Компендиум
     
Справочник

Алфавитный указатель продуктов
Цены на препараты
Производители
АТС-классификация
Классификация диетических
добавок к пище

Медицинские изделия
Классификация косметических
средств

Клиническое питание
Международные названия
Описание активных веществ
Реклама в издании
Інструкції МОЗ

РЕВМОКСИБ® (REUMOXIB)

Как использовать?
Введение
АТС-классификация
Международные названия
Список сокращений
Путеводитель

Приобрести
Книга
Магазины
Заказать

  Работа на Job.Morion.ua
Все вакансии

Инструкция по применению, цена в аптеках, состав, показания


РЕВМОКСИБ® (REUMOXIB)

CELECOXIBUM     M01A H01

Корпорация Артериум

Киевмедпрепарат

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 200 мг блистер в пачке, № 10
 Целекоксиб200 мгB

№  UA/3808/01/01 от 25.06.2015 до 25.06.2020 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Целекоксиб — это НПВП, демонстрирующий противовоспалительную, анальгезирующую и жаропонижающую активность в моделях на животных. Считается, что механизм действия препарата Ревмоксиб обусловлен угнетением синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования ЦОГ-2; в терапевтических концентрациях у человека не ингибирует изофермент ЦОГ-1. В моделях опухолей толстого кишечника у животных целекоксиб снижал частоту возникновения и множественность опухолей.
Тромбоциты. Целекоксиб в однократных дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг 2 раза в сутки в течение до 7 дней (что превышает рекомендуемые терапевтические дозы) не уменьшал агрегации тромбоцитов и не увеличивал времени кровотечения. Вследствие отсутствия влияния на тромбоциты Ревмоксиб не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Неизвестно, влияет ли целекоксиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением препарата Ревмоксиб.
Задержка жидкости. Угнетение синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей части толстой петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию антидиуретического гормона.
Фармакокинетика. Абсорбция. Пиковые концентрации целекоксиба в плазме крови достигаются через 3 ч после приема препарата. Натощак Cmax препарата в плазме крови и площадь под кривой примерно пропорциональны дозе до 200 мг 2 раза в сутки; при высоких дозах отмечено менее пропорциональное увеличение Cmax и AUC. Исследования биодоступности не проводили. При многократном приеме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или ранее.
Влияние пищи. Когда целекоксиб принимали вместе с пищей с высоким содержанием жиров, пиковые концентрации в плазме крови достигались примерно на 1–2 ч позже, а общая абсорбция (AUC) увеличивалась на 10–20%. При приеме натощак в дозе выше 200 мг повышение Cmax и AUC происходит менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости лекарственного средства в водной среде.
Одновременное применение препарата целекоксиба с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови со снижением Cmax на 37% и AUC — на 10%. Целекоксиб в дозах до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Высшие дозы препарата (400 мг 2 раза в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции.
Общая системная экспозиция (AUC) целекоксиба была одинаковой при его приеме в виде целой капсулы и при добавлении содержимого капсулы в яблочное пюре. После приема содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значительных изменений в показателях Cmax, Tmax или Т½ не выявлено.
Распределение. Целекоксиб в пределах диапазона терапевтических доз имеет высокую степень связывания с белками (~97%). Исследования in vitro показывают, что целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени, с β1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) составляет около 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб обычно не связывается с эритроцитами.
Метаболизм. Метаболизм целекоксиба преимущественно осуществляется изоферментом CYP 2C9. В плазме крови человека идентифицировано три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не проявляют активности по ингибированию ЦОГ-1 или ЦОГ-2.
Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путем метаболизма в печени, при этом в моче и кале определяется небольшое (<3%) количество неизмененного лекарственного средства. После перорального применения однократной дозы препарата, меченного радиоизотопом, около 57% дозы выводилось с калом и 27% — с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также оказывалось небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает Т½ более вариабельным. Эффективный T½ составляет около 11 ч в условиях приема натощак. Кажущийся клиренс (CL/F) плазмы крови составляет около 500 мл/мин.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в равновесном состоянии Cmax была на 40% выше и AUC — на 50% выше по сравнению с пациентами молодого возраста. У женщин пожилого возраста Cmax и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин данной возрастной группы, но это повышение в основном является следствием меньшей массы тела у таких женщин. В целом корректировать дозу у пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела <50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Дети. В равновесном состоянии фармакокинетику целекоксиба, применявшегося в форме пероральной суспензии, оценивали у 152 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте 2–17 лет и массой тела ≥10 кг с олигоартикулярным или полиартикулярным течением ювенильного ревматоидного артрита, а также у пациентов с системным началом ювенильного ревматоидного артрита. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс при пероральном применении целекоксиба (без поправки на массу тела) с увеличением массы тела повышается менее пропорционально, при этом ожидается, что пациенты с массой тела 10 и 25 кг будут иметь клиренс ниже на 40 и 24% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с ревматоидным артритом с массой тела 70 кг.
Применение 2 раза в сутки капсул по 50 мг у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом с массой тела 12–25 кг и капсул по 100 мг у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом с массой тела >25 кг позволяет достичь концентраций в плазме крови, подобных выявленным в клиническом исследовании, которое продемонстрировало не меньшую эффективность применения целекоксиба по сравнению с напроксеном в дозе 7,5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Влияние целекоксиба на пациентов в возрасте до 2 лет с ювенильным ревматоидным артритом, пациентов с массой тела <10 кг или при применении более 24 нед не исследовали.
Расовая принадлежность. AUC целекоксиба примерно на 40% больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Причина и клиническая значимость этого наблюдения неизвестны.
Печеночная недостаточность. Исследование фармакокинетики, проведенное с участием пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести, показало, что AUC целекоксиба в равновесном состоянии является больше примерно на 40 и 180% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами контрольной группы. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата Целекоксиб следует снизить примерно на 50%. Исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводили. Целекоксиб не рекомендуют применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Согласно результатам сравнения между исследованиями, AUC целекоксиба была примерно на 40% ниже у пациентов с ХПН (скорость клубочковой фильтрации 35–60 мл/мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимой взаимосвязи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба не выявлено. Исследований с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводили. Как и в случае с другими НПВП, целекоксиб не рекомендуют применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ:

для уменьшения выраженности признаков и симптомов остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита; для купирования острой боли у взрослых пациентов; для лечения первичной дисменореи.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед принятием решения о назначении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски применения препарата и другого лечения. Каждому отдельному пациенту следует назначать минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода в соответствии с целями лечения.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Остеоартрит. Для уменьшения выраженности признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут и может применяться однократно или 2 раза в сутки по 100 мг.
Ревматоидный артрит. Для уменьшения выраженности признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100–200 мг 2 раза в сутки.
Анкилозирующий спондилит. Для устранения признаков и симптомов анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг/сут и может применяться однократно (1 раз в сутки) или быть распределенной на 2 приема (2 раза в сутки). При отсутствии эффекта через 6 нед лечения следует применить суточную дозу 400 мг. При отсутствии эффекта через 6 нед применения препарата в дозе 400 мг/сут лечение, скорее всего, является неэффективным, и следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов терапии.
Устранение острой боли и первичной дисменореи. Начальная рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг. При необходимости в 1-й день можно применить дополнительную дозу препарата, составляющую 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки при необходимости.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата Ревмоксиб следует снизить на 50%. Не рекомендуют применять целекоксиб у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP 2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб у пациентов с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных относительно других субстратов CYP 2C9, таких как варфарин, фенитоин) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP 2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP 2C9*3/*3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендуемой дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • пациентам с повышенной чувствительностью к целекоксибу, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП;
  • пациентам, у которых возникали реакции аллергического типа на сульфаниламиды;
  • пациентам с наличием в анамнезе БА, крапивницы или других реакций аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. У таких пациентов возникали тяжелые анафилактоидные реакции на НПВП, некоторые из которых привели к летальному исходу;
  • для лечения периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

существуют данные о возможности развития следующих побочных реакций.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, мелена, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит, илеус.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, стенокардия, заболевания коронарных артерий, инфаркт миокарда, ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, эмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит, васкулит, тромбоз глубоких вен.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги в нижних конечностях, гипертонус, гипестезия, мигрень, парестезии.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах.
Со стороны печени и желчевыделительной системы: нарушение функции печени, отклонения от нормы печеночных проб, повышение уровня АсАТ, АлАТ, желчнокаменная болезнь, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Нарушение метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, повышение содержания креатинина, повышение уровня ЩФ, увеличение массы тела, гипогликемия, гипонатриемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит.
Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость, бессонница.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, экхимоз, носовое кровотечение, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, синусит, бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, алопеция, дерматит, реакция фоточувствительности, зуд, эритематозные высыпания, макулопапулезные высыпания, изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром или синдром повышенной чувствительности).
Нарушения в месте применения препарата: целлюлит, контактный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, камни в почках.
Неврологические расстройства: атаксия, склонность к суициду, асептический менингит, агевзия, аносмия, внутричерепное кровоизлияние.
Со стороны почек: ОПН, интерстициальный нефрит.
Общие: боль в спине, периферический отек, случайная травма/травматизация, обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, генерализованные отеки, отек лица, быстрая утомляемость, повышение температуры тела (гипертермия), приливы, гриппоподобные симптомы, боль (в том числе периферическая), сепсис, внезапный летальный исход, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, альвеолярный остит.
Лабораторные показатели: увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, бактериурия, повышение содержания мочевой кислоты в крови, повышение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, наличие протеинурии, отклонения от нормы показателей общего анализа мочи.
Следующие дополнительные побочные реакции отмечены при длительном применении препарата для профилактики образования полипов.
Неврологические расстройства: инфаркт головного мозга.
Со стороны органа зрения: плавающие помутнения стекловидного тела, конъюнктивальное кровоизлияние.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: лабиринтит.
Со стороны сердца: нестабильная стенокардия, недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка.
Сосудистые расстройства: тромбоз глубоких вен.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника.
Лабораторные показатели: повышение уровня калия в крови, повышение уровня натрия в крови, снижение содержания тестостерона в крови.
Повреждения, отравления и осложнения процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

сердечно-сосудистые тромботические события. Длительное применение препарата Ревмоксиб может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу.
Применение всех НПВП, как селективных, так и неселективных в отношении ЦОГ-2, может вызывать аналогичный риск. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития риск может быть выше. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов, применяющих целекоксиб, у каждого отдельного пациента следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода в соответствии с целями лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными относительно развития таких событий, даже при отсутствии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе. Следует проинформировать пациентов о признаках и/или симптомах серьезной сердечно-сосудистой токсичности и мерах, которые необходимо принять при их появлении.
Убедительные доказательства того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и препарата повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ.
В существуют данные, что при применении различных НПВП, селективных относительно ЦОГ-2, для купирования боли в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявлено повышение частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта.
АГ. Как и в случае со всеми НПВП, препарат целекоксиб может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей АГ, может вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может снижаться при применении НПВП. Следует с осторожностью применять НПВП, в том числе целекоксиб, у пациентов с АГ. В начале применения препарата и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг АД.
Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, в том числе целекоксиб, возникали задержка жидкости и отеки. У пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью целекоксиб следует применять с осторожностью.
Влияние на ЖКТ. Риск развития язвы ЖКТ, кровотечения или перфорации. НПВП, включая целекоксиб, могут вызывать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе кровотечения, образование язвы и перфорации желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП, в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы выявлены лишь у 1 из 5 пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела ЖКТ при применении НПВП. При более длительном применении НПВП существует тенденция к повышению вероятности развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ в любой момент во время курса лечения. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.
Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, у которых ранее диагностирована язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, у которых ранее выявлена язва и/или желудочно-кишечное кровотечение, принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше более чем в 10 раз по сравнению с пациентами, у которых не отмечено ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, относятся одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая часть спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны ЖКТ с летальным исходом касается лиц пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому лечение таких пациентов следует проводить с особой осторожностью.
Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода в соответствии с целями лечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов желудочно-кишечной язвы и кровотечения при применении препарата и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, которые относятся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения, не включающих назначение НПВП.
Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут отмечать предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АлАТ или АсАТ (примерно в 3 или более раз относительно верхней границы нормы) выявлено примерно у 1% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях НПВП. Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении терапии. При применении НПВП, в том числе препарата Ревмоксиб, отмечены единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые из них приводили к летальному исходу).
Во время применения целекоксиба у пациентов с симптомами и/или признаками возможного нарушения функции печени или отклонениями показателей печеночных проб от нормы следует тщательно наблюдать на предмет развития более тяжелой печеночной реакции. При появлении клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например эозинофилия, сыпь) применение препарата следует прекратить.
Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также выявлена у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызывать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам с высоким риском развития этой реакции относятся больные с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, а также принимающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и лица пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к исходному, как до начала лечения. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с заболеванием почек на поздней стадии. При необходимости назначения препарата рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией почек пациента.
Анафилактоидные реакции. Как и для всех НПВП в целом, анафилактоидные реакции выявлены у пациентов, которые ранее не применяли Ревмоксиб. После выхода препарата на рынок у пациентов, получавших Ревмоксиб, отмечали единичные случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека. Целекоксиб не следует применять у пациентов с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно развивается у пациентов с БА, у которых наблюдается ринит при наличии или отсутствии назальных полипов или у которых возникает тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.
Реакции со стороны кожи. Целекоксиб является сульфаниламидом и может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно и развиваться у пациентов, у которых ранее не отмечали аллергии на сульфаниламиды. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любого другого признака гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.
Лечение кортикостероидами. Не следует ожидать, что целекоксиб способен заменить кортикостероиды или может применяться для лечения кортикостероидной недостаточности. Внезапное прекращение лечения кортикостероидами может привести к обострению кортикостероидзависимого заболевания. В случае принятия решения о прекращении применения кортикостероидов у пациентов, получавших их длительное время, дозу кортикостероидов следует снижать постепенно.
Гематологические эффекты. У пациентов, которые применяют целекоксиб, иногда наблюдается анемия. Пациентам, принимающим целекоксиб на протяжении длительного времени, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии или кровопотери следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. Обычно целекоксиб не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время и не ингибирует агрегацию тромбоцитов при применении в рекомендуемых дозах.
БА в анамнезе. У пациентов с БА могут отмечать аспириновую астму. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспириновой астмой ассоциировалось с развитием тяжелого бронхоспазма, что может привести к летальному исходу. Поскольку у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, выявляли случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, целекоксиб не следует применять у больных с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, и его следует с осторожностью применять у пациентов с БА в анамнезе.
Лабораторные анализы. Поскольку серьезные желудочно-кишечные язвы и кровотечения могут развиваться при отсутствии предупредительных симптомов, врачам следует проводить наблюдения на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, принимающим НПВП в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализы крови. При сохранении или увеличении отклонения от нормы показателей печеночных или почечных проб применение препарата Ревмоксиб следует прекратить.
У пациентов, получавших целекоксиб, возможно повышение уровня азота мочевины в крови. Такое отклонение лабораторных показателей от нормы также зафиксировано у пациентов, получавших другие НПВП. Клиническая значимость этого отклонения показателей от нормы не определена.
Воспаление. Фармакологическая активность препарата по уменьшению выраженности воспаления и, возможно, снижению повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.
Одновременное применение НПВП. Целекоксиб не следует применять одновременно с несалициловыми НПВП в любых дозах из-за потенциального повышения риска развития побочных реакций.
Применение у пациентов пожилого возраста. Значительной разницы в эффективности для этих пациентов и более молодых больных не выявлено. Однако, как и в случае с другими НПВП, в том числе НПВП, которые селективно ингибируют ЦОГ-2, количество спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны ЖКТ с летальным исходом и ОПН после выхода препарата на рынок было большим среди пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого возраста.
Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата в капсулах следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять целекоксиб у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Не рекомендуется применять целекоксиб у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP 2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб у пациентов с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных относительно других субстратов изофермента CYP 2C9, таких как варфарин, фенитоин) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP 2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP 2C9*3/*3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендуемой дозы.
Для пациентов с ювенильным ревматоидным артритом с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP 2C9 следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Период беременности и кормления грудью. Беременность. Ревмоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
Категория С безопасности применения препарата в период беременности. Категория D безопасности применения препарата в период беременности, начиная с 30-й недели беременности.
Тератогенные эффекты. Целекоксиб в дозах >150 мг/кг/сут перорально (которые примерно в 2 раза превышают дозу, применяемую у человека, исходя из AUC0–24 при применении дозы 200 мг 2 раза в сутки) вызывал повышение частоты дефектов межжелудочковой перегородки (редкое явление) и пороков развития плода, таких как слияние ребер, слияние сегментов грудины и деформация сегментов грудины у кроликов, получавших препарат в течение периода органогенеза. Дозозависимое повышение частоты диафрагмальных грыж выявлено у крыс, получавших целекоксиб в пероральных дозах >30 мг/кг/сут (которые примерно в 6 раз превышают дозу, применяемую у человека, исходя из AUC0–24 при применении дозы 200 мг 2 раза в сутки) в течение периода органогенеза.
Исследований с участием беременных не проводили. Целекоксиб следует применять в период беременности только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Нетератогенные эффекты. Целекоксиб вызывал пред- и постимплантационные потери и снижал эмбриофетальную выживаемость у крыс, получавших пероральные дозы >50 мг/кг/сут (которые примерно в 6 раз превышают дозу, применяемую у человека, исходя из AUC0–24 при применении дозы 200 мг 2 раза в сутки). Такие изменения являются ожидаемым следствием ингибирования синтеза простагландинов; они не являются результатом устойчивого нарушения репродуктивной функции самок и не ожидаются в условиях клинического применения препарата. Исследований по оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека не проводили. Поэтому целекоксиб не следует применять в III триместр беременности.
Схватки и роды. У крыс целекоксиб не вызывал задержки схваток или родов при применении в дозах до 100 мг/кг перорально (которые примерно в 7 раз превышают дозу, применяемую у человека, исходя из AUC0–24 при применении дозы 200 мг 2 раза в сутки). Влияние Ревмоксиба на схватки и роды у беременных неизвестно.
Кормление грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низкого содержания препарата в грудном молоке. Рассчитанные средние суточные дозы для младенцев составляли 10–40 мкг/кг/сут, что составляет <1% рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для 2-летнего ребенка. В сообщении о 2 детях в возрасте 17 и 22 мес, которые находились на грудном вскармливании, не указано никаких побочных реакций.
Целекоксиб следует с осторожностью применять у женщин, кормящих грудью.
Дети. Ревмоксиб капсулы по 200 мг не показан для применения у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время применения целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций, как головокружение, вертиго или сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

общая информация. Метаболизм целекоксиба преимущественно осуществляется изоферментом 2C9 цитохрома P450 (CYP) в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP 2C9, следует осуществлять с осторожностью. Целекоксиб может значительным образом взаимодействовать с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP 2C9.
Исследования in vitro показывают, что целекоксиб является ингибитором изофермента CYP 2D6, хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP 2D6.
Варфарин. Пациентам, принимающим варфарин или подобные лекарственные средства, после начала применения препарата Ревмоксиб или изменений в режиме его дозирования, особенно в первые несколько дней, следует контролировать антикоагулянтную активность, поскольку у таких пациентов отмечают повышенный риск развития осложнений в виде кровотечения. Влияние целекоксиба на антикоагулянтное действие варфарина исследовали в группе здоровых добровольцев, которые ежедневно получали 2–5 мг варфарина. У добровольцев целекоксиб не влиял на антикоагулянтное действие варфарина, что определялось по протромбиновому времени. Однако при применении препарата после выхода его на рынок у пациентов, которые одновременно получали Ревмоксиб и варфарин, отмечали серьезные побочные реакции в виде кровотечений, некоторые из них привели к летальному исходу (преимущественно у пациентов пожилого возраста) на фоне увеличения протромбинового времени.
Литий. Следует тщательно наблюдать пациентов, которые получают литий, в начале применения препарата Ревмоксиб или во время его отмены.
Ацетилсалициловая кислота. Целекоксиб можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с целекоксибом повышает частоту образования язвы ЖКТ или других осложнений по сравнению с применением только целекоксиба.
Вследствие отсутствия влияния на тромбоциты Ревмоксиб не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует учитывать, если пациенты принимают целекоксиб с ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II.
У пациентов пожилого возраста, пациентов со снижением ОЦК или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможное развитие ОПН. Обычно после отмены НПВП состояние пациента возвращается к уровню, который зафиксирован до начала лечения.
Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, осуществляемого изоферментом P450 2C9. У пациентов, которые получают флуконазол, применение препарата Ревмоксиб следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Фуросемид. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках.
Метотрексат. В исследовании взаимодействия лекарственных средств, которое проводилось с участием пациентов с ревматоидным артритом, принимавших метотрексат, целекоксиб не влиял на фармакокинетику метотрексата.
Одновременное применение НПВП. Ревмоксиб не следует применять одновременно с любыми дозами несалициловых НПВП из-за потенциального повышения риска развития побочных реакций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

не сообщалось о случаях передозировки препарата. Известно, что применение в дозах до 2400 мг/сут в течение до 10 дней не привело к развитию серьезной токсичности. Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом имеют обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Возможны АГ, ОПН, угнетение дыхания, в единичных случаях — кома. При терапевтическом применении НПВП сообщали о развитии анафилактических реакций, которые также могут возникать при передозировке.
При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов нет. Информации по выведению целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы крови (>97%), маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4 ч после приема препарата у пациентов с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и/или назначить активированный уголь (60–100 г взрослым) и/или осмотическое слабительное. Ввиду высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.


Інструкції МОЗ:

Дата добавления: 22/09/2006
Дата изменения: 10/01/2017



Версия для печати

Купить в аптеках

РЕВМОКСИБ®
капс. 200 мг блистер в пачке, №10

! Средневзвешенная розничная стоимость лекарственных средств в Украине на Июль 2017
! Оптовые предложения для аптек препарата РЕВМОКСИБ®

Продажа лекарств в аптеках:

Киев
Лекфарм
РЕВМОКСИБ® капс. 200 мг блистер №10 38,05 грн.


Препараты компании
Корпорация Артериум

Cпециализированное медицинское интернет-издание
для врачей, провизоров, фармацевтов, студентов
медицинских и фармацевтических вузов.
Ограничение ответственности
bigmir)net TOP 100