Компендиум
     
Справочник

Алфавитный указатель продуктов
Цены на препараты
Производители
АТС-классификация
Классификация диетических
добавок к пище

Медицинские изделия
Классификация косметических
средств

Клиническое питание
Международные названия
Описание активных веществ
Реклама в издании


МЕЛИТОР® (MELITOR®)

Как использовать?
Введение
АТС-классификация
Международные названия
Список сокращений
Путеводитель

Приобрести
Книга
Магазины
Заказать

  Работа на Job.Morion.ua
Все вакансии

Инструкция по применению, цена в аптеках, состав, показания


МЕЛИТОР® (MELITOR®)

AGOMELATINUM     N06A X22

Servier

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 25 мг, № 14, № 28, № 56
 Агомелатин25 мгA

Прочие ингредиенты: лактоза (моногидрат), крахмал кукурузный, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота стеариновая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), глицерин, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

№  UA/4972/01/01 от 19.07.2016 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Агомелатин — мелатонинергический агонист MT1- и MT2-рецепторов и антагонист 5-HT2c-рецепторов. Исследования, в которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим, бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы, по данным экспериментальных исследований на животных с расстройствами циркадных ритмов.
Агомелатин повышает высвобождение допамина и норадреналина специфически во фронтальных отделах коры головного мозга и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.
Фармакодинамические эффекты. Агомелатин в экспериментальных исследованиях (на животных) показал антидепрессивный эффект на валидированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического умеренного стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и на моделях стресса и тревожности.
Клинические исследования доказали, что Мелитор ресинхронизирует циркадные ритмы: восстанавливает фазность сна, вызывает снижение температуры тела и секрецию мелатонина.
Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность и безопасность препарата Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов исследовались в клинической программе с участием 7900 пациентов, получавших Мелитор.
6 плацебо-контролируемых исследований по оценке эффективности агомелатина при краткосрочном применении у пациентов с большими депрессивными эпизодами показали, что в конце лечения (в течение 6–8 нед) агомелатин продемонстрировал статистически значимые преимущества по сравнению с плацебо при применении в дозах 25–50 мг. По результатам оценки по шкале HAMD-17 отмечали изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с начальным уровнем.
Эффективность препарата Мелитор продемонстрирована также у пациентов с тяжелой депрессией (начальный общий балл HAMD ≥25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований.
Доля пациентов, ответивших на лечение, статистически значительно выше при применении препарата Мелитор по сравнению с плацебо.
В 6 из 7 исследований по изучению эффективности Мелитора в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией продемонстрирована более высокая (2 исследования) или подобная эффективность (4 исследования) последнего по сравнению с селективным ингибитором обратного захвата серотонина/селективным ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/СИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 (первичная или вторичная конечные точки).
Длительная эффективность агомелатина продемонстрирована в исследовании по предупреждению развития обострений.
По результатам воздействия на первичную конечную точку — предупреждение возникновения обострения, которое измеряли временем до возникновения обострения, Мелитор в дозе 25–50 мг/сут показал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо (р=0,0001). Частота возникновения обострений в течение 6 мес двойного слепого наблюдения составляла 22 и 47% соответственно для агомелатина и плацебо.
Препарат не влияет на дневную внимательность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией применение препарата Мелитор удлиняет фазу медленноволнового сна и не влияет на фазу быстрого сна. Мелитор 25 мг также сокращает время до начала сна (облегчает засыпание) и минимальную ЧСС. С 1-й недели лечения отмечали ускорение засыпания и улучшение качества сна без нарушений дневной активности (по оценке пациентов).
Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелитор не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелитор сохранял сексуальную функцию по сравнению с пароксетином.
Мелитор не влияет на ЧСС и АД (по результатам клинических исследований).
В исследовании, запланированном для изучения симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms), у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелитор не вызывал синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.
Мелитор не вызывает зависимости у здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов.
Плацебо-контролируемое исследование применения агомелатина в дозе 25–50 мг/сут продолжительностью 8 нед с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥65 лет, n=222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически значимую разницу в 2,67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка). По показателю «ответ на лечение» агомелатин имел преимущество по сравнению с плацебо. В группе пациентов в возрасте ≥75 лет (n=69, 48 из которых применяли агомелатин) не получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина пациентами пожилого возраста была схожей с таковой, отмеченной у взрослых пациентов, младше по возрасту.
Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 нед с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, которые не достигли значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, происходило ли прекращение предыдущей терапии резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина.
Доля пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 нед после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/СИОЗСН была меньше в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 нед), чем в группе пациентов кратковременного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 нед) и группе пациентов резкого изменения лечения (резкое прекращение приема): 56,1; 62,6 и 79,8% соответственно.
Фармакокинетика. Всасывание и биодоступность. Агомелатин быстро и хорошо всасывается (≥80%) после перорального применения. Cmax в плазме крови достигается в течение 1–2 ч после приема агомелатина. Абсолютная биодоступность низкая (<5%) при применении в терапевтической дозе, индивидуальные колебания могут быть значимыми.
Биодоступность у женщин по сравнению с мужчинами выше. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и снижается у курильщиков.
При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина повышается пропорционально повышению дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой.
Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или показатели всасывания.
При приеме пищи с высоким содержанием жиров повышается вероятность колебания концентрации.
Распределение в тканях. Связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации действующего вещества. Этот показатель не изменяется с возрастом и даже у пациентов с нарушенной функцией почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.
Биотрансформация. После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP 1A2; изоферменты CYP 2C9 и CYP 2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад очень незначителен. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и диметилированного агомелатина неактивны, быстро конъюгируются и выводятся с мочой.
Выведение. Агомелатин характеризуется быстрым выведением из организма. T½ из плазмы крови составляет в среднем 1–2 ч. Клиренс высокий (около 1,100 мл/мин) и преимущественно связан с выведением метаболитов. Выводится преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов. Количество выведенного с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не изменяется после многократного применения.
Пациенты с нарушением функции почек. Значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина при применении у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечали (n=8, однократная доза в 25 мг), но пациентам с нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени Мелитор следует назначать с осторожностью ввиду ограниченного количества клинических данных по применению препарата у пациентов этой группы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациенты с нарушением функции печени. Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (типа A и B по классификации Чайлд-Пью) продемонстрировало повышение концентрации агомелатина, который применяли в дозе 25 мг (в 70 и 140 раз соответственно), по сравнению с таковой у волонтеров с соответствующими возрастом, массой тела и привычкой курить без нарушения функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетическое исследование с участием пациентов пожилого возраста (≥65 лет) показало, что при применении дозы 25 мг среднее значение показателей AUC и Cmax были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с пациентами в возрасте <75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостаточного количества данных. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Этнические группы. Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат предназначен для перорального применения у взрослых. Применять независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 25 мг 1 раз в сутки перед сном. Через 2 нед после начала терапии при необходимости улучшения клинического состояния дозу можно повысить до 50 мг (2 таблетки препарата Мелитор) однократно перед сном.
Принимая решение о повышении дозы, следует учитывать, что при применении лекарственного средства в дозе 50 мг возрастает риск повышения уровня трансаминаз. Решение о повышении дозы до 50 мг должно основываться на оценке показателя польза/риск для каждого пациента с обязательным проведением печеночных тестов.
Всем пациентам необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз в плазме крови превышает показатели нормы в 3 раза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз в плазме крови: приблизительно через 3 нед, 6 нед (конец активной фазы), через 12 и 24 нед (конец фазы поддерживающей терапии), а в дальнейшем — когда это является клинически необходимым (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лечение следует прекратить, если повышение уровня трансаминаз в плазме крови достигнет показателей в 3 раза выше нормы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
При повышении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.
Продолжительность лечения. Пациентам с депрессией следует лечиться не менее 6 мес, для достижения уверенности, что симптомы депрессии исчезли.
Переход с терапии антидепрессантами группы СИОЗС/СИОЗСН на прием агомелатина. У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/СИОЗСН. Во избежание появления этих симптомов необходимо учитывать рекомендации о прекращении лечения, которые содержатся в инструкции лекарственного средства, применяемого пациентом. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепрессанта (см. Фармакодинамика).
Прекращение лечения. При прекращении лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность агомелатина (25–50 мг/сут) доказаны для пациентов пожилого возраста с депрессией (<75 лет). В группе пациентов в возрасте ≥75 лет не получено достоверных результатов. Поэтому пациентам этой возрастной группы не рекомендуется применять агомелатин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика). Потребности в коррекции дозы в зависимости от возраста нет (см. Фармакокинетика).
Пациенты с нарушением функции почек. Значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина при применении у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечали. Однако количество клинических данных относительно применения препарата Мелитор у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени ограничено. Поэтому таким пациентам Мелитор следует назначать с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата Мелитор противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;
нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей показателей нормы (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
применение в комбинации с высокоактивными CYP 1A2 ингибиторами (ципрофлоксацин, флувоксамин) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

клинические исследования препарата Мелитор (агомелатин) с участием более чем 7900 пациентов с депрессией показали, что побочные явления обычно возникали в первые 2 нед лечения и были слабо или умеренно выражены.
Наиболее частыми побочными явлениями были тошнота и головокружение. Указанные побочные явления обычно носили временный характер и, как правило, не требовали прекращения лечения.
Побочные реакции приведены ниже по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Частота не была скорректирована с учетом плацебо.

Классификация по системам органовЧастотаПобочная реакция
Со стороны психикиЧастоТревожность
НечастоАжитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство)
Агрессивность*
Кошмарные сновидения*
Необычные сновидения*
Спутанность сознания*
РедкоМания/гипомания*
Эти симптомы могут быть обусловлены заболеванием (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Галлюцинации*
Частота неизвестнаСуицидальные мысли или поведение
(см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Со стороны нервной системыЧастоГоловная боль
Головокружение
Сонливость
Бессонница
Мигрень
НечастоПарестезия
Синдром беспокойных ног*
Нарушения со стороны органа зренияНечастоЗатуманенность зрения
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппаратаНечастоЗвон в ушах*
Со стороны ЖКТЧастоТошнота
Диарея
Запор
Боль в абдоминальной области
Рвота*
Со стороны гепатобилиарной системыЧастоПовышение уровня АлАТ и/или АсАТ в клинических исследованиях более чем в 3 раза по сравнению с показателями нормы (1,4% пациентов, получавших агомелатин в дозе 25 мг/сут, и 2,5% пациентов, получавших агомелатин в дозе 50 мг/сут, по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо)
РедкоГепатит
Повышение уровня γ-глутамилтрансферазы* (ГГТ) больше чем в 3 раза по сравнению с верхней границей показателей нормы
Повышение уровня ЩФ* более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей показателей нормы
Печеночная недостаточность*, (1)
Желтуха*
Со стороны кожи и подкожной клетчаткиЧастоГипергидроз
НечастоЭкзема
Зуд*
Крапивница*
РедкоЭритематозные высыпания
Отек лица и ангиневротический отек*
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной тканиЧастоБоль в спине
Общие расстройства и реакции в месте введенияЧастоУтомляемость
ИсследованияРедкоУвеличение массы тела*, уменьшение массы тела*


*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.
(1)Сообщалось об единичных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.


Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства важен. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

мониторинг функции печени. При применении Мелитора в пострегистрационный период сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось об единичных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей показателей нормы, гепатит и желтуху (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Большинство из них зафиксировано в течение первых месяцев лечения. Характер повреждения печени преимущественно был гепатоцеллюлярным; уровень сывороточных трансаминаз обычно возвращается к норме при прекращении приема Мелитора.
Мелитор следует назначать с осторожностью и тщательно наблюдать всех пациентов в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени.
До начала лечения. Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени, как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз печени, сахарный диабет, злоупотребление алкоголем или одновременное применение лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени, Мелитор назначают только после тщательной оценки пользы и риска от лечения.
Частота проведения тестов, отражающих функцию печени:

  • до начала лечения;

и затем:

  • примерно через 3 нед;
  • примерно через 6 нед (в конце острой фазы);
  • примерно через 12 и 24 нед (в конце фазы поддерживающей терапии);
  • в дальнейшем — когда это клинически необходимо;
  • при повышении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.

Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 ч.
В течение периода лечения. Применение препарата Мелитор следует немедленно прекратить, если:

  • у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (такие как темная моча, стул светлого цвета, пожелтение кожи/глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости невыясненной этиологии);
  • уровень трансаминаз в плазме крови превышает показатели нормы в 3 раза.

После прекращения приема Мелитора необходимо повторить проведение печеночных тестов, пока показатели трансаминаз в плазме крови не нормализуются.
Пациенты пожилого возраста. При применении агомелатина в группе пациентов в возрасте ≥75 лет достоверных результатов не получено, поэтому у пациентов этой возрастной группы применять агомелатин не рекомендуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакодинамика).
Пациенты пожилого возраста с деменцией. Мелитор не рекомендуется применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитора не изучали у пациентов этой группы.
Биполярное расстройство/мания/гипомания. Мелитор следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании. В случае возникновения у пациента маниакальных симптомов необходимо отменить препарат (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суицид/суицидальные мысли. Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск суицида сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Метаанализ клинических плацебо-контролируемых исследований с антидепрессантами с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. В начале лечения и при изменении дозы пациенты, особенно группы высокого риска, должны находиться под тщательным наблюдением. Пациентов и тех, кто заботится о них, следует предупредить о необходимости наблюдения и немедленного обращения к врачу при возникновении любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении.
Применение в комбинации с ингибиторами CYP 1A2. Мелитор следует применять с осторожностью в комбинации с ингибиторами CYP 1A2 умеренной силы (пропранолол, эноксацин), которые могут привести к повышению концентрации агомелатина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Непереносимость лактозы. В состав препарата Мелитор входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния агомелатина на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами не проводили. Однако, учитывая, что нежелательными эффектами препарата могут быть головокружение и сонливость, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. С целью предупреждения каких-либо рисков желательно избегать применения Мелитора в период беременности. Данные о применении агомелатина у беременных отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли агомелатин/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, доказали, что агомелатин/метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от применения лекарственного средства Мелитор следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.
Фертильность. Исследования по репродуктивности на крысах и кроликах показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.
Дети. Не рекомендуется назначать Мелитор для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновение суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебного отношения (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдалось чаще по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

лекарственные средства, которые могут влиять на агомелатин. Агомелатин метаболизируется преимущественно ферментами системы цитохрома P450 1A2 (CYP 1A2) — 90% и CYP 2C9/19 — 10%. Лекарственные средства, которые взаимодействуют с вышеупомянутыми изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин является высокоактивным ингибитором CYP 1A2 и умеренным ингибитором CYP 2C9, ципрофлоксацин является высокоактивным ингибитором CYP 1A2. Высокоактивные ингибиторы CYP 1A2 значительно тормозят метаболизм агомелатина, что приводит к значительному повышению концентрации агомелатина. Поэтому противопоказано одновременное применение агомелатина с высокоактивными ингибиторами CYP 1A2 — флувоксамином и ципрофлоксацином.
Применение агомелатина в комбинации с эстрогенами (ингибитор CYP 1A2 умеренной силы) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на тот факт, что при применении агомелатина в комбинации с эстрогенами у 800 пациентов не выявлено каких-либо специфических симптомов, имеющих отношение к безопасности, комбинацию агомелатина с ингибиторами CYP 1A2 умеренной силы (пропранолол, эноксацин) следует применять с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинациии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может снижать биодоступность агомелатина.
Курение стимулирует индукцию CYP 1A2 и снижает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (>15 сигарет в сутки) (см. Фармакокинетика).
Возможность влияния агомелатина на действие других лекарственных препаратов. In vivo агомелатин не активирует изоферменты системы CYP 450. Агомелатин не ингибирует CYP 1A2 in vivo и любые другие энзимы CYP 450 in vitro, поэтому он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются CYP 450.
Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови, а вещества с высокой степенью связывания с белками плазмы крови не влияют на концентрацию агомелатина в крови.
Другие лекарственные средства. В первой фазе клинических исследований не выявлено фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между препаратом Мелитор и лекарственными средствами, которые могут назначаться с ним в комбинации в целевой группе пациентов: бензодиазепины, пароксетин, литий, флуконазол и теофиллин.
Алкоголь. Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения препаратом Мелитор.
Электросудорожная терапия (ЭСТ) — лечение электрошоком. Отсутствует опыт применения агомелатина одновременно с ЭСТ. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина относительно повышения судорожной готовности. Поэтому маловероятно, что одновременное применение ЭСТ и агомелатина может привести к какому-либо клинически значимому осложнению.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

существует ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатина.
При передозировке агомелатина возникали симптомы, которые включали боль в эпигастрии, сонливость, утомляемость, ажитацию, тревогу, напряженность, головокружение, цианоз или недомогание. В одном случае человек принял 2450 мг агомелатина. Выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.
Какие-либо специфические антидоты агомелатина неизвестны. В случае передозировки (приема большого количества препарата) рекомендуются наблюдение пациента в условиях специализированного отделения и симптоматическая терапия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения.

Дата добавления: 27/09/2006
Дата изменения: 10/01/2017



Версия для печати

Купить в аптеках

МЕЛИТОР®
табл. п/плен. оболочкой 25 мг, №14
табл. п/плен. оболочкой 25 мг, №28
табл. п/плен. оболочкой 25 мг, №56

! Средневзвешенная розничная стоимость лекарственных средств в Украине на Ноябрь 2016
! Оптовые предложения для аптек препарата МЕЛИТОР®

Продажа лекарств в аптеках:

Киев
Лекфарм
МЕЛИТОР® табл. п/о 25 мг №28 217,00 грн.

Статьи
в «Еженедельнике АПТЕКА»:

Промоция лекарственных средств: итоги ? полугодия 2013 г. Helicopter View

Helicopter View: промоция лекарственных средств в I полугодии 2012 г.

Helicopter View: промоция лекарственных средств в I кв. 2012 г.

Мелитор — инновация в терапии депрессии

МЕЛИТОР: новый фармакологический подход к терапии депрессии


Препараты компании
Servier

Cпециализированное медицинское интернет-издание
для врачей, провизоров, фармацевтов, студентов
медицинских и фармацевтических вузов.
Ограничение ответственности
bigmir)net TOP 100