Ко-Ренитек^® (Co-Renitec) (4295) - инструкция по применению ATC-классификация

Эналаприла малеат - 20 мг

Гидрохлоротиазид - 12,5 мг

лечения АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

АГ. Обычная доза — ½ таблетки, при необходимости доза может быть повышена до 1 таблетки в сутки.
Предшествующая терапия диуретиками. В начале лечения Ко-ренитеком может возникать симптоматическая артериальная гипотензия; ее чаще выявляют у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками привела к нарушению водно-электролитного или солевого баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии Ко-ренитеком.
Дозирование при нарушении функции почек. Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективными у пациентов с нарушением функции почек и неэффективными при клиренсе креатинина от 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренном или выраженном нарушении функции почек). У пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне 30–80 мл/мин Ко-ренитек можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
Рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, при легком нарушении функции почек составляет от 5 до 10 мг.

Ко-ренитек противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к какому-либо из компонентов препарата; ангионевротическим отеком в анамнезе, связанным с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, а также наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком; анурией; тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночной недостаточностью; гиперчувствительностью к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидов; стенозом почечных артерий; во время проведения гемодиализа.

наиболее частыми побочными эффектами были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно проходили при снижении дозы и редко требовали отмены терапии.
Другими побочными эффектами (1–2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию, головная боль, кашель, импотенция.
В ходе контролируемых исследований и постмаркетингового наблюдения несколько реже возникали следующие побочные реакции:
со стороны сердечно-сосудистой системы — синкопе, неортостатическая гипотензия, пальпитация, тахикардия, боль в грудной клетке;
со стороны ЖКТ — панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор;
со стороны нервной системы/психики — бессонница, сонливость, парестезии, головокружение, вертиго, утомляемость, недомогание, нервозность;
со стороны дыхательной системы — диспноэ;
со стороны кожных покровов — синдром Стивенса — Джонсона, сыпь, зуд, повышенная потливость;
прочие — нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость во рту, шум в ушах, подагра, артралгия.
Отмечался комплекс симптомов, который может включать несколько или все следующие симптомы: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительную пробу на антинуклеарные антитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Могут выявлять сыпь, фотосенсибилизацию и другие дерматологические проявления.
Реакции гиперчувствительности: редко сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Очень редко сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке при применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Данные лабораторных тестов. Сообщалось о гипергликемии, гиперурикемии и гипокалиемии. Выявлено повышение уровня азота мочевины и креатинина плазмы крови, повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в плазме крови. Эти симптомы, как правило, носят обратимый характер при отмене препарата Ко-Ренитек. Отмечались случаи гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышение уровня холестерина и триглицеридов крови.
Сообщалось о снижении уровня гемоглобина, гематокрита, а также об уменьшении количества тромбоцитов и лейкоцитов, редко — о нейтропении, тромбоцитопении, угнетении функции костного мозга, но причинная связь с применением препарата Ко-Ренитек не установлена.
Дополнительные побочные реакции, которые отмечали при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата Ко-Ренитек, следующие.
Эналаприл. Илеус, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройства сна, нарушения сновидений, легочные инфильтраты, бронхоспазм/астма, боль в горле и охриплость голоса, нарушение сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, фоточувствительность, алопеция, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, анорексия, нечеткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения, стоматит, глоссит, олигурия, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия, синдром нарушения секреции АДГ, тошнота, ортостатическая гипотензия, астения, судороги мышц.
Гидрохлоротиазид. Анорексия, раздражение желудка, желтуха (внутрипеченочная, холестатическая), сиаладенит, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких), интерстициальный нефрит, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, глюкозурия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию, беспокойство, спазмы мышц, временную нечеткость зрения, гипогликемия.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью определения клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, то есть дегидратации, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагнеимии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически определять уровень электролитов в плазме крови.
Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ИБС или цереброваскулярной патологией, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, ввести в/в 0,9% р-р натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению следующих доз препарата. Лечение препаратом Ко-Ренитек можно начинать только после эффективной нормализации ОЦК и АД, а терапия может быть восстановлена в сниженных дозах или с использованием каждого из компонентов препарата в отдельности.
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Нарушение функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренном или выраженном нарушении функции почек).
Ко-ренитек не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин), пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые их дозы для данного пациента есть в данной лекарственной форме.
У некоторых больных с АГ без признаков заболевания почек, при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникает, как правило, незначительное и преходящее увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме крови. В таких случаях лечение Ко-ренитеком следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить терапию в сниженных дозах либо назначить каждый из компонентов препарата в отдельности.
Реноваскулярная гипертензия. У некоторых пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ отмечали повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. Как правило, эти изменения носили обратимый характер и исчезали после прекращения лечения.
Заболевания печени. Тиазиды следует применять с осторожностью при нарушении функции печени или прогрессирующем заболевании печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.
Хирургические вмешательства/анестезия. Во время хирургических операций большого объема или анестезии с использованием соединений, вызывающих гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корригировать с помощью увеличения ОЦК.
Метаболические и эндокринные эффекты. Тиазиды способны уменьшать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин.
Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, что приводит к незначительному и преходящему повышению концентрации кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови также может быть связано с терапией тиазидным диуретиком. Однако при применении в дозе 12,5 мг, содержащейся в Ко-ренитеке, такое повышение не отмечено или было минимальным.
Терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов, однако эналаприл может увеличивать выделение мочевой кислоты с мочой и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При лечении больных ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, редко сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой период лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение препарата и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, так как лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Редко сообщалось о летальных случаях по причине ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение р-ра эпинефрина 1:1 000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по поддержанию проходимости дыхательных путей.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, могут иметь более высокий риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ.
У пациентов, которые применяют тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или БА. При применении тиазидных диуретиков сообщалось об обострении или активации течения системной красной волчанки.
У пациентов негроидной расы при приеме ингибиторов АПФ ангионевротический отек развивался чаще по сравнению с пациентами других рас.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед началом проведения десенсибилизации.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Применение препарата Ко-Ренитек противопоказано пациентам, которым необходимо проведение гемодиализа при почечной недостаточности. Об анафилактических реакциях сообщалось у пациентов, которые находились на диализе с использованием высокопроницаемых мембран (например AN 69) и одновременно принимали ингибиторы АПФ. Относительно таких пациентов следует решить вопрос о применении другого типа мембран для диализа или антигипертензивного препарата другого класса.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, устойчивый, исчезающий после прекращения терапии. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.
Гиперкалиемия. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий. Если одновременное назначение препарата Ко-Ренитек и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью и под частым контролем уровня калия в плазме крови.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждым проведением афереза.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.
Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые применяются одновременно, подобные как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых взрослых пациентов с АГ.
Применение в период беременности и кормления грудью. При планировании беременности или если диагностирована беременность, препарат Ко-Ренитек следует как можно быстрее отменить, за исключением случаев, когда применение препарата считается жизненно необходимым для матери.
В ретроспективном эпидемиологическом исследовании установлено, что новорожденные, чьи матери применяли ингибитор АПФ в течение I триместра беременности, имеют повышенный риск развития основных врожденных пороков по сравнению с новорожденными, которые в течение I триместра не подвергались влиянию ингибитора АПФ. Количество случаев врожденных пороков небольшое, а данные этого исследования повторно не подтверждались. Кроме того, сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития и открытом артериальном протоке, однако окончательная связь с применением ингибитора АПФ не установлена.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевания и гибель плода или новорожденного при назначении их женщинам во II и III триместр беременности. Применение ингибиторов АПФ в течение этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая артериальную гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию, и/или гипоплазию костей черепа у новорожденных. В результате снижения функции почек плода возможно развитие олигогидрамниона. Такое осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепно-лицевой области и гипоплазии легких.
Такое побочное влияние на эмбрион и плод, как правило, не отмечалось при применении ингибиторов АПФ только в течение I триместра беременности.
Если препарат Ко-Ренитек применяется в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о потенциальном негативном влиянии на плод. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ в период беременности считается необходимым, следует часто проводить ультразвуковое обследование для оценки задержки роста и состояния внутриамниотической среды. Если диагностирован олигогидрамнион, применение препарата Ко-Ренитек следует прекратить, за исключением случаев, когда прием препарата является жизненно необходимым для матери. Однако пациенты и врачи должны помнить, что олигогидрамнион может возникать уже после того, как у плода возникли устойчивые необратимые повреждения. Если ингибитор АПФ применяют в период беременности и выявлен олигогидрамнион, может быть уместным проведение таких тестов, как стресс-тест сокращения матки и нестрессовый тест, или тест биофизического профиля плода, в зависимости от недели беременности.
Рутинное применение диуретиков у практически здоровых женщин в период беременности не рекомендуется, так как мать и плод подвергаются лишнему риску возникновения осложнений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Новорожденных, матери которых применяли Ко-Ренитек, следует тщательно обследовать относительно развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если отмечается олигурия, лечение следует направить на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл, проникающий через плаценту, выводится из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом и теоретически может быть выведен путем проведения обменного переливания крови.
Кормление грудью. Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. В случае если использование препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность препарата при лечении детей не установлены.

другие антигипертензивные препараты. Дополнительные эффекты могут возникать, когда эналаприл применяют одновременно с другими антигипертензивными препаратами.
Комбинация эналаприла малеата и блокаторов β-адренорецепторов, метилдопы или блокаторов кальциевых каналов повышает эффективность снижения АД.
Блокаторы ганглио- или адренорецепторов в комбинации с эналаприлом следует применять только при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Калий плазмы крови. Как правило, эналаприл ослабляет такой эффект тиазидных диуретиков, как выведение калия из организма. Обычно уровень калия в плазме крови остается в пределах нормы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Литий. Диуретики или ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения литиевой токсичности, поэтому одновременное применение не рекомендуется. Следует ознакомиться с инструкцией на препарат лития перед его применением.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков и/или других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая получающих лечение диуретиками), которые применяют НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН. Такие эффекты, как правило, обратимы.
Недеполяризующие миорелаксанты. Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.
При применении указанных ниже препаратов может возникать взаимодействие с тиазидными диуретиками.
Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики — могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.
Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, поскольку сочетанное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов может привести к снижению уровня глюкозы в крови.
Смолы колестирамина и колестипола — абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионнообменных смол. Разовая доза колестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ — усиливается потеря электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (например, эпинефрин) — возможно ослабление ответа на действие прессорных аминов, но недостаточно выраженное для того, чтобы их применение было противопоказано.
Ингибиторы простагландинсинтазы — у некоторых пациентов их применение может уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Препараты золота — единичные нитроидные реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию отмечали у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротималат) и эналаприлом.

лечение — симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предлагаемые меры включают: провоцирование рвоты, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер.
Эналаприла малеат. Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение 6 ч после приема препарата и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровни энелаприлата в плазме крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровней при применении терапевтических доз препарата.
Рекомендуемым лечением при передозировке является введение 0,9% р-ра натрия хлорида. При наличии ангиотензина II его введение может оказаться полезным. Эналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид. Частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Если также применялся препарат наперстянки гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии.

при температуре не выше 25 °С.