Фармакодинамика. Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия относительно анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium, Bilophilia, Clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella, Prophyromonas, Veilonella. Сдерживает развитие простейших: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Резистентными видами являются грамположительные аэробные микроорганизмы Actinomyces и такие анаэробные микроорганизмы, как Mobilincus, Propionibacterium acnes. Фармакокинетика. Абсорбция. При пероральном приеме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80% за 1 ч). Биодоступность при пероральном применении составляет 100%. Она не снижается значительно при одновременном приеме пищи. Диффузия. Приблизительно через 1 ч после однократного приема дозы 500 мг средняя Cmax в плазме крови составляет 10 мкг/мл. Через 3 ч средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл. Т½ — 8–10 ч, связывание с белками плазмы крови незначительное — не более 20%. Метронидазол быстро попадает в ткани и биологические жидкости (легкие, почки, печень, кожу, желчь, спинномозговую жидкость, слюну, семенную жидкость, вагинальный секрет, грудное молоко), проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Биотрансформация. Метаболизм метронидазола происходит путем окисления в печени. Образуются два метаболита:
главный «спиртовый» метаболит, обеспечивающий приблизительно 30% антибактериальной активности метронидазола относительно анаэробных бактерий, Т½ составляет приблизительно 11 ч;
«кислотный» метаболит, присутствующий в меньшем количестве и обеспечивает приблизительно 5% антибактериальной активности метронидазола.
Выведение. Значительная концентрация в печени и желчи; низкая концентрация в ободочной кишке; незначительная элиминация с калом. Выделение препарата осуществляется на 35–65% почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов).
ПОКАЗАНИЯ:
инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз, урогенитальный трихомониаз, неспецифический вагинит, лямблиоз, хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами, замена в/в лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.
ПРИМЕНЕНИЕ:
внутрь при амебиазе Флагил применяют в течение 7 дней, Взрослые: 1,5 г/сут в 3 приема; дети с массой тела ≥20 кг — 30–40 мг/кг массы тела в сутки (1 таблетка 3 раза в сутки). В случае возникновения абсцесса печени при амебиазе дренирование или аспирация гноя проводятся одновременно с терапией метронидазолом. При лямблиозе таблетки назначают в течение 5 дней, взрослым — 750–1000 мг/сут, детям в возрасте 10–15 лет — 500 мг/сут в 2 приема. При трихомонадном уретрите и вагините у женщин Флагил назначают на курс лечения на протяжении 10 дней: по 1 таблетке 2 раза в сутки и 1 вагинальный суппозиторий (500 мг) в сутки. Половой партнер должен лечиться одновременно, несмотря на наличие или отсутствие у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результат лабораторных тестов отрицательный. При трихомонадном уретрите у мужчин Флагил назначают на курс лечения на протяжении 10 дней: по 1 таблетке 2 раза в сутки. В единичных случаях может понадобиться повышение суточной дозы до 0,75 или 1 г. При неспецифическом вагините назначают по 500 мг препарата Флагил 2 раза в сутки на протяжении 7 дней. Партнер должен лечиться одновременно. Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительная терапия) взрослым назначают 1,0–1,5 г/сут, детям в возрасте старше 6 лет (массой тела ≥16 кг) — из расчета 20–30 мг/кг/сут (1 таблетка 2 раза в сутки).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к производным имидазола; повышенная чувствительность к глютену (поскольку препарат содержит пшеничный крахмал (глютен)); детский возраст до 6 лет, что обусловлено лекарственной формой препарата. Период кормления грудью. Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
ЖКТ: легкие формы нарушения функции ЖКТ (боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея); воспаление слизистой оболочки ротовой полости с ощущением сухости, стоматит, металлический привкус во рту, анорексия; исключительные случаи панкреатита после завершения лечения обратимого характера. Кожа и ее придатки: длительная гиперемия, зуд кожи, высыпание (в единичных случаях — пустулезная сыпь); иногда — фебрильные проявления; крапивница, ангионевротический отек, исключительные случаи анафилактического шока. ЦНС и периферическая нервная система: головная боль; сенсорная периферическая нейропатия; судороги, головокружение, атаксия; очень редко — энцефалопатия (например спутанность сознания) и подострый мозжечковый синдром (например атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), который может миновать после прекращения приема препарата. Нарушение зрения: временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия. Психические нарушения: психотические нарушения, в том числе спутанность сознания, галлюцинации. Система крови: в единичных случаях — агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения. Нарушение функции печени: в единичных случаях — отклонение от нормы тестов функции печени, имеющих обратимый характер; холестатический гепатит. Другие. Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено наличием растворимых в воде пигментов, являющихся продуктом метаболизма метронидазола.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
во время приема препарата Флагил не следует употреблять алкоголь в связи с возможностью возникновения дисульфирамподобной реакции (антабусный эффект) (покраснение, рвота, тахикардия). Необходимо прекратить лечение препаратом Флагил в случае возникновения атаксии, головокружения или спутанности сознания. Важно помнить о возможном риске ухудшения неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными расстройствами ЦНС или периферической нервной системы. Предупредительные меры при применении. Полагается, что препарат не вызывает любого риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект отмечали у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не выявлен у крыс и хомяков. В случае наличия в анамнезе гематологических расстройств или при лечении метронидазолом в высоких дозах и/или продолжительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов. При развитии лейкопении важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения необходимо наблюдать за появлением признаков развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение или конвульсивный криз). Период беременности и кормления грудью Период беременности. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидают возникновения мальформаций у человека. Согласно данным, вещества, вызывающие формирование мальформаций у человека, обладают тератогенным эффектом у животных во время адекватно проведенных исследований на двух видах. Не выявлено фетотоксического влияния на течение беременности после проведенного анализа. Однако требуется проведение дальнейших эпидемиологических исследований для подтверждения отсутствия риска. Поэтому метронидазол можно назначать в период беременности только в случае необходимости, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск. Период кормления грудью. Метронидазол проникает в грудное молоко. Флагил не следует применять в период кормления грудью. Дети. Препарат в форме таблеток по 250 мг можно применять у детей в возрасте старше 6 лет . Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Лицам, управляющим транспортными средствами и работающим с механизмами, необходимо помнить о возможном возникновении спутанности сознания, головокружения, галлюцинаций, судорог во время применения данного препарата и воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в период лечения метронидазолом.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Нерекомендуемые комбинации Алкоголь: не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, содержащие алкоголь, во время лечения метронидазолом и на протяжении по крайней мере еще 1 дня после его окончания из-за риска возникновения дисульфирамоподобной реакции (антабусный эффект) (покраснение, рвота, тахикардия). Дисульфирам: сообщали о случаях делирия, спутанности сознания у пациентов, применявших одновременно метронидазол и дисульфирам. Бусульфан: метронидазол может повышать уровень бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому влиянию бусульфана. Комбинации, которые следует применять с осторожностью Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление антикоагулянтного действия и повышенный риск кровотечений, вызванный снижением печеночного метаболизма. При одновременном применении необходимо чаще контролировать протромбиновое время, проводить мониторинг свертывающей системы и корригировать антикоагулянтную терапию во время лечения метронидазолом и на протяжении 1 нед после его прекращения. Комбинации, требующие осторожности Особые указания в отношении международного нормализованного отношения (МНО) Отмечалось много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Тяжело определить роль инфекционной патологии и ее лечение в изменении МНО. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримоксазола и некоторых цефалоспоринов. Влияние на параклинические тесты Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизировать трепонемы, а это приводит к ложноположительному тесту Нельсона.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
прием однократной дозы не выше 12 г наблюдался во время суицидальных попыток и случайной передозировки. Симптомы включали рвоту, атаксию и легкую дезориентацию, лейкопению, нейропатию. Специфического антидота нет. В случае значительной передозировки рекомендована симптоматическая терапия.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Дата добавления: 31/10/2011
Дата изменения: 09/11/2011
Cпециализированное медицинское интернет-издание для врачей, провизоров, фармацевтов,
студентов
медицинских и фармацевтических вузов.Ограничение ответственности
