрохлорид медленно абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет 30–80%. После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–7 ч. В первые дни применения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Выводится амиодарона гидрохлорид с желчью и калом. Почечная экскреция незначительная. Период полувыведения составляет 20–100 дней. Относительная биодоступность тиотриазолина — 64,5%, период полувыведения — 1,3 ч, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,18 ч: связывание с белками крови не превышает 10%. В значительных концентрациях накапливается в тканях сердца, печени, селезенки, прямой кишки и почек, в незначительном количестве — в легких и тонкой кишке. Тиотриазолин не влияет на кислотность желудка и выделяется в основном почками, поэтому влияния на выведение амиодарона гидрохлорида он практически не оказывает.
ПОКАЗАНИЯ:
профилактика рецидивов: желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков, угрожающей жизни; желудочковой тахикардии с клиническими проявлениями; наджелудочковой тахикардии; нарушений ритма при резистентности или наличии противопоказаний к другим методам лечения; нарушений ритма, обусловленных WPW-синдромом. Лечение наджелудочковой тахикардии с целью замедления ритма сокращений желудочков или восстановления синусного ритма при фибрилляции и трепетании предсердий. Препарат рекомендуется пациентам с ИБС и/или дисфункцией левого желудочка для лечения документированной суправентрикулярной тахикардии с целью контроля ЧСС при фибрилляции или трепетании предсердий.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Тиодарон принимают внутрь в дозах в перерасчете на амиодарона гидрохлорид. Насыщающая доза для взрослых составляет 600–1000 мг/сут (3–5 таблеток) на протяжении 8–10 дней под контролем ЭКГ. Поддерживающая доза для взрослых — 100–400 мг/сут (1/2–2 таблетки). Препарат можно назначать взрослым в дозе 200 мг (1 таблетка) в сутки через день или по 100 мг (1/2 таблетки) в сутки ежедневно. Возможен перерыв в приеме по 2 дня в неделю.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
синусовая брадикардия, AV-блокада II и III степени (при отсутствии кардиостимулятора); синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада; тяжелые нарушения проводимости; повышенная чувствительность к йоду и амиодарону гидрохлориду; дисфункция щитовидной железы, артериальная гипотензия (тяжелое течение); период беременности и кормления грудью.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы); в единичных случаях — блокада синусного узла (обычно при дисфункции синусного узла или у пациентов пожилого возраста); в отдельных случаях — синоатриальная блокада, AV-блокада; со стороны органа зрения: отложение липофусцина в эпителии роговицы, изредка значительное; дерматологические реакции: фотосенсибилизация, свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи; кожная сыпь, алопеция; со стороны эндокринной системы: при продолжительном применении в отдельных случаях возможно развитие гипотиреоза, значительно реже — гипертиреоза; со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — нейропатия, миопатия (исчезают после отмены препарата), тремор экстрапирамидного генеза, мозжечковая атаксия, кошмарные сновидения, псевдоопухоль мозга; со стороны ЖКТ: редко — тошнота, рвота, нарушение вкуса, гепатит, цирроз, повышение уровня трансаминаз; со стороны дыхательной системы: пневмонит, бронхоспазм, фиброз, плеврит, бронхиолит, пневмония; прочие: васкулит, поражение почек, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
на фоне лечения тиодароном обязателен ЭКГ-контроль, поскольку возможны изменения ЭКГ: умеренное удлинение интервала Q–T (при неизменной ширине QRS), расширение зубца Т, снижение его амплитуды, уплощение вершины или его двухфазность; появление или повышение амплитуды зубца U. С осторожностью комбинируют с блокаторами β-адренорецепторов, а также с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, ГКС, амфотерицин В для в/в введения). Осторожность необходима при нарушениях AV-проводимости и БА, а также при нарушениях электролитного баланса. Необходимо учитывать, что у больных пожилого возраста отмечают более выраженное снижение ЧСС. При появлении AV-блокады I или II степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады применение препарата необходимо прекратить. При продолжительном лечении обязательными являются наблюдение офтальмолога, регулярный контроль функции щитовидной железы, рентгенологический контроль органов грудной клетки. Следует своевременно предупредить больного об использовании защитных средств и необходимости уменьшения времени пребывания под влиянием солнечного света. В случае необходимости оперативного лечения следует перед операцией сообщить анестезиологу о том, что больной принимает Тиодарон. Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Нет данных о влиянии Тиодарона на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
повышает концентрацию в плазме крови хинидина, прокаинамида, флекаинида, фенитоина, циклоспорина, дигоксина (при одновременном применении рекомендуется снижение дозы дигоксина на 25–50% и контроль его концентрации в плазме крови). Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия — варфарина и аценокумарола (взаимодействие на уровне микросомального окисления). В этих случаях дозу варфарина следует снизить до 66%, а аценокумарола — до 50% и контролировать протромбиновое время. Антиаритмические лекарственные средства Iа класса, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, петлевые диуретики, тиазиды, фенотиазин, астемизол, терфенадин, соталол, слабительные средства, ГКС для системного применения, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В для в/в введения — риск развития аритмогенного действия (удлинение интервала Q–Т, полиморфная желудочковая тахикардия, склонность к синусовой брадикардии, блокада синусного узла или AV-блокада). Блокаторы β-адренорецепторов, верапамил и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и угнетения AV-проводимости. Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия — риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушение проводимости, снижение МОК. Лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие. Тиодарон может подавлять поглощение щитовидной железой натрия йодида и натрия пертехнетата; литий повышает риск гипотиреоза. Колестирамин уменьшает всасывание, а циметидин увеличивает период полувыведения и концентрацию амиодарона гидрохлорида в плазме крови. При одновременном применении с антикоагулянтами повышается риск развития кровотечения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Симптомы: синусовая брадикардия, блокада проводимости, пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт, нарушение кровообращения, нарушение функции печени. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.
Дата добавления: 01/10/2009
Дата изменения: 09/11/2011
Cпециализированное медицинское интернет-издание для врачей, провизоров, фармацевтов,
студентов
медицинских и фармацевтических вузов.Ограничение ответственности
